單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病61例療效觀察

張寶珍

山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院（044000）

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxie-ischemic encepalopathy，HIE）是由于圍生期缺氧所致的顱腦損傷性疾病之一，臨床上出現(xiàn)一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，是新生兒死亡和嬰幼兒神經(jīng)功能異常的主要原因，也是導(dǎo)致兒童智能滯后和腦性癱瘓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)殘障的重要原因之一[1]。及早進(jìn)行干預(yù)性治療是降低傷殘發(fā)生率的關(guān)鍵.。近年來(lái)，運(yùn)城市中心醫(yī)院新生兒室應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉輔助治療HIE患兒，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取對(duì)象為2008年6月至2009年9月在運(yùn)城市中心醫(yī)院住院治療的HIE患兒共61例，所有患兒均符合HIE診斷依據(jù)和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)。其中男47例，女l4例；胎齡36～42周；出生體質(zhì)量2600～4100g；經(jīng)頭顱CT掃描，輕度9例，中度40例，重度l2例。將61例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組31例，對(duì)照組30例，兩組患兒性別、體質(zhì)量、Apgar評(píng)分和臨床分度等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有病例入院后均給予HIE綜合治療，即三項(xiàng)支持治療和三項(xiàng)對(duì)癥治療，包括維持足夠的肺通氣和換氣功能，維持各器官血液灌注，維持血糖在正常高值。對(duì)照組30例給予常規(guī)營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞藥物胞二磷膽堿等對(duì)癥支持治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（商品名申捷，山東齊魯藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）20mg/d，靜脈滴注，兩組療程均為10d。于治療2、7、10d采用新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分辦法（NBNA）評(píng)價(jià)患兒對(duì)治療的反應(yīng)，隨訪觀察治療效果。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：治療7d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA評(píng)分＞35分；有效：治療10d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA評(píng)分＞35分；無(wú)效：治療10d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征尚未完全消失，NBNA評(píng)分＜35分。以前二者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各指標(biāo)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，分類(lèi)資料統(tǒng)計(jì)分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用兩樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療后2、7、10d分別進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示，治療組總有效率（顯效+有效） 90.3%；對(duì)照組總有效率為73.3%，總有效率兩組間比較差異具有顯著性（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

3 討 論

新生兒HIE是新生兒常見(jiàn)病之一，發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，大量研究表明，許多生理生化機(jī)制如興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用、缺氧缺血后的細(xì)胞內(nèi)鈣超載、一氧化氮合成增加、氧自由基以及細(xì)胞凋亡等均參與了HIE的發(fā)生。

有關(guān)HIE的治療，迄今尚無(wú)滿(mǎn)意的治療方案，因此尋找有效的神經(jīng)保護(hù)藥物、減少后遺癥的發(fā)生一直是新生兒科臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。目前HIE的治療藥物主要包括鈣離子通道阻滯劑、氧自由基清除劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、炎性細(xì)胞因子抑制劑、神經(jīng)干細(xì)胞及各類(lèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、一氧化氮合酶抑制劑及神經(jīng)節(jié)苷脂等[3]。近年來(lái)研究證明，神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）是細(xì)胞膜的成分之一，在缺氧缺血發(fā)生腦損傷中能保護(hù)細(xì)胞膜，能拮抗興奮性氨基酸（EAA）的神經(jīng)毒性，具有保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，并可作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的增強(qiáng)劑，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂系豬腦中提取的對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有保護(hù)作用的物質(zhì)。神經(jīng)節(jié)苷脂可拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，保護(hù)膜的Na+-K+-ATP酶活性，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的超載及缺氧缺血狀態(tài)下一氧化氮的合成增加，降低氧自由基，抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，減輕腦水腫。新生兒的血腦屏障發(fā)育不完善，缺氧缺血后其完整性被破壞，使得外源性神經(jīng)節(jié)苷脂易透過(guò)血腦屏障到達(dá)受損部位發(fā)揮作用。神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化也有保護(hù)作用，還可通過(guò)改善細(xì)胞膜酶的活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫[4]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，能有效控制因缺氧缺血所致的腦水腫，加速腦神經(jīng)細(xì)胞損傷后的修復(fù)，從而改善HIE患兒的癥狀，值得臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

[1] 吳希如,秦炯.兒科學(xué).新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2003：150-157.

[2] 李宏,封志純,周細(xì)中.GMI治療新生兒缺氧缺血性腦病恢復(fù)期療效觀察[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2001,9(4)：388-589.

[3] Kwak DH,Kim SM,Lee DH,et al Differential expression patterns of gangliosides in the ischemic cerebral cortex produced by middle cerebral artery occiusion[J]. Mol CelIs,2005,20(3)：354-360.

[4] 周叢樂(lè),姜毅,馮琪.圍產(chǎn)期缺氧性腦損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的早期預(yù)測(cè)探討[J].中華兒科雜志,2001,38(5)：302-305.