2006至2008年某院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

黃志輝 郭雪霞 吳雪茹

廣東省廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院（510240）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。ADR發(fā)生的原因復(fù)雜，藥品因素、機(jī)體因素、給藥方式、長期持續(xù)用藥、聯(lián)合用藥，皆會影響不良反應(yīng)的程度和發(fā)生率[2]。加強(qiáng)對ADR的報(bào)告、檢測和分析評價(jià)，可為臨床用藥安全性提供更多有價(jià)值的信息。現(xiàn)對廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院2006至2008年的ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，涉及藥品、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況和原因機(jī)制等方面的相關(guān)性，以期為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

資料來源于廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院2006至2008年由醫(yī)藥護(hù)人員呈報(bào)的院內(nèi)ADR報(bào)告86份。

1.2 方法

將收集到的ADR報(bào)告，按患者的一般情況（性別、年齡）、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品種類、ADR涉及器官以及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況

86例ADR報(bào)告中，男性39例，占總例數(shù)45.35%；女性47例，占總例數(shù)54.65%；患者年齡最小3歲，最大95歲；60歲以上女性患者23例，60歲以上男性患者13例；60歲以上患者占總例數(shù)的41.86%。各年齡組的ADR分布情況詳見表l。附件、循環(huán)系統(tǒng)、心外血管損害和全身性損害等。其中，全身性損害，以發(fā)熱、寒戰(zhàn)等臨床表現(xiàn)最為常見，占總比例的38.37%（33例）；其次是皮膚及其附件損傷，占總比例27.91%（24例），見表4。

3 討 論

3.1 ADR的年齡和性別分布

本次調(diào)查ADR發(fā)生例數(shù)以60歲以上患者最多，占總例數(shù)的41.86%。因?yàn)閺V州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院是骨傷科專科醫(yī)院，60歲以后老年人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨病。女性高于男性將近10個(gè)百分點(diǎn)，主要是60歲以后女性ADR發(fā)生例數(shù)高于60歲以后男性ADR發(fā)生例數(shù)。這可能與女性對有害刺激的反應(yīng)比男性敏感有關(guān)[5]。另外由于衰老所致的骨丟失老年女性顯著大于老年男性[6]，更年期后女性患者多于男性患者。

3.2 ADR的給藥途徑分布

所收集的86例報(bào)告中，ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈給藥（79例，占總例數(shù)的91.86%）。其主要原因是：首先，靜脈給藥基本在醫(yī)院進(jìn)行，醫(yī)院對不良反應(yīng)的監(jiān)測較重視，而門診患者口服給藥不在醫(yī)院進(jìn)行，無法對不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控；靜脈給藥時(shí)，藥品直

表1 ADR的年齡與性別分布 （歲）

2.2 不同給藥途徑導(dǎo)致ADR的分布

86例ADR中，靜脈注射方式給藥79例，占91.86%；肌內(nèi)注射方式給藥3例，占3.49%；口服給藥4例，占4.65%。其中靜脈注射發(fā)生率最高（91.86%），見表2。

表2 不同給藥途徑致ADR的分布

2.3 引起ADR的藥品種類及分布

根據(jù)ADR報(bào)告分析，涉及ADR的藥品共39種，其中中成藥引起的ADR占總例數(shù)的41.86% （共36例），涉及藥品10種；抗感染藥引起的ADR占總例數(shù)的22.09%（共19例），涉及藥品12種 。具體分類及構(gòu)成比詳見表3。

表3 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比[3]

2.4 涉及到的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報(bào)告，藥品所致的器官/系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及其接進(jìn)入人體，無肝臟的首過效應(yīng)，故藥品濃度較高，對機(jī)體的刺激較強(qiáng)；其次，注射劑為保持其穩(wěn)定性而加有緩沖液、防腐劑或其他添加劑，這些也有可能使患者發(fā)生不良反應(yīng)[7]。

8例靜脈炎報(bào)告中，4例經(jīng)調(diào)慢滴速處理后，患者癥狀消失，因此，建議臨床使用靜脈滴注時(shí)，應(yīng)注意盡量控制給藥速度，尤其是對某些刺激性較大的藥品更應(yīng)謹(jǐn)慎，以減低靜脈炎發(fā)生的概率。

3.3 ADR涉及的藥品種類分布

86例ADR報(bào)告中，由中藥制劑引起的ADR占總例數(shù)的41.86% （共36例），居所有涉及藥品種類的第1位，其中36例全部都是經(jīng)由靜脈給藥。就其原因主要有：①中藥注射劑成分復(fù)雜，常含有多種活性成分，他們多為大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性[8]；當(dāng)含有的蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦進(jìn)入血液，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應(yīng)[9]；②與制劑的純度有關(guān)，原藥材質(zhì)量及制備工藝使其質(zhì)量波動很大，加之不溶性微粒難以控制，極易引起寒顫、發(fā)熱、喘憋、胸悶、心慌甚至過敏性休克的變態(tài)反應(yīng)；③中藥注射劑具有作用范圍廣的特點(diǎn)，治療時(shí)利用了其中一種或兩種作用，其他作用則成為不良反應(yīng)。

抗感染藥品引起的ARD共19例，占總例數(shù)22.09%。抗感染藥品出現(xiàn)ADR次數(shù)多的原因主要與種類多，使用范圍廣，用藥頻率高有關(guān)。抗感染藥品一般都存在不同程度的過敏反應(yīng)[10]，在選用抗感染藥時(shí)不僅要考慮其抗感染的效果，也要重視其ADR，特別是嚴(yán)重ADR。要減少ADR發(fā)生，還要繼續(xù)加強(qiáng)抗菌藥品合理使用教育，減少或避免無明顯指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大和療程過長等情況出現(xiàn)。因此在臨床應(yīng)用抗菌藥時(shí)，應(yīng)密切觀察病情，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并給予必要的治療，避免產(chǎn)生嚴(yán)重后果。對有過敏史的患者，更應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，避免長期用藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。

表4 涉及到的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)[4]

3.4 涉及到的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

從ADR的臨床表現(xiàn)看，ADR發(fā)生以全身性損害發(fā)生比例最高，占38.37%，其次是皮膚及附件損害，占27.91%。注射器和輸液器的質(zhì)量、護(hù)理操作人員的安瓿開啟、配加藥液等操作過程產(chǎn)生的微粒也可能導(dǎo)致發(fā)熱。另外，由于較大量輸入溫度低的輸液，一些體制較弱的患者容易發(fā)生寒戰(zhàn)、四肢覺冷。因此，臨床使用靜脈滴注時(shí)要注意配制及輸液方法，詢問患者的用藥史和不良反應(yīng)史，注意觀察病情和用藥反應(yīng)。

3.5 建議

為加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作，廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院采取了一系列措施，要求臨床給藥時(shí)，應(yīng)盡量減少靜脈給藥，遵循“可口服勿注射”的基本原則。如要使用靜脈給藥，要注意配制及輸液方法，詢問患者的用藥史和不良反應(yīng)史，注意觀察病情和用藥反應(yīng)，以避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。使用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，優(yōu)選處方，按照說明書使用；臨床應(yīng)用抗菌藥時(shí)，應(yīng)密切觀察病情，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。充分發(fā)揮藥師在ADR監(jiān)測中的作用，加強(qiáng)ADR知識的宣傳，并注重研究工作。臨床藥師協(xié)助醫(yī)師合理用藥，盡量避免或減少ADR的發(fā)生，與醫(yī)、護(hù)、患直接交流，并監(jiān)測患者用藥全過程，協(xié)助醫(yī)師處理ADR，幫助醫(yī)師護(hù)士規(guī)范填寫報(bào)告表，提高報(bào)告表質(zhì)量，及時(shí)向臨床和患者提供相關(guān)的ADR信息，盡可能避免或減少ADR的發(fā)生，使藥品更好的服務(wù)于患者。

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