硝苯地平控釋片聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓102例臨床研究

李衛紅,羅 晉

(1.九江市石化醫院內科,江西九江332004;2.九江市第一人民醫院功能科,江西 九江 332000)

高血壓病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要危險因素之一,是全球范圍內的重大公共衛生問題[1]。高血壓病可導致心、腦、腎和周圍血管損害,增加心腦血管病的死亡危險,因此有效地降低血壓,最大限度減少靶器管損害,降低心腦血管事件的危險性和減少并發癥,降低致殘率和死亡率,其意義深遠。大規模臨床研究已證實,他汀類藥物所帶來的臨床益處已遠遠超過其血脂調節作用本身[2]。本文應用硝苯地平控釋片聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓204例,取得良好效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2005年1月至2008年12月九江市人民醫院住院和門診高血壓患者共204例,年齡55～85歲,男性108例,女性96例,平均年齡(71.35±6.35)歲。高血壓診斷標準:收縮壓≥140 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg,排除繼發性高血壓、瓣膜性心臟病、非冠狀動脈性心臟病以及貧血等疾病。按分層隨機化法將204例患者隨機分為2組,試驗組102例,其中男性52例,女性 50例,年齡(69.2±8)歲,病程(10±7)年;對照組102例,其中男性49例,女性 53例,年齡(72.6±7)歲,病程(11±8)年。2組在性別、年齡、病程、基礎血壓、體重、心率等方面均無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方案和隨訪指標

試驗組在予以鈣拮抗劑硝苯地平控釋片(德國拜耳公司,拜耳保健有限公司分裝,批號:2001J-31)30 mg?d-1治療的基礎上加用阿托伐他汀(美國輝瑞制藥公司,批號:20030048)20 mg?d-1,治療6個月;對照組則僅使用硝苯地平控釋片進行治療。觀察及隨訪指標包括:①總膽固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白,低密度脂蛋白;②詢問患者有無肌痛、肌壓痛、肌無力,乏力和發熱等癥狀;③肝功能(丙氨酸轉氨酶,天冬氨酸轉氨酶)和血肌酸激酶。如天冬氨酸轉氨酶或丙氨酸轉氨酶超過3×ULN,暫停給藥,血肌酸激酶升高超過5×ULN停藥;④用藥期間如有其他可能引起肌溶解的急性或嚴重情況,如敗血癥、創傷、大手術、低血壓和抽搐等,暫停給藥。隨訪時間6個月,期間2周門診隨訪1次,必要時隨時就診。

1.3 療效判定標準

①顯效:舒張壓下降＞10 mm Hg并降至正?；蛳陆?0 mm Hg以上;②有效:舒張壓下降雖未達到10 mm Hg,但降至正?；蛳陆?0～19 mm Hg;③無效:未達到上述標準[3]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理:計數資料比較采用χ2檢驗;計量資料結果采用均數±標準差()表示,2組間比較采用成組設計的t檢驗。P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組總有效率為90.7%,對照組總有效率為82.6%。2組治療前后血壓均有降低,試驗組較對照組降低幅度明顯,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組原發性高血壓患者治療前后血壓變化 ,mmHg

表1 2組原發性高血壓患者治療前后血壓變化 ,mmHg

與對照組比較,*P＜0.05。

組別 n 收縮壓治療前 治療后6月舒張壓治療前 治療后6月試驗組 102 150.5±14.6 122.5±11.6* 93.2±10.2 76.5±6.5*對照組 102 152.3±14.2 130.7±12.2 92.6±9.2 84.2±7.6

2.2 用藥前后血脂指標的比較

2組患者經藥物治療后,試驗組的膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等指標均明顯好轉(P＜0.05),而對照組則無顯著差異(P＞0.05),具體見表2。

表2 2組原發性高血壓患者治療前、治療后6個月血脂變化 ,mmol?L-1

表2 2組原發性高血壓患者治療前、治療后6個月血脂變化 ,mmol?L-1

指標 n T C TG HDL-C LDL試驗組 102治療前 7.26±0.48 2.90±1.05 1.27±0.24 3.62±0.85治療后 4.32±0.67 1.40±0.26 1.51±0.29 2.58±0.24 P 0.016 0.008 0.021 0.016對照組 102治療前 6.02±0.26 2.49±0.32 0.95±0.35 3.58±0.48治療后 5.75±0.49 2.34±0.18 0.98±0.29 3.62±0.54 P 0.067 0.22 0.53 0.31

2.3 不良反應

試驗組頭痛、頭暈6例,顏面潮紅3例,水腫3例;對照組頭痛、頭暈7例,顏面潮紅3例,2組患者均無因不能耐受藥物的不良反應而中途停藥。

3 討論

本研究表明,當單獨使用硝苯地平控釋片治療高血壓6個月后,能起到降壓的作用。硝苯地平控釋片是雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑(CCB)的長效制劑,其主要作用于外周血管平滑肌,有較強的擴張周圍血管的作用,并通過減低阻力血管的收縮反應性,從而發揮降壓作用,其降壓效果確切,持續時間長[4]。研究發現,他汀類藥物在降脂的同時還具有降壓作用。Kanbay M.等[5]在對60例高血壓合并血脂異常的患者治療組采用20 mg?d-1阿托伐他汀類藥物治療2個月,采用動態血壓監測3個月對治療組患者血壓進行前后對比,發現血壓確實有顯著下降。上述的結果亦表明當硝苯地平控釋片與阿托伐他汀聯合使用后,降壓幅度更加明顯,且隨之各項血脂指標也明顯好轉。阿托伐他汀可直接激活血管內皮細胞中的一氧化氮合酶,減少氧自由基產生,抑制內皮素-1的生成,抑制血管平滑肌細胞(VSMC)增殖,逆轉動脈粥樣硬化(AS);另外,他汀類藥物可改善內皮功能,減少炎性反應的細胞因子和活性氧簇,下調血管緊張素I型受體的合成,降低血管緊張素轉換酶濃度和活性,減少血管緊張素生成,從而拮抗腎素一血管緊張素-醛固酮系統的活性[6]。

總之,降壓藥和降脂藥物的聯合應用治療原發性高血壓,不良反應少,不但有利于控制血壓,而且還有助于干預心腦血管疾病的危險因素,降低心腦血管的發病率與死亡率,值得在臨床實踐中推廣使用。

[1]任軍梅,王瑞英,劉毅堅,等.老年高血壓患者脈壓與動脈硬化及動脈內皮功能關系的研究[J].中國心血管病研究,2007,5(1):4-7.

[2]安葉,成培.強化調脂治療,加強冠心病防治[J].皖南醫學院學報,2002,21(1):1-3.

[3]張青,吳玉娟.阿托伐他汀聯合氨氯地平治療原發性高血壓96例療效觀察[J].青海醫藥雜志,2009,39(7):21-22.

[4]劉力生.高血壓[M].北京:人民衛生出版社,2001:451-458,1161-1171.

[5]Kanbay M,Yidirir A,Bozbas H,et al.Smtin therapy helps to control blood pressure levels in hypertensive dyslipidemic patients[J].Ren Fail,2005,27(3):297-303.

[6]Vanderlinde N A,Sijbrands E J,Boomsma F,et al.Effect of low-density lipoprotein cholesterol on angiotcnsin II sensitivity:a randomized trial with fluvastatin[J].Hypertention,2006,47(6):1125-1130.