馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒療效研究

山東省鄆城縣中醫(yī)院（274700） 王愛軍

急性一氧化碳中毒是急診科常見病、危重病，盡早及時治療可挽救生命，防止遲發(fā)性腦病發(fā)生。馬來酸桂哌齊特注射液具有弱鈣離子頡頏作用的內源性腺苷增效劑，具有早期保護神經(jīng)功能和擴張血管的雙重作用。筆者所在醫(yī)院自2007年～2009年收治的急性一氧化碳中毒病例，經(jīng)馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院自2007年～2009年共收治100例急性一氧化碳中毒患者，其中，男55例，女45例，年齡13～72歲，平均41歲。將100例隨機分為馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療組以及高壓氧聯(lián)合常規(guī)藥物對照組，各50例，兩組在性別、年齡、輕重程度方面無顯著差異。中毒原因多數(shù)為生煤爐所致。主要臨床表現(xiàn)：均有不同程度的頭痛，眩暈，惡心，乏力，心悸，惡心、嘔吐，視物模糊，呼吸、心率加快，口唇呈櫻桃色，皮膚黏膜蒼白，瞳孔對光反射遲鈍，血壓下降，肢體癱瘓；重者還伴有不同程度的意識障礙、煩躁、昏睡或昏迷、大小便失禁等。實驗室檢查：血中HbCO 25%～70%，動脈血氧分壓（PaO2）、氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳（PaCO2）下降。影像學檢查：輕度中毒病人CT掃描未見異常，重度中毒病人CT掃描可見大腦皮質下白質廣泛低密度。腦電圖檢查可見中度和高度異常。

1.2 治療方法 100例病人均給予高壓氧治療（每日一次）及脫水降顱壓、抑酸保護胃黏膜、抗感染等對癥支持治療。對照組給予常規(guī)靜滴胞磷膽堿、三磷酸腺苷等藥以營養(yǎng)神經(jīng)，促進高級神經(jīng)中樞功能、肢體功能恢復；治療組則給予馬來酸桂哌齊特注射液320mg靜滴，每日一次。療程均為14天，追蹤觀察3個月。

1.3 觀察指標 觀察治療前后患者24h清醒率、高級神經(jīng)中樞功能及肢體功能恢復程度、遲發(fā)性腦病發(fā)生率等，同時結合頭顱CT檢查及腦電圖檢查。

1.4 療效標準 ①治愈：神志清醒，高級神經(jīng)中樞功能及肢體功能正常，未出現(xiàn)遲發(fā)性腦病；②顯效：神志清醒，遺留有不同程度的功能減退；③無效：神志轉清，但最終出現(xiàn)遲發(fā)性腦病；④患者死亡。

附表 兩組臨床療效比較［例、（%）］

1.5 統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者均住院治療14天，個別重癥病例適當延長治療時間，治療組24h清醒率43例（86%），治愈42例（84%），顯效4例（8%），無效3例（6%），死亡1例（2%）；對照組24h清醒率36例（72%），治愈37例（74%），顯效4例（8%），無效6例（12%），死亡3例（6%）；治療組在24h清醒率、促進中樞神經(jīng)高級功能及肢體功能恢復、減少遲發(fā)性腦病發(fā)生率方面明顯優(yōu)于對照組。兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），未見明顯不良反應，見附表。

3 討論

急性一氧化碳中毒主要引起組織缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最敏感，內皮細胞因缺氧、代謝障礙和水腫出現(xiàn)變性、壞死與繼發(fā)性顱內高壓、腦水腫。宋祖軍等研究[1]提示，神經(jīng)元凋亡可能是一氧化碳中毒遲發(fā)腦神經(jīng)元損傷的原因之一。中毒誘導細胞凋亡的原因很復雜，一般認為，一氧化碳中毒對細胞的興奮性毒性作用和氧化應激反應誘導了細胞凋亡，Bax、Fas/Apol 1在腦內的誘導表達可能是一氧化碳中毒后腦細胞凋亡的一個重要原因[2]。

高壓氧治療機制：①高壓氧可以加速碳氧血紅蛋白解離，促進一氧化碳排出。②高壓氧可以迅速增加機體的血氧含量，提高血氧分壓，迅速糾正機體組織的缺氧狀態(tài)。③高壓氧能迅速糾正組織缺氧，改善有氧氧化，重新對組織內聚集的酸性代謝產(chǎn)物進行氧化，使有機酸減少，從根本上改善酸中毒。④高壓氧可降低顱內壓，防治缺氧后腦水腫。⑤高壓氧可迅速控制肺水腫，對一氧化碳中毒引起的休克，腦、腎、肝等重要臟器功能損害的恢復有積極意義。⑥高壓氧對一氧化碳中毒引起的遲發(fā)性腦病有明顯的防治作用。

馬來酸桂哌齊特注射液為新一代具有鈣頡頏作用的內源性腺苷增效劑，具有擴張血管和促進細胞營養(yǎng)代謝的雙重作用。通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。馬來酸桂哌齊特注射液能增強腺苷和cAMP的作用，降低氧耗；能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加；還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的黏度，改善微循環(huán)；同時，通過提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。

本研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒，能明顯提高24h清醒率，縮短意識恢復時間，減輕疾病嚴重性，減少遲發(fā)性腦病的發(fā)生，明顯改善患者預后。其作用機制可能與擴張腦血管、促進腦代謝、改善微循環(huán)、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制腦神經(jīng)細胞凋亡有關，須進一步深入研究。