黛力新治療冠心病不穩定型心絞痛伴抑郁癥的臨床研究

隨著冠心病發病率的逐年增高，冠心病伴抑郁癥也逐漸被人們所認識，其不僅降低患者的生活質量和社會功能，而且可能增加心血管事件的發生及死亡率。據統計，心血管疾病患者心理障礙的發生率為9.7%，其中大部分不是以心理障礙作為主訴，而是以胸悶、胸痛等軀體癥狀的不適而求醫[1]。為了提高冠心病不穩定型心絞痛的治療效果，北京市昌平區中醫醫院于2008年6月～2010年3月對冠心病不穩定型心絞痛伴抑郁癥患者采用常規用藥加黛力新治療的方法，收到了良好的效果，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月～2010年3月在本院住院治療的冠心病不穩定型心絞痛伴抑郁癥患者120例。病例均有發作性胸悶、心悸、心前區痛等癥狀；并且經心電圖、心肌酶譜、動態心電圖等檢查明確診斷為冠心病不穩定型心絞痛[2]。同時，上述病例均伴發或繼發不同程度的抑郁癥狀、按漢密頓抑郁量表（HAMD）（24項）[3]評分標準總分在20分以上，根據CCMD-2-R診斷標準確診為抑郁癥。120例患者隨機均分為兩組。治療組:60例，男42例、女18例，年齡45～78歲、平均年齡59.6±8.3歲，病程2～10年、平均3.6±1.8年；對照組：60例，男40例、女20例，年齡41～79歲、平均年齡61.0±6.6歲，病程2～10年、平均3.5±1.3年。排除青光眼、腫瘤、糖尿病及其他嚴重器質性心臟病。

1.2 治療方法 兩組均常規給予阿司匹林、低分子肝素鈣、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、ACEI或ARB、鈣離子頡頏劑等。治療組在常規治療的基礎上加用黛力新，每天早晨、中午各服1片，癥狀明顯緩解后減為每天早晨1片，逐漸緩慢減量直至停藥，禁止突然停藥，對伴有失眠的患者可于每晚睡前口服阿普唑倫片0.4mg。

1.3 療效評定標準 心絞痛療效判定，顯效：心絞痛發作減少80%以上，原來缺血的心電圖恢復正常。有效：心絞痛發作減少50%～80%、原來缺血的心電圖ST段較前恢復0.5mm～1.0mm，T波由倒置轉為低平或直立。無效：心絞痛發作減少50%以下，缺血的心電圖無變化。抑郁癥狀改善用HAMD（24項）抑郁量表評分判定。

1.4 統計學方法 HAMD評分（計數資料）經對數轉換后以±s表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心絞痛療效比較 治療組總有效率90.2%，對照組64.1%，P＜0.05，兩組比較具有顯著統計學意義。見附表1。

2.2 兩組治療前后HAMD評分的比較 組內比較：治療后，兩組HAMD評分均較治療前有顯著改善，P＜0.05；組間比較：治療前后，治療組明顯優于對照組，P＜0.05具有顯著統計學意義。見附表2。

附表1 心絞痛療效的比較

附表2 HAMD評分比較

2.3 心血管事件發生情況 治療組在治療過程中無心肌梗死病例發生，對照組發生心肌梗死2例，兩組均無死亡病例。

2.4 不良反應 治療組有3例患者出現失眠，4例患者出現困倦，2例患者出現輕微惡心、口干等不適；以上癥狀均較輕微，沒有影響服藥的連續性。對照組未出現上述不良反應。

3 討論

冠心病心絞痛是由冠狀動脈狹窄、痙攣引起暫時的心肌缺血損傷。心絞痛發作時常有一種瀕死感，而且反復發生，病程較長，即使癥狀緩解也不意味著疾病的痊愈，患者往往全神貫注于自己的癥狀，因此，其精神負擔很重。據相關報道證實，冠心病病人普遍存在焦慮抑郁癥狀[4]。抑郁癥的存在可大大增加冠心病發病率和死亡率[5]，其可能的機制主要有：①抑郁患者下丘腦垂體腎上腺軸功能增強，血皮質醇增高，導致中心肥胖，血LDL-C增高，胰島素抵抗等，促進動脈粥樣硬化的發生發展；②抑郁與內皮細胞功能受損相關，研究發現，伴抑郁的冠心病患者較非抑郁患者血流介導的動脈擴張反應明顯減弱，說明內皮細胞功能紊亂的存在；③冠心病危險因素血液中不飽和脂肪酸降低和同型半胱氨酸增高在抑郁癥患者中常見，從而增加冠心病患者的心臟事件和猝死發生率；④在抑郁患者血漿中β-TG、PF4等血小板活化標志物明顯增高，而血小板對血管粥樣斑塊形成和急性冠脈綜合征的發生均有重要作用；⑤伴抑郁的冠心病患者對治療和生活方式調整的依從性差。因此，在積極治療冠心病的同時，關注患者的精神心理情況，積極防治抑郁十分重要。

黛力新是由小劑量氟哌噻噸和小劑量美利曲辛組成，兩種成分在功效上具有協同增效的作用，而在不良反應方面又可產生頡頏的效應，是近年來臨床應用較廣泛的一種新型治療多種心理障礙的藥物。其主要的藥理作用有：①小劑量氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體（D2受體），促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙多巴胺的含量增加，起到抗抑郁、抗焦慮的作用；②美利曲辛可以抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺（5-HT）的再攝取作用，提高了突觸間隙中單胺類遞質的含量，從而起到抗抑郁作用。所以，黛力新由于可以提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺等神經遞質含量，從而能夠調整中樞神經系統的功能[6]，對明確的抑郁癥或以軀體癥狀為主的隱匿性抑郁時有較好的療效[7]。同時，由于黛力新對組織胺受體還有一定的頡頏作用，因此可產生鎮痛和抗驚厥的作用[8]，極大地改善患者頭暈、失眠、焦慮、緊張以及消極、絕望等癥狀，使過度緊張的生理活動得到緩解，降低交感神經張力，降低血液黏度，克服負性情緒對心臟、血管的損害，由此提高冠心病心絞痛的治療效果[9]。

綜上所述，本研究通過對比治療顯示：黛力新治療冠心病不穩定型心絞痛伴抑郁癥，療效好，不良反應少，使用安全可靠。