地榆生白片聯合G-CSF治療婦科惡性腫瘤化療后骨髓抑制的臨床觀察

姜 麗，廖紅霞，金海紅，王 偉

(1.秦皇島市第一醫院 婦科，河北 秦皇島 066000;2.中國人民解放軍93383部隊醫院)

隨著新的有效化療藥物的不斷問世和醫學模式的轉變，化學治療已開始從婦科惡性腫瘤輔助性治療向主導性治療過渡，成為婦科惡性腫瘤治療的重要治療手段之一［1］。但化療藥物都是細胞毒性藥物，在有效控制惡性腫瘤細胞生長的同時，對機體的正常細胞也會有殺傷作用，尤其是對骨髓的影響，從而導致化療不能足量、及時，使有些腫瘤產生化療耐藥，最終導致化療失敗。重組G-CSF的應用被認為是惡性腫瘤化療的重要里程碑［2］，但價格昂貴。因此，選用1種在化療中能夠有效保護骨髓造血功能，輔助 G-CSF治療骨髓抑制，從而減少 G-CSF的用量，同時又方便、經濟的藥物就成為臨床的需要。本文就66例患者化療后出現的Ⅲ度及以上骨髓抑制分為2組進行分析，以評估地榆生白片的應用價值，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 治療方法

表1顯示，本文收集了2006年10月至2009年6月在我科因宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、滋養細胞腫瘤行化療的患者66例，每次化療停藥后每2～3d檢查1次血常規，畫出曲線圖，并隨機分為2組。治療組化療開始即給予地榆生白片0.4/次，每天3次，在每次化療后出現Ⅲ度骨髓抑制開始給予GCSF對癥處理，5 ～7μg/kg·d－1，如果按體重平均50kg計算，用尤尼芬300μg/d皮下注射;對照組，在每次化療后出現Ⅲ度骨髓抑制時開始給予G-CSF對癥處理，5～7μg/kg·d－1，如果按體重平均 50kg計算，用尤尼芬300μg/d皮下注射。2組均每日復查血常規，白細胞總數2次超過10×109/L，停藥繼續觀察血常規。2組在年齡、疾病種類、化療方案上無統計學差異(>0.05)。

表1 兩組病例的病人特點

1.2 藥物

吉塞欣150μg/支，華北制藥金坦生物技術有限公司生產，178元/支。

1.3 主要采用標準

化療后骨髓抑制的分度采用世界衛生組織急性及亞急性毒性反應分度標準(表2)［3］。

表2 化療后骨髓抑制的分度

1.4 觀察指標

①2組粒細胞下降發生及持續時間;②Ⅳ度骨髓抑制發生例數;③平均用藥天數、用藥支數及價值;④用藥期間不良反應(包括發熱、局部紅腫、骨痛)。

1.5 統計學方法

所有統計分析均在SPSS10.0軟件上進行。分類變量用x2檢驗，組間差異比較用成組設計的t檢驗進行統計分析，P<0.05表示統計學有意義。

2 結果

2.1 治療組粒細胞下降緩慢

表3顯示，治療組粒細胞下降緩慢，平均持續時間短于對照組，平均用藥天數少于對照組，副反應發生率低，2組差異比較在統計學上有意義(P<0.05)。

表3 治療組與對照組觀察指標比較

2.2 治療組用藥劑量和支數少于對照組

表4顯示，治療組用藥劑量和支數均少于對照組，平均值2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 治療組與對照組G-CSF用量及費用比較

3 討論

化療是把雙刃劍，在殺滅惡性腫瘤細胞的同時也會對人體的正常細胞產生毒性作用，但絕大多數毒副反應的發生和發展均有一定的規律，是可以掌握和預防的。同時這些毒副反應也是可逆的［4］，所以在治療腫瘤的同時，要重視對化療毒副反應的評估，及時發現、治療和預防嚴重的毒副反應。通過評估，及時給予相應處理，使化療能以最大效果治療腫瘤，降低其對患者的影響，是完成整個化療計劃的重要保證。造血功能障礙是毒副反應中最常見和最嚴重的1種，主要表現為白細胞減少。一般認為，化療后白細胞的減少通常開始于停藥后1周，至停藥10d～14d達到最低點，在低水平維持2d～3d后緩慢回升，至第21～28天恢復正常，呈 U型，故很多化療是3～4周進行1次。但臨床中觀察，常常會有患者白細胞下降過快、過早、不按時回升或白細胞減少期間合并發熱，從而延誤了化療的足量如期進行。G-CSF的問世為安全化療提供了有利條件，其作用于骨髓造血干細胞，使其休止期縮短并提前進入增殖周期，促進中性粒細胞系統的早、中、晚幼粒細胞分化成熟并釋放入血，增強了中性粒細胞的堿性磷酸酶活性及其抗感染能力［5］。對于Ⅲ度和Ⅳ度骨髓抑制需要進行干預已經成為共識，但其價格昂貴，同時劑量大于150μg/d時會有發熱、骨痛等不適，影響了化療期間的生存質量和化療的依從性。

中醫學認為，化療藥物為寒毒外邪，易導致機體脾腎功能損害，脾為氣血化生之源，腎主骨生髓，脾腎虧虛是化療藥物引起骨髓抑制的根本原因［6］，所以中藥預防化療導致的骨髓抑制已成為具有中國特色的有效方法。地榆生白片是地榆皂苷與鞣質等組成的純中藥制劑，具有健脾補腎、益氣養血、活血化瘀等功能。實驗顯示，地榆生白片能改善骨髓循環，促進造血干細胞、造血祖細胞增殖分化，防護化療對骨髓造血組織的損傷，從而提高外周血細胞水平［7、8］。

本研究結果顯示，治療組化療開始即應用地榆生白片，使白細胞下降出現時間晚，持續時間短，發生嚴重骨髓抑制例數少，且副反應小，無論從生活質量還是經濟指標都好于對照組，提示地榆生白片可減輕化療藥物所致的骨髓抑制，作用平穩，無明顯不良反應，安全性好，價格便宜，故二者的聯合應用值得在臨床進一步推廣。

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