馬來酸桂哌齊特實(shí)驗(yàn)性治療腦出血的療效觀察

腦出血是一種病殘率和致死率都很高的疾病，有人提出即使早期清除血腫也不能使患者的預(yù)后有所改善。馬來酸桂哌齊特具有內(nèi)源性腺苷增效、鈣離子頡頏等多種作用機(jī)制，作為肯定的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑對腦出血的治療鮮有研究。本實(shí)驗(yàn)擬在腦出血第7天開始用馬來酸桂哌齊特治療腦出血，觀察其臨床療效。

1 資料和方法

1.1 對象 選擇2009年1月～2009年12月在本院住院腦出血患者24例，所有病例符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)頭部CT證實(shí)，并符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病48h以內(nèi)入院者；②年齡為50歲～70歲；③基底節(jié)區(qū)，出血量在10～30ml；④中國卒中評分16～38分；⑤有明確高血壓病史；⑥簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于腦外傷、腫瘤、腦血管畸形、抗凝藥物等引起的繼發(fā)性腦出血者；基底節(jié)區(qū)出血量＞30ml或小于10ml者；非基底節(jié)區(qū)出血者或出血破入腦室；同時有2個或2個以上血腫者；病情迅速惡化者，入院后3d內(nèi)死亡者；合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；既往有卒中史或已手術(shù)者；拒絕簽訂同意書者。將入組患者隨機(jī)分為治療組與對照組，每組12例。

附表1 兩組治療前基本情況

附表2 兩組水腫體積變化

附表3 兩組神經(jīng)功能(ESS)改變

1.2 用藥方法 對照組給予腦出血常規(guī)治療，治療組于發(fā)病第7天起常規(guī)治療外加用馬來酸桂哌齊特注射液160mg加人0.9%氯化鈉注射液250m1中，1次/d靜脈滴注，連用14d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于入組前、治療7d、14d、21d，通過CT測量血腫體積和周圍水腫體積（體積按多田氏法計(jì)算）；由一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（“盲”合作者）采用中國卒中評分（Chinese stroke scale，CSS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評分。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前基本情況比較 兩組患者治療前年齡、性別、既往史評分、伴發(fā)疾病評分等情況差異無顯著性意義（P＞0.05）；兩組組間ESS評分和血腫體積差異無顯著性意義（P＞0.05），見附表1。

2.2 治療組神經(jīng)功能缺損評分ESS的變化 見附表3。

2.3 結(jié)論 治療組病人第14、21天的ESS分值均高于對照組，說明治療組的神經(jīng)功能恢復(fù)略優(yōu)于對照組的治療。與治療前比較，治療組第14、21天神經(jīng)功能改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組僅第21天神經(jīng)功能改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組神經(jīng)功能改善比對照組早。但治療組與對照組神經(jīng)功能恢復(fù)無顯著差異（P＞0.05），可能與本組樣本例數(shù)較少有關(guān)。

3 討論

腦出血的生理、病理十分復(fù)雜，其確切機(jī)制仍待進(jìn)一步探討。水腫周圍局部血流改變，缺血半暗帶是近年來研究、爭論的焦點(diǎn)[1]。應(yīng)用SPECT和PET技術(shù)，已證明腦出血急性期血腫周圍出現(xiàn)類似“缺血半暗帶”的局部腦血流（rCBF）下降[2]，其所累及范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于出血區(qū)，而且水腫區(qū)與rCBF下降區(qū)的范圍基本一致。腦水腫高峰期晚于rCBF下降，提示腦血流量下降是腦水腫發(fā)生、發(fā)展的重要原因[3]。因此對半暗帶內(nèi)神經(jīng)元給予適當(dāng)干預(yù)，可減輕神經(jīng)功能缺損，改善預(yù)后。

馬來酸酸桂哌齊特療效好的可能機(jī)制為：①通過腺苷增效，使得磷酸馬來肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，從而加強(qiáng)血管擴(kuò)張的時效[4]。②抑制胸苷脫氨酶及胸苷重吸收，通過內(nèi)源性胸苷增效，加強(qiáng)胸苷的生物效應(yīng)，作用于胸苷A受體，抑制相鄰細(xì)胞的代謝，同時穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制谷氨酸能神經(jīng)纖維末梢對谷氨酸的釋放，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。③通過胸苷與胸苷A受體的結(jié)合，抑制中性粒細(xì)胞粘附，減輕炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)。④激活MAPK中ERK1／2，提高神經(jīng)元耐低氧能力。⑤頡頏鈣超載，增加腦組織對葡萄糖的攝取能力，提高腦細(xì)胞的抗缺血、低氧能力，保護(hù)腦細(xì)胞的功能。⑥增加紅細(xì)胞的柔韌性和變形能力，抑制血小板的聚集，降低血液黏度[5]。