辛伐他汀對(duì)老年冠心病患者血清C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6表達(dá)影響的臨床研究

羅玉釗，朱秀龍，何 彪

(廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 茂名 525200)

冠狀動(dòng)脈性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)的統(tǒng)稱，為臨床常見(jiàn)病。有研究顯示，C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)在冠心病的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[1-2]。他汀類藥物具有調(diào)脂作用，其抗炎作用已得到證實(shí)[3]。筆者應(yīng)用辛伐他汀治療老年冠心病患者，并探討了該藥對(duì)患者血清中CRP和IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2008年1月至2009年3月在發(fā)病24 h內(nèi)來(lái)我院就診并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的老年患者200例，均排除感染、發(fā)熱、全身免疫性疾病、腫瘤、近期手術(shù)史、心肌疾病及外周血管疾病、其他嚴(yán)重內(nèi)臟疾病患者。其中男120例，女80例;年齡61～78歲，平均69.2歲。依據(jù)隨機(jī)原則將所有患者分為兩組，觀察組100例中男65例，女35例，年齡61～76歲;對(duì)照組100例中男55例，女45例，年齡61～78歲。兩組患者在性別、年齡、病史及發(fā)病時(shí)間等相關(guān)因素的比較中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)治療，即給予阿司匹林、肝素、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及P-R阻滯劑等，不使用其他調(diào)脂藥、抗氧化藥和非類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀(商品名憶辛，北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司)40 mg/d，連續(xù)服用12周。

1.3 CRP和IL－6的檢測(cè)

患者分別在確診后(治療前)和治療12周后清晨空腹抽取靜脈血10 mL，分離血清，置-20℃冰箱中待檢，并于1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)集中檢測(cè)CRP和IL-6。試劑盒購(gòu)自尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)(北京)有限公司。具體步驟:取出凍存標(biāo)本，在室溫下融化，按說(shuō)明書(shū)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)曲線的抗體標(biāo)準(zhǔn)濃度;加入已按說(shuō)明書(shū)要求倍數(shù)稀釋的抗體標(biāo)準(zhǔn)液和標(biāo)本100μL至相應(yīng)孔內(nèi)，用封板膠紙封住反應(yīng)孔，室溫孵育120 min;按洗滌方法洗板;除空白孔外，每孔加按說(shuō)明書(shū)要求稀釋的生物素標(biāo)注的二抗100μL，封住板孔，室溫孵育90 min;按洗滌方法洗板;除空白孔外，每孔加已按要求稀釋的酶聯(lián)物100μL封住板孔，室溫30 min;按洗滌方法洗板;每孔加底物A、B各50μL，避光10～30 min，視顯色情況靈活掌握;每孔加終止液50μL，即刻用450 nm酶標(biāo)儀測(cè)定標(biāo)本的吸光度，畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算血清樣本的表達(dá)水平[4]。檢測(cè)均由同一檢驗(yàn)師操作，以避免人為操作的誤差，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組試驗(yàn)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行分析，組間定量資料比較采用 t檢驗(yàn)，組間定性資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組均于治療前和治療12周后獲得隨訪觀察。結(jié)果觀察組心血管事件發(fā)生率為9.00%，明顯低于對(duì)照組的19.00%(P＜0.05)。兩組治療前后CRP和IL-6的變化情況見(jiàn)表1。兩組患者治療前CRP和IL-6的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性;治療后CRP和IL-6表達(dá)均下降，但觀察組治療前后的減少值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清中CRP和IL-6含量比較(mg/L)

3 討論

CRP是人體肝臟中合成的一種典型急性期反應(yīng)蛋白，在人體內(nèi)分布廣泛，可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[5]。IL-6是一種由184個(gè)氨基酸殘基組成的糖蛋白，可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子，促使白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并產(chǎn)生氧自由基，致正常細(xì)胞變性或死亡[6]。急性冠心病患者血漿中IL-6水平增高，心臟事件發(fā)生率則較高[7]。他汀類降脂藥是目前穩(wěn)定易損斑塊最有效的藥物，能有效降低血脂，可以降低粥樣物質(zhì)在斑塊中的比例，使粥樣物質(zhì)中膽固醇酯減少[8]。辛伐他汀作為他汀類的代表藥物，能顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂和血漿中的CRP，還有消除炎癥[9]、穩(wěn)定斑塊、迅速改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種效應(yīng)。辛伐他汀穩(wěn)定斑塊作用主要與其能減少斑塊中脂質(zhì)、增厚纖維帽、降低炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可通過(guò)抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和聚集、誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉積等抑制炎癥反應(yīng)[11]。辛伐他汀還可以減少巨噬細(xì)胞來(lái)源的泡沫細(xì)胞，并通過(guò)降低血小板反應(yīng)活性，減少炎性細(xì)胞表達(dá)組織因子，或改善內(nèi)源性纖維蛋白溶解，進(jìn)而減少小血栓形成的危險(xiǎn)。

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