前列地爾聯合貝納普利治療早期糖尿病腎病

翟文杰

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者嚴重的微血管并發癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭(ESRD)的最常見原因之一。若在DN早期階段進行有效干預治療，有可能控制和延緩DN的進一步發展［1］。研究證明前列地爾(PGE1)是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環，延緩DN發展，而血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，可保護DN腎功能［2，3］，但需長期應用。為此，我們早期短時間 PGE1聯合應用貝納普利(ACEI類藥物)并觀察其對早期DN的尿蛋白及腎功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2008年3月至2009年5月住院的2型糖尿病(按照1999年WHO的糖尿病診斷標準)合并早期DN患者76例，連續留取24 h尿液測定尿微量白蛋白，2次均在30～300 mg/24 h。均無酮癥酸中毒、發熱、心力衰竭、急慢性腎炎、尿路感染等影響尿蛋白的因素，按入院先后單盲隨機分為治療組40例和對照組36例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0．05)。見表1。

表12組一般資料比較ˉx±s

1．2 治療方法 2組均接受糖尿病飲食、運動、降糖治療。蛋白攝入量每天0．8 g/kg。待患者血壓、血糖控制穩定1周后，2組均口服貝納普利10 mg，1次/d。治療組給予PGE1(哈藥集團生物工程有限公司生產，批號:20080203-200902101)10 μg，加入0．9%氯化鈉溶液30 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。

1．3 觀察項目 治療前及治療后2周、3個月分別測定血漿白蛋白、尿素氮、肌酐、24 h尿總蛋白及微量白蛋白。

1．4統計學分析計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后腎功能及尿蛋白比較 2組觀察期間血糖、血壓變化差異無統計學意義(P＞0．05)。對照組應用貝納普利2周后24 h尿蛋白及尿微量白蛋白變化差異無統計學意義(P＞0．05)。治療組治療2周后，24 h尿蛋白量及尿微量白蛋白均較對照組明顯減少(P＜0．01)。2組尿蛋白治療3個月后均較前明顯減少(P＜0．01)。治療3個月后，2組尿蛋白及尿微量白蛋白比較差異無統計學意義(P＞0．05)。2組治療前后血漿白蛋白、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)無明顯變化差異無統計學意義(P ＞0．05)。見表2。

表22組治療前后腎功能及尿蛋白變化ˉx±s

2．2 不良反應 治療組靜脈注射PGE1過程中出現注射部位疼痛、潮紅3例，減慢速度后癥狀均減輕或消失。

3 討論

研究中觀察到單純應用貝納普利治療2周前后尿白蛋白排泄率差異無統計學意義(P＞0．05)，尿蛋白減少出現在應用貝納普利3個月后。證實ACEI需長期服用才能達到保護腎臟的作用。同時也觀察到短期聯合應用PGE1與貝納普利的患者可在2周內快速減少尿白蛋白排泄率，并長期維持尿蛋白于低水平，療效穩定，治療效果明顯優于單用貝納普利組。說明PGE1與貝納普利聯合應用具有協同作用，是值得推薦的治療方法。因此必須在早期，即腎病尚處于第Ⅰ～Ⅲ期就給予針對性的防治，才有可能控制和延緩腎病的進一步發展。

研究表明ACEI除降低血壓改善腎灌注外，還存在血壓非依賴性腎保護機制:(1)抑制腎內血管緊張素的合成及活性擴張出球小動脈，降低腎小球內壓，減少尿蛋白的排出，減少對系膜和基底膜的刺激，阻止腎小球系膜細胞增生肥大，延緩腎小球硬化［4］;(2)阻斷腎小球濾過膜電荷和結構屏障異常，降低濾過膜通透性;(3)抑制脂質過氧化，阻斷氧化糖基化過程［5］。所以推薦ACEI為DN的保護藥物。

PGE1為前列腺素E1脂微球載體制劑，使PGE1分子脂化，減少了肺部滅活。其具有強烈擴血管、抗血小板凝聚作用，正常情況下對微循環調節起極其重要的作用。而在病理條件下，對病變血管有特殊的親和力能在病變組織高濃度聚集，更好地聚集在炎癥病灶及血管處，提高PGE1療效，發揮其靶向作用。它可直接作用于痙攣的腎小球動脈、平滑肌細胞和系膜細胞，增加腎血流量，降低腎血管阻力，調節腎小球入球及出球小動脈，減低了腎小球毛細血管壓力。防止缺血、改善血流變，控制尿蛋白。PGE1還能通過抗血小板聚集、保護細胞膜、穩定溶酶體膜、抑制血栓素A2合成等作用降低DN的尿總蛋白和微量白蛋白，改善腎功能［6］。

研究中我們觀察到單純應用貝納普利治療2周前后尿白蛋白排泄率無明顯變化，尿蛋白減少出現在應用貝納普利3個月后。證實ACEI需長期服用才能達到保護腎臟的作用。同時也觀察到短期聯合應用PGE1與貝納普利的患者可在2周內快速減少尿白蛋白排泄率，并長期維持尿蛋白于低水平，療效穩定;同時避免多療程應用PGE1，治療效果明顯優于單用貝納普利組。說明PGE1與貝納普利聯合應用具有協同作用，對治療早期DN有很好效果，且PGE1聯合貝納普利治療并不影響患者血糖、血脂、血壓水平。在使用過程中除個別患者出現輕微干咳外，余未發現嚴重不良反應。

1 陳春麗，夏廣坦，張文斌，等．糖尿病腎病與糖尿病視網膜病變相關性的分析．河北醫藥，2009，31:2110-2111．

2 陳灝珠主編．實用內科學．第1版．北京:人民衛生出版社，2009．1539．

3 Mofensen CE，Keane WF，Benntt PH，et al．Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria．Lancet，1995，346:1080-1084．

4 Laffel LM，McGrill B，Gans DJ．The beneficial effect of angiotension converting enzyme inhibition with captopril on diabetic nephropathy in normotensive IDDM patients with microalbumin uria．North American Microalbuminuria Study Group．Am J Med，1995，99:497-504．

5 趙石，史永林，張金黎．前列地爾治療慢性腎功能不全臨床研究．中華臨床新醫學，2002，2:52-53．

6 張吉吉，于德民，趙偉，等．前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白影響．中國糖尿病雜志，2002，10:276-279．