氯波必利聯合黛力新治療功能性消化不良療效觀察

孔郁 梁育飛 宋慧 孫寧寧 陳霞

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是臨床上最為常見的一種功能性胃腸病。越來越多的證據表明，胃腸道動力障礙引起胃排空延緩是消化不良癥狀發生的重要原因［1，2］。2008年10月至2009年11月，我們對98例確診為FD患者中52例給予氯波必利連用黛力新治療，并與單用氯波必利治療的46例進行對比分析，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 FD的診斷參照羅馬Ⅲ體系標準［3］。下列情況不列為入選對象:(1)精神病患者;(2)兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳期患者;(3)因嚴重器質性病變難以堅持隨訪者。符合以上診斷標準的FD患者98例隨機分為2組，觀察組52例，男21例，女32例;平均年齡(42±13)歲。對照組46例，男20例，女26例;平均年齡(44±14)歲。所有患者在治療前1周內未服用對療效評價有影響的藥物，包括H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑、抗膽堿能藥物和其他促胃腸動力藥。

1．2 研究方法 觀察組口服枸櫞酸氯波必利片(湖南炎帝生物工程有限公司，批號:100302)5 mg，3次/d，黛力新 10．5 mg，1次/d;對照組僅用氯波必利片5 mg，3次/d。各藥均在餐前30 min口服，療程均為4周。1個療程后評價療效。療程中禁用其他對消化系統動力有作用的藥物，如中成藥、紅霉素類抗生素和各類消化酶，并停止吸煙、飲酒、喝茶等。于用藥前后隨訪并記錄患者上腹脹滿、餐后飽脹、早飽、上腹痛、噯氣、惡心等主要臨床癥狀。服藥前后檢查血、尿、便常規，血糖及肝、腎功能，心電圖，并觀察患者的不良反應。

1．3 癥狀判定 按臨床癥狀程度分級:0級為無癥狀;Ⅰ級為輕度癥狀，患者需提醒能意識到癥狀存在;Ⅱ級為癥狀稍重，患者可意識到癥狀存在，但不影響工作，正常活動未受限制;Ⅲ級為癥狀重，患者意識到癥狀存在，無自發緩解期，或明顯影響患者生活及工作，且難以忍受。評分標準:0級0分;Ⅰ級1分;Ⅱ級2分;Ⅲ級3分。

1．4 療效判定 顯效:治療后癥狀完全消失;有效:癥狀改善2個等級以上;進步:改善1個等級;無效:癥狀無改善或加重。

1．5 療效總體評價 (1)治療后癥狀改善:癥狀改善率=(治療前臨床表現評分總和－治療后臨床表現評分總和)/治療前臨床表現評分總和×100%;(2)癥狀總體評價:顯效為癥狀減輕超過75%;有效為癥狀減輕超過50%;進步為癥狀減輕超過25%;無效為癥狀未減輕或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1．6 統計學分析 計數資料采用秩和檢驗和χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組總療效比較 療程結束后，觀察組顯效34例，有效14例，進步2例，無效2例，總效率92．3%;對照組顯效27例，有效8例，進步5例，無效6例，總有效率76．1%。2組比較，總有效率差異有統計學意義(P＜0．05)。

2．2 治療前后臨床癥狀變化 2組治療前主要臨床癥狀差異無統計學意義(P＞0．05);2組用藥4周后主要癥狀均明顯緩解(P ＜0．05或 ＜0．01)。治療后餐后飽脹、上腹脹滿、早飽、噯氣等癥狀消失率觀察組均優于對照組，分別為84．6%與63．0%(P ＜ 0．05);76．9% 與 58．7%(P ＜ 0．01);55．8% 與43．9%(P ＜0．05);67．3%與 43．4%(P ＜0．01)。但惡心、嘔吐和上腹部疼痛改善情況兩組差異無顯著性(P＞0．05)。見表1。

2．3 不良反應 觀察組出現不良反應6例(11．5%)，其中腹瀉2 例(3．8%)，頭暈、心悸、口干、疲勞各1 例(1．9%);對照組出現不良反應4例(8．7%)，其中頭暈2例(4．3%)，疲勞、心悸各1例(2．2%)。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0．05)。繼續服藥后，2組上述癥狀有不同程度減輕，不影響繼續用藥。血、尿、便常規，肝、腎功能和心電圖檢查均無異常發現。

3 討論

FD的病因與發病機制至今尚未完全闡明，一般認為與胃動力異常、精神狀態、應激因素、痛閾下降及環境因素等有關。大量研究表明，FD與胃動力障礙、胃感覺異常有關［4－7］。促動力劑一直是FD患者治療的首選藥物，但單純促動力治療并沒有取得預期的效果。近年來，精神狀態因素受到越來越多學者的關注。FD治療過程中，適當采用抗抑郁藥與促胃動力藥聯用，可以迅速改善患者癥狀，且治愈率較高。氯波必利為選擇性5-羥色胺4(5-HT 4)受體激動劑，通過興奮胃腸膽堿能中間神經元及肌間神經叢5-HT 4受體，促進乙酰膽堿釋放，從而增加胃腸蠕動，改善患者胃腸道癥狀，不影響胃酸分泌。本品與大腦突觸膜上多巴胺受體5-HT1及5-HT2受體無親和力，因而無這些受體阻滯引起錐體外系反應的不良反應。黛力新由氟哌噻噸和美利曲辛組成，有協同調整中樞神經系統功能，有抗抑郁、抗焦慮和興奮性作用。二藥合用，可改善患者緊張、焦慮、失眠癥狀，增加胃動力，促進胃排空，緩解腹脹、腹痛、反酸、噯氣癥狀。

表1 氯波必利聯合黛力新治療組與單用氯波必利對照組治療前后臨床主要癥狀變化的比較 例(%)

本研究結果顯示氯波必利聯合黛力新治療FD療效明顯優于氯波必利單一治療，故氯波必利等藥物治療效果不佳，尤其伴有焦慮、抑郁表現時，可加用黛力新，為減少復發，可延長療程。

1 張蘭，李勝棉，姚樹坤．PDS型功能性消化不良患者排空研究．河北醫藥，2009，31:2545-2547．

2 Talley NJ，Verlinden M，Jones M．Can symptoms discriminate among thoese with delayed ornormal gastric emptying in dysmotility-like dyspepsia．Am J Gastroenterol，2001，96:442．

3 王化虹，劉建湘，遲雁．新的功能性胃腸病診治標準——羅馬Ⅲ標準簡介．中國實用內科雜志，2006，26:1451-1453．

4 侯曉華．開展對功能性消化不良的病理生理研究．中華消化雜志，2003，23:69．

5 陳波，張建忠，萬小平，等．功能性消化不良患者十二指腸運動功能的研究．胃腸病學和肝病學雜志，2000，9:267-269．

6 林金坤，胡品津，李初俊，等．功能性消化不良胃電圖與胃竇部動力．中國消化雜志，2002，22:315-316．

7 譚東毅，姚宏昌．功能性消化不良的胃內24 h膽汁監測和胃動力研究．中華消化雜志，2002，22:313-314．