腸鏡潤滑劑的制備及質量控制

鄧昌國，李葉，童麗健，雍美玲，王旋，許繼寶，陳兆若，馬玲（.蘭州軍區烏魯木齊總醫院，烏魯木齊市 830000；.石河子大學藥學院，石河子市 8300）

腸鏡潤滑劑的制備及質量控制

鄧昌國1＊，李葉1，童麗健1，雍美玲1，王旋1，許繼寶2，陳兆若2，馬玲2（1.蘭州軍區烏魯木齊總醫院，烏魯木齊市 830000；2.石河子大學藥學院，石河子市 832002）

目的：制備腸鏡潤滑劑并建立其質量控制方法。方法：以淀粉為黏合劑、甘油為潤滑劑、鹽酸丁卡因為主藥制備腸鏡潤滑劑；采用紫外分光光度法在310nm波長測定其中鹽酸丁卡因的含量。結果：所制制劑為白色糊膏，鹽酸丁卡因檢測濃度的線性范圍為4～24μg·mL－1（r＝0.9999），平均回收率為100.15%，RSD＝1.1%。結論：本制劑制備工藝簡便可行，質量穩定可控。

腸鏡潤滑劑；制備；質量控制

腸鏡潤滑劑為器械治療輔助性藥物，其主要成分鹽酸丁卡因是局部麻醉藥。將腸鏡潤滑劑涂抹在腸鏡器械表面，可增加腸鏡器械的潤滑度，使之更容易進入腸腔內，迅速到達病灶部位進行疾病的檢查。同時，腸鏡潤滑劑中的鹽酸丁卡因也隨之進入，并且迅速通過腸表皮黏膜被吸收，達到局部麻醉的作用，減輕患者因腸鏡器械進入腸腔內引起的疼痛，提高患者的順應性，實踐“以人為本”的治療理念。為推廣該制劑的臨床使用，筆者建立了腸鏡潤滑劑的制備及質量控制方法，結果表明本制劑制備工藝簡便可行，質量穩定可控。

1 儀器與試藥

Lambda 14型紫外-可見分光光度計（德國Perkin Elmer公司）；302型pH計、AE240S型分析天平（梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司）。

鹽酸丁卡因標準品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100456-200301，純度：99.9%）；鹽酸丁卡因原料藥（北京市燕京制藥廠，批號：20060401，含量：＞99.0%）；1%腸鏡潤滑劑（蘭州軍區烏魯木齊總醫院制備，批號：20080507、20080405、20080107）；水為蒸餾水，其余試劑均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

鹽酸丁卡因20g，甘油1600g，淀粉120g，蒸餾水加至2000g。

2.2 制備

取鹽酸丁卡因原料藥加入適量的蒸餾水中，使溶解，待用；另取甘油與淀粉混勻后，加入蒸餾水，加熱，隨加隨攪拌，再緩緩加入已溶解好的鹽酸丁卡因溶液至全量，攪拌至冷凝，分裝，即得[1]。

3 質量控制

3.1 性狀

本品為白色糊膏。

3.2 鑒別

稱取1%腸鏡潤滑劑4g，放入50mL燒杯中，加蒸餾水20mL，水浴加熱（60℃），攪拌使其溶解，然后冰箱（0～4℃）放置15min，過濾，濾液在水浴上濃縮至2mL，加硝酸3mL，加熱，即顯黃色[2]。

3.3 檢查

按照2005年版《中國藥典》要求對黏度、裝量、無菌、微生物限度進行了檢查，結果均符合規定。

3.4 溶液的制備

3.4.1 標準品溶液。精密稱取105℃烘至恒重的鹽酸丁卡因標準品20mg，置于100mL容量瓶中，加水溶解。

3.4.2 供試品溶液。精密稱取腸鏡潤滑劑（批號：20080405）2g，置于100mL燒杯中，加蒸餾水30mL，70℃水浴加熱約15min，攪拌溶解，在冰箱中（0～4℃）放置30min，過濾，濾液置于100mL的容量瓶中，加水稀釋至刻度。

3.4.3 空白輔料溶液。照“3.4.2”的方法制備不含鹽酸丁卡因的空白輔料溶液。

將上述標準品溶液、供試品溶液、空白輔料溶液各取2.5mL分別置于50mL容量瓶中，加稀鹽酸溶液（1→200）2.5mL與磷酸鹽緩沖液（pH＝6）5mL，加水至刻度，搖勻[3]。

3.5 測定波長的選擇

取“3.4”項下標準品溶液、供試品溶液、空白輔料溶液3種溶液，在200～400nm波長范圍內進行紫外掃描，結果見圖1。

圖1 紫外掃描光譜圖1.空白輔料；2.標準品；3.供試品Fig 1UV scanning spectrum1.blank excipients；2.reference substance；3.sample

由圖1可見，鹽酸丁卡因的最大吸收波長為310nm，在此波長處輔料無吸收，對主藥分析無干擾，由此確定測定波長為310nm。

3.6 標準曲線的制備

分別精密量取鹽酸丁卡因標準品溶液3、2.5、2、1.5、1、0.5mL，置于25mL容量瓶中，分別加稀鹽酸溶液（1→200）5mL與磷酸鹽緩沖溶液10mL，加水至刻度，搖勻。在310nm波長下測定吸光度，以濃度（C）對吸光度（A）進行線性回歸，得回歸方程：A＝0.0708C+0.0105（r＝0.9999，n＝5）。結果表明，鹽酸丁卡因在4～24μg·mL－1范圍內濃度與吸光度線性關系良好。

3.7 精密度試驗

精密量取鹽酸丁卡因標準品溶液5mL，置于100mL容量瓶中，加稀鹽酸（1→200）5mL與磷酸鹽緩沖液10mL，定容后搖勻，在310nm波長下測定3次。結果，RSD＝1.43%，表明儀器的精密度較好。

3.8 回收率試驗

精密稱取已知含量的樣品（批號：20080507）6份，分別加入一定量的鹽酸丁卡因標準品。按“3.6”項下條件進行處理，并計算回收率，結果見表1。

3.9 重復性試驗

取供試品溶液5份，分別測定并計算含量。結果，RSD＝1.1%，表明該方法的重復性較好。

表1 回收率測定結果（n＝6）Tab 1Results of recovery test（n＝6）

3.10 穩定性試驗

取供試品溶液1份，分別于0、1、2、4、6、8h測定其吸光度。結果，平均吸光度為0.711，RSD＝1.2%，表明供試品溶液在8h內穩定，能滿足含量測定要求。

3.11 樣品含量測定

精密稱定3份樣品，分別加入20mL蒸餾水，置于75℃的水浴中加熱5min使之完全溶解，冰浴20min，用濾紙過濾，置于100mL容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻。精密量取5mL置于100mL容量瓶中，加稀鹽酸（1→200）5mL與磷酸鹽緩沖液10mL，加蒸餾水至刻度，搖勻，按“3.6”項下方法進行測定，并計算含量。結果，3批樣品標示量分別為98.00%、99.00%、97.00%。

4 討論

腸鏡潤滑劑中鹽酸丁卡因為主藥，起局部麻醉作用；甘油為潤滑劑，有利于腸鏡器械的插入；淀粉與甘油混勻后，加入蒸餾水（蒸餾水為溶劑），加熱制成淀粉糊，該糊有黏性，易于附著在腸鏡器械表面，便于腸表面黏膜對藥物的吸收。

在含量測定溶液中加入鹽酸與磷酸鹽緩沖液的目的是控制待測液的pH值為弱酸性（pH＝6），因為在堿性條件下鹽酸丁卡因待測液不穩定[3]。鹽酸丁卡因為酯類局部麻醉藥，與普魯卡因可能有交叉過敏反應，故對普魯卡因或具有對氨基苯甲酸結構的藥物過敏者慎用本制劑。

[1] 中華人民共和國衛生部藥政局編.中國醫院制劑規范[S].1989年版.天津：天津科技翻譯出版公司，1989：69～70.

[2] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學工業出版社，2005：461.

[3] 中國人民解放軍總后勤部衛生部編.中國人民解放軍醫療機構制劑規范[S].2002年版.北京：人民軍醫出版社，2002：112～113.

Preparation and Quality Control of Endoscope Lubricant

DENG Chang-guo，LI Ye，TONG Li-jian，YONG Mei-ling，WANG Xuan（Urumqi General Hospital of Lanzhou Military Command，Urumqi 830000，China）
XU Ji-bao，CHEN Zhao-ruo，MA Ling（College of Pharmacy，Shihezi University，Shihezi 832002，China）

OBJECTIVE：To prepare endoscope lubricant and establish its quality control method.METHODS：The lubricant was prepared with glycerol as lubricant，starch as adhesive and hydrochloride tetracaine as main component.The content of hydrochloride tetracaine was measured by UV spectrophotometry at detection wavelength of 310nm.RESULTS：The preparation was white paste.The linear range of hydrochloride tetracaine was 4～24μg·mL－1（r＝0.9999）with an average recovery of 100.15%（RSD＝1.1%）.CONCLUSION：The preparation is simple to prepare and stable and controllable in quality.

Endoscope lubricant；Preparation；Quality control

R927.11；R971+.2

A

1001-0408（2010）09-0833-02

＊主任藥師。研究方向：醫院制劑。電話：0991-4992861

2009-03-10

2009-12-02）