密蒙花方干預(yù)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變初步療效報(bào)告

宋劍濤 高健生 接傳紅 嚴(yán) 京 郭欣璐 趙丹丹 陳子燕 袁敏立

糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最為常見和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是目前四大致盲眼病之一，治療棘手。我們的前期基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)密蒙花方能抑制缺氧狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞和糖尿病大鼠血管內(nèi)皮的增殖〔1，2〕。本研究采用隨機(jī)對照的研究方法，觀察密蒙花方對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視功能的影響，初步評價(jià)其有效性和安全性。

1 資料和方法

1.1 診斷分期標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家咨詢委員會(huì)提出的的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診2型糖尿病；分型分期標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)我國1984年全國眼底病學(xué)組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變分型分期標(biāo)準(zhǔn)，通過熒光素眼底血管造影檢查確診為單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ～Ⅲ期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血；Ⅱ期：有黃白色硬性滲出或合并出血斑；Ⅲ期：有黃白色軟性滲出或合并出血斑。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡 30～70 歲；（2）符合糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并有青光眼、明顯影響眼底檢查的疾病、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等其它疾病；（2）正在參加其它藥物臨床試驗(yàn)者；（3）合并使用同類中藥和其它治療的患者。

1.4 一般資料

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的66例（112眼）均為2005年2月～2008年10月就診于中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院糖尿病眼病門診患者。隨機(jī)分為兩組，其中治療組（密蒙花方組）33例（58眼），對照組（羥苯磺酸鈣組）33例（54眼），治療組脫失2例，對照組脫失1例。治療組女11例，男20例，年齡39～70歲，平均（59.06±9.83）歲。 對照組女13例，男 20例，年齡（39～70）歲，平均（57.59±9.90）歲。兩組資料在性別、年齡、入選時(shí)視力、視野、糖尿病視網(wǎng)膜病變的分期、血糖水平等基線特征進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治療方法

治療組給予密蒙花方（生黃芪30g，女貞子15g，益母草 15g，黃連 10g，肉桂 2g，烏梅 9g，密蒙花 9g，中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制）每日1劑，每日2次口服。對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20030809）0.25g/粒，每次2粒，每日2次口服。兩組療程均為3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

療效指標(biāo)：視力和視野。安全性指標(biāo)：肝功能（GPT）、腎功能（BUN、Cr），全身癥狀隨時(shí)記錄。 將所查的小數(shù)視力先行LogMAR轉(zhuǎn)換后行均數(shù)比較，視野用October101D1程序，入選和治療3個(gè)月分別記錄視力、視野檢查結(jié)果。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 視力

試驗(yàn)組治療后與療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。對照組治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 治療組與對照組治療前后視力視野變化（±s）

表1 治療組與對照組治療前后視力視野變化（±s）

組別治療組 視力視野對照組 視力視野n（眼數(shù)） 治療前 治療后 t P 58 0.1573±0.1594 0.0939±0.1511 6.707 0.000 56 54 54 20.1339±4.2714 0.1041±0.1268 20.31111±4.6326 21.5732±4.2717 0.1013±0.1491 21.2056±4.3858 4.322 1.752 2.074 0.000 0.086 0.043

2.2 視野

試驗(yàn)組治療后視野閾值敏感度提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01），對照組治療后視野閾值敏感度也提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05，表1）。

2.3 安全性指標(biāo)

肝功能（GPT）、腎功能（BUN、Cr）均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是發(fā)病率高、導(dǎo)致盲目、治療棘手的眼病，目前尚沒有明確療效的藥物能早期預(yù)防和控制DR的發(fā)生發(fā)展。本研究初步證實(shí)了密蒙花方能改善早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視功能，提高視力、改善視野，且有效、安全。

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病在眼部的微血管并發(fā)癥，因而治療不可僅局限在眼部，應(yīng)該有整體的觀念。我們采用整體和局部辨證擬方形成密蒙花方，在臨床多年驗(yàn)證治療DR有效。辨證以氣虛、陰虛、血瘀為主，并認(rèn)識(shí)到DR眼底病變與腎陽虛氣化功能不足、腎水不能上行以抑心火，導(dǎo)致心火獨(dú)亢上擾目竅相關(guān)，因而方中引入了交泰丸（黃連、肉桂）。

密蒙花方由密蒙花、黃連、肉桂、黃芪、女貞子、益母草等藥組成。黃芪性甘溫，大補(bǔ)脾肺之氣，以資生血之源，益氣生血、通條血脈，正如《本草逢原》云：“黃芪，性雖溫補(bǔ)，而能通條血脈”，是氣虛血瘀之良藥，故為主藥。交泰丸能引火歸源，交通心腎，對糖尿病視網(wǎng)膜病變中后期由氣陰兩虛向陰陽兩虛轉(zhuǎn)變階段最為適宜，密蒙花去目中赤脈，去翳明目。益母草，女貞子益肝腎之陰，和血化瘀。烏梅酸平，斂虛火，生津止渴。

現(xiàn)代藥物研究顯示，益氣滋腎藥對人體具有多方面的功能，可增加機(jī)體各種免疫功能，調(diào)節(jié)和促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)代謝和能量代謝，提高機(jī)體適應(yīng)性，使紊亂的機(jī)能恢復(fù)正常，其中多種藥物又有降低血糖作用。本研究密蒙花方之主要成分黃芪益氣生血，有降低血糖、保護(hù)和改善紅細(xì)胞變形能力〔3，4〕，增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝，抗缺氧作用〔5，6〕；黃芪能顯著降低血小板粘附率，明顯減少血栓形成，抑制紅細(xì)胞聚集，降低血漿纖維蛋白原含量〔7〕等。密蒙花方治療DR還具有現(xiàn)代藥物研究的基礎(chǔ)，羅旭昇〔8〕在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到交泰丸能夠有效地抑制鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管病變的發(fā)生發(fā)展，密蒙花還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖〔1，9〕。

本研究顯示密蒙花方與羥苯磺酸鈣組均能改善糖尿病視網(wǎng)膜病變視功能，但密蒙花方組不僅能改善視野，而且能改善視力，療效優(yōu)于對照組。本方為名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，以中醫(yī)辨證立方，又有現(xiàn)代藥物研究基礎(chǔ)，可提高患者視力，改善視功能，收到良好效果，為中醫(yī)藥防治糖尿病視網(wǎng)膜病變提供科學(xué)依據(jù)。

1 接傳紅，高建生.中藥密蒙花抗血管內(nèi)皮增生作用的研究[J].中國中醫(yī)眼科雜，2004，13（5）：348-350.

2 吳正正，高建生，接傳紅，等.密蒙花方對缺氧狀態(tài)下人血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用及機(jī)理研究[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2008，18（3）：138-140.

3 李先榮.注射用黃芪多糖的藥理作用的研究[J].中成藥，1989，卷（9）：32.

4 戴稼禾.黃芪藥物對人體紅細(xì)胞變形能力的實(shí)驗(yàn)研究[J].貴州醫(yī)藥， 1987，卷（1）：23-24.

5 康 永.黃芪口服液藥理作用的研究[J].中草藥，1989，卷（11）：21-23.

6 鄧常青，葛金文，王 群，等.比較黃芪和活血方對兔腦再灌注損傷血栓素A2前列環(huán)素和環(huán)核苷酸的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，卷（3）：165.

7 楊 明，馬治中，和 嵐，等.益氣活血治法實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床，1995，卷（1）：14－16.

8 羅旭昇，高健生.交泰丸對鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管病理改變的作用[J].中國中醫(yī)眼科雜志， 2004，17（1）：27-31.

9 接傳紅，高健生.中藥血清對體外培養(yǎng)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響[J].中國中醫(yī)眼科雜志 2004,14（4）：214-216.