銀杏葉提取物的研究進展及市場概況

中圖分類號:R97 文獻標識碼:A 文章編號:1006-1533(2010)08-0342-03

銀杏(Ginkgo bilobaL)為銀杏科(Ginkoaceae)銀杏屬植物，又名白果樹、公孫樹、鴨腳通。其歷史可追溯到2億年前。銀杏曾在北美和歐洲廣泛分布，直到冰川時期世界上絕大部分銀杏被毀滅，僅在中國有少量幸存，現廣泛分部在山東、江蘇、河南、安徽、浙江、湖北、廣西等地區，這些地區的銀杏產量約占全國的70%。中國是世界上銀杏的主產區，累計種植面積超過2000公頃，占全世界的80%以上。

中國藥典記載，銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉，宜在7-9月份采收。該藥性乎，味甘、苦、澀。歸心肺經。斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳嗽、冠心病、心絞痛、高血脂等治療。

1 銀杏葉提取物的研究進展

中國很早就意識到了銀杏的藥用價值，明代李時珍在《本草綱目》中提到，銀杏“入肺經，益肺氣，定喘咳，縮小便”。對銀杏的現代研究起源于20世紀50年代，當時德國Schwabe公司面臨一個任務:在銀杏葉提取物中找到一個最佳的組份構成比例，以最大限度地發揮銀杏葉的藥用價值。Schwabe公司的工作結果被歐洲接受為銀杏葉提取物標準，該標準品被稱為GBE761。20世紀60年代，德國科學家發現銀杏黃酮能防治心腦血管疾病和降血脂。20世紀70年代，德國醫學媒體報道，銀杏葉提取物能增加中樞和外周血管血流量，可用于心、腦及外周血管缺血性疾病。20世紀80年代，法國科學家Brapuat發現了銀杏葉的內酯成分有很強的拮抗血小板活化因子(PAF)的作用，隨后銀杏葉制劑作為第一個進入臨床的PAF拮抗劑進行了三期臨床觀察，銀杏葉制劑的研究和開發進入了一個新的領域。1991年，美國哈佛大學的學者因發現銀杏內酯B的分子結構而榮獲諾貝爾獎。至今在世界上同一種研究中，唯有銀杏兩次獲諾貝爾獎。隨后，銀杏葉提取物的用途得到更深入、廣泛的研究，如用來治療慢性腎功能衰竭、冠心病、突發性耳聾、胃黏膜損傷、精神分裂癥、阿爾茨海默癥、腦血栓等病癥，并可抗腫瘤、抗衰老。此外，國內外已有許多研究機構嘗試用銀杏葉提取物來治療青光眼”。更進一步的研究也表明，銀杏內酷B(GB，代號BN52021)在臨床上用于中風、器官移植排斥反應、休克等的治療和血液透析，其效果明顯優于銀杏內酯混合物，于是國際市場又出現了銀杏葉的純化提取物B。由廣州市花城制藥廠與中國人民解放軍總醫院共同研制的銀杏內酯B單體注射液的Ⅲ期臨床試驗的成功，標志著這一擁有自主知識產權的中藥一類創新藥進入最后的研發階段。

近年來，國內外研究人員對銀杏葉提取物的醫療保健作用作了大量研究。在萬方數據庫以“銀杏葉提取物”和美國醫學圖書館網站以“Ginko Biloba Extract”進行搜索，可以查到大量關于銀杏葉提取物的報道。有關研究認為，銀杏葉提取物主要有以下醫療保健作用:1)防治高血壓、高脂血癥、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病;2)防治急、慢性腦機能不全及其后遺癥，如中風、癡呆、椎基底動脈供血不足、腦外傷、抑郁癥及伴隨的癥狀如眩暈、耳鳴、頭疼、記憶力減退等;3)防治阿爾茨海默氏病(老年性癡呆);4)改善末梢循環障礙引起的間歇性跛行;5)防治糖尿病;6)防治青光眼;7)用來美容美發，防止皺紋、脫發產生;8)抗炎、抗過敏、抗休克等作用。

2 銀杏葉提取物行業質量標準

現代化學研究表明，目前從銀杏葉中分離和已證實的化學成分有200多種，包括黃酮醇苷類、萜類內酯類、有機酸、甾醇類、生物堿類、單糖類、多糖類、氨基酸類以及微量元素等。目前被確證的發揮獨特藥理活性的有效成分主要包括黃酮醇苷類化合物和萜內酯類化合物，它們是制定銀杏葉提取物和制劑質量標準的重要依據。另外須特別注意:銀杏酸具有致敏作用，臨床上可引起接觸性皮炎及淋巴腺腫脹，甚至可導致死亡，故應加以嚴格控制。中國藥典(2010年版)要求:黃酮醇苷≥24%，萜類內酯≥6%，銀杏酸≤10ppm;歐盟標準:黃酮醇苷≥22%～27%，萜類內酯≥5%～7%，銀杏酸≤5ppm。

3 銀杏葉提取物的市場概況

全球每年銀杏葉提取物制品的總銷售額達50多億美元，其中美國市場約20億美元，歐洲市場約20億美元，其它國家約10億美元(其中，韓國為1.3億美元，中國估計約為6億美元)。

3.1 銀杏葉提取物的國內市場狀況

中國銀杏葉產品開發創新還十分滯后，銀杏葉提取物的開發仍然上不了規模。而國外廠商不斷更新質量標準，設置準入門檻，這幾方面原因導致從2000年起的一段時期內國內，銀杏葉提取物供過于求，使該品價格不斷下降。從2004年起，國際市場對銀杏葉提取物需求很大，使該產品價格上揚1倍。同時，國內市場在醫院市場用藥金額強勁增長的形勢下，2006年醫院銀杏葉提取物制劑用藥金額比2005年增長了25.75%，2007年比2006年增長了43.52%，總金額超過了30億元。分析2006年第一季度到2007年第四季度國內醫院銀杏葉提取物制劑用藥金額走勢可以看出:2007年第二季度用藥是一個峰值，而2007年后呈現出平穩增長態勢。

3.2 銀杏葉提取物的國際市場

國際上的銀杏葉制品已達300多種，世界上銀杏葉制劑的年銷售額為50多億美元。美國市場上銀杏葉制品種類繁多，已成為最暢銷的草藥產品之一。據統計，銀杏葉產品排在近10年美國最暢銷的十大草藥之列，2003年銀杏葉產品排在了第二位。美國市場各類銀杏葉制品總銷售額有20億美元左右，由于該產品的療效和極低的毒副作用，在美國將繼續有良好的市場前景。

據統計，歐洲的銀杏葉制劑的總產值約20億歐元(不包含銀杏葉提取物的各種保健品在內)，德、法兩國的應用歷史較長，已批準為OTC藥進行銷售。在德國，銀杏葉制品是使用最廣泛的植物藥之一。德、法兩國的銀杏葉提取物制劑產品在世界范圍占較高的份額，如德國Sehwabe的7ebonin、法國Beaufor-Ipsen的7anakan兩家企業的銀杏葉膠囊、片劑、注射劑等系列產品，其市場銷售額約占世界銀杏葉制劑的60%。

據日本健康食品協會統計，市場上有50余種含銀杏葉的保健食品。市場總銷售額約有500億日元。而韓國第三大跨國公司SK公司研發的治療高血壓的銀杏葉提取藥物，2002年銷售額達到1 300萬美元，超過中國同類最好企業。據了解，銀杏葉制劑作為一種優良的治療心血管疾病藥物，每年可為韓國醫藥工業創造大約6.34億美元的產值和高達30%以上的利潤。近幾年，日本、韓國的銀杏葉提取物出口增長較快，出口量一直呈上升趨勢。

銀杏葉提取物是國際市場上天然藥物中使用量最大的品種之一。有關專家預計，世界上銀杏葉制劑的年銷售額將達70億美元。近幾年，由于受世界植物藥和保健品市場強勢拉動影響，銀杏葉提取物將會出現又一個黃金發展期。

4 發展銀杏葉提取物的有關建議

4.1 質量是生存的關鍵

近幾年，由于產品質量原因，我國出口到歐洲、美洲的銀杏葉提取物逐年減少，瑞典、荷蘭、比利時、西班牙、克羅地亞和韓國等客商通常的做法是購買銀杏葉，自己對銀杏葉進行加工提取。技術落后導致企業面臨出局。因此，我們應該利用已有的科技成果與實用技術，加大創新力度，擺脫銀杏葉開發的被動局面，建立一套國際領先的質量標準體系，在國際市場上構筑自己的技術壁壘。提高產品質量才是生存的關鍵。

4.2 應加強實施銀杏的GAP種植規范

目前，我國銀杏樹保有量約占全球銀杏樹資源的80%以上。但令人遺憾的是，國內銀杏葉加工生產規模遠未達到集約化程度，大多數企業是“小打小鬧”的加工型企業。目前國內已形成銀杏樹種植、采葉、提取加工到制劑銷售的完整產業鏈的代表企業為上海信誼百路達藥業有限公司。據悉。該公司已形成年銷售額達1億多元的生產規模，它的原料完全來自于企業自身按GAP標準種植的6 000畝銀杏林，它的產品標準完全符合歐盟標準。國家已頒布的銀杏葉膠囊標準即是以百路達公司銀杏葉膠囊的標準為藍本制定。另據報道，法國按GAP標準在其西南部已建成500萬平方米的銀杏樹種植園，德國、美國亦已建成類似面積的銀杏種植園。因此，國家應號召企業行動起來，嚴格按GAP標準規范銀杏種植。只有從源頭上抓產品質量，銀杏葉提取物質量標準才會有更美好的未來。

4.3 實施知識產權保護戰略，促進銀杏葉提取物的創新與發展

應圍繞創新藥物研發和產業化過程中的重大科技問題，對自主研發療效好、使用安全、具有我國特色和國內外良好市場前景的創新藥物進行自主知識產權保護。

4.4 加快銀杏葉保健食品與其它用途的開發，提高銀杏葉提取物的總體經濟效益

目前，我國銀杏葉提取物在保健品、飲料、化妝品、飼料等領域的開發剛剛起步，可以算是一片空白。如果在這些領域充分開發，顯然會進一步帶動銀杏葉提取物的發展，提高銀杏葉提取物的總體經濟效益。

5 結語

我國擁有全球約80%以上的銀杏葉資源，但在銀杏葉提取物藥用基礎的研究方面，與法、德等西歐國家相比還比較落后，從而使銀杏葉提取物的質量的研究開發也處于較低水平。因此，需要加強這方面的研究，提高質量技術水乎，以充分利用我國的植物資源。