阿奇霉素不良反應及臨床應用

【摘要】阿奇霉素(Azithromycin)是目前唯一上市的15元環大環內酯類抗生素，其抗菌譜比紅霉素廣，抗菌活性強，對于革蘭氏陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌有較強活性，是目前治療呼吸道感染的一線用藥。阿奇霉素上市已經20多年，其安全性一直受到廣泛的關注，本文就目前阿奇霉素臨床適應癥以及應用過程中出現的不良反應進行總結，為臨床合理用藥提供一定的指導意義。

【關鍵詞】阿奇霉素;反應;應用

【中圖分類號】R917【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)14-147-1

阿奇霉素是在紅霉素肟的基礎上，經貝克曼重排、還原、硼酸酯水解、甲基化反應得來的15元環大環內酯類抗生素，結構如圖1所示，其抗菌譜廣，抗菌活性強，在保證紅霉素抗菌譜和抗菌活性的基礎上，通過結構上的修飾，避免了由于酸水解而造成的胃腸道反應。其藥物代謝性質良好，半衰期長，具有很好的組織分布，因而在臨床上得到了廣泛的應用，是大環內酯類抗生素的明星產品，也是目前治療呼吸道感染的一線用藥。

圖1 阿奇霉素

阿奇霉素在臨床上主要用于治療由流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌和肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎急性加重，由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、肺炎支原體以及肺炎鏈球菌引起的急性鼻竇炎，由衣原體、支原體以及肺炎鏈球菌引起的社區獲得性肺炎，由釀膿性鏈球菌引起的咽炎，以及由金黃色葡萄球菌、釀膿性鏈球菌和草綠色鏈球菌引起的簡單皮膚及皮膚組織感染，我院岳國臣等曾總結特重燒傷患者的治療注意事項，提出患者入院后立即合理使用抗生素。依據臨床用藥經驗，如果患者沒有進入重癥監護病房，那么他們感染耐藥菌，比如MRSA的幾率就會大大降低，為了防止因失去皮膚防御而造成感染，完全可以使用阿奇霉素來預防呼吸系統感染以及組織感染。

另外，阿奇霉素還可以治療由沙眼衣原體和淋病奈瑟菌引起的尿道炎和宮頸炎。對于兒童，阿奇霉素可以治療由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌引起的急性中耳炎，由肺炎支原體、流感嗜血桿菌、肺炎衣原體以及肺炎鏈球菌引起的社區獲得性肺炎。阿奇霉素臨床用藥方案如表1所示。

表1 阿奇霉素的臨床用藥方案

中至重度的社區獲得性肺炎

尿道炎/宮頸炎

簡單的皮膚及皮膚組織感染第一天單劑量500mg，從第二天起250mg，每日一次，連用5天

急性細菌性鼻竇炎

輕至中度的肺栓塞疾病500mg，單劑量給藥連用三天，或者第一天單劑量500mg，從第二天起250mg，每日一次，連用5天

急性細菌性鼻竇炎500mg，每日一次，連用3天

生殖器潰瘍1000mg，給藥一次

非淋球菌尿道炎和宮頸炎1000mg，給藥一次

淋球菌尿道炎和宮頸炎2000mg，給藥一次

另外，隨著阿奇霉素的臨床應用以及大量基礎研究工作的開展，阿奇霉素除了抗感染以外，更多的用途被挖掘出來，主要包括以下幾個方面:1.抗腫瘤作用:阿奇霉素競爭性結合腫瘤細胞膜P-糖蛋白，參與免疫調節，調節細胞因子在癌癥中的作用，從而起到抗腫瘤的作用。2.治療皮膚頑癥:比如尋常性銀屑病、放射性皮膚濕性反應、酒渣鼻、過敏性紫癜、痤瘡、血管神經性水腫、硬皮病等。3.呼吸系統作用:阿奇霉素通過抗炎作用，減少中性粒細胞向氣道粘膜中聚集而抑制杯狀細胞分泌，減少呼吸道粘液和氯離子的分泌，減少呼吸道疾病患者的痰量，從而改善氣管炎患者的一些癥狀。

在阿奇霉素的臨床應用中，大部分報道過的不良反應為輕至中度的，并且在停藥以后可以恢復。一些潛在的嚴重不良反應，比如血管性水腫和膽汁聚集罕有報道。在一項小兒臨床實驗中，按照30mg/kg給藥，無論是單次給藥還是連續用藥三天，由于治療相關的副作用產生而停止用藥的大概為1%，其中，導致停藥的大部分不良反應為胃腸道反應，比如惡心、嘔吐、腹瀉或者腹痛。另外，大量的文獻報道了阿奇霉素在臨床中發現的其它不良反應，比如轉氨酶暫時性升高、中性粒細胞減少，部分患者出現低血糖，還有一些中樞及外周神經系統反應，過敏性休克以及一些心律失常等等，另外，還有人報道過阿奇霉素靜脈滴注，可以出現腎功能損傷現象，盡管這種不良反應非常少見。

結合阿奇霉素在臨床上的適應癥以及已經報道過的不良反應，醫生和護士在使用阿奇霉素的過程中，應該注意以下事項:1.嚴格按照藥品說明書規定的給藥方案給藥，不可過量給藥或者超用藥周期給藥;2.了解患者既往過敏史，以此來判斷阿奇霉素是否會出現一些少見的不良反應，特別是老人、兒童以及肝腎有損傷的患者;3.能夠使用口服制劑的患者盡可能不要注射給藥，如果進行了注射給藥，應該在給藥后一個小時內密切觀察患者的情況，及時跟蹤，在患者出現不良反應后及時停藥或者進行其它的搶救工作。

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