【關鍵詞】辛伐他汀;老年肥胖型2型糖尿病;血脂異常
【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)14-166-1
探討辛伐他汀治療老年肥胖型2型糖尿病血脂異常臨床效果,選擇我院2006年9月—2009年8月確診為2型糖尿病的老年肥胖患者58例,在積極控制血糖的基礎上每日加服辛伐他汀片20㎎,晚間頓服,療程4周,治療4周后TG﹑TC﹑LDL-C較治療前顯著下降,HDL-C較治療前顯著升高,且差異有統計學意義,對于肥胖型2型糖尿病血脂異常者,辛伐他汀有利于血脂的改善。
1資料與方法
1.1病例選擇我院2006年9月—2009年8月確診為2型糖尿病的老年肥胖患者58例,其中男31例,平均BMI29.7㎏/㎡,女27例,平均BMI28.4㎏/㎡,本組均為BMI≥25㎏/㎡,年齡53-70歲,平均62歲,均符合世界衛生組織肥胖2型糖尿病的診斷標準。病程在3個月以內,經過1個月嚴格的飲食和運動治療,血糖仍控制不滿意,且半年內未患急性心肌梗死、腦血管意外和其他嚴重疾病,排除由藥物引起的血脂異常。
1.2診斷標準符合1999年世界衛生組織(WHO)的糖尿病診斷標準。
1.3方法服藥期間飲食習慣及生活方式基本不變,均給予二甲雙胍口服控制血糖,進行血糖檢測,控制不理想時根據病情需要給予胰島素增敏劑和/或酌情應用胰島素。調脂藥物選用辛伐他汀片(浙江海正藥業股份有限公司生產,20㎎/片,10片/盒)20㎎,晚間頓服,療程4周。取血前最后一餐禁止飲酒及進高脂飲食,空腹12小時以上,取前臂周靜脈血及時分離血清,采用酶聯吸附法測TG﹑TC﹑LDL-C、HDL-C及血糖。
1.4臨床效果評價標準顯效:TC下降≥20%,TG下降≥40%,LDH-C下降≥40%,HDL-C上升≥0.26mmol/l;有效TC下降10%-20%,TG下降20%-40%,LDH-C下降20%-40%,HDL-C上升0.104-0.26mmol/l;無效:未達到以上標準。
1.5統計學方法計量資料以x±s表示,應用相關資料配對t檢驗,率的比較用x2檢驗,統計軟件為SSPS 12.0。
2結果
表一治療前后血糖血脂變化情況(x±s)
n(例)治療前治療后變化率(%)P值
TG476.73±0.834.91±0.71-27.04<0.01
TC292.32±0.551.87±0.50-19.40<0.05
LDL-C385.10±0.833.31±0.73-35.10<0.01
HDL-C170.84±0.150.92±0.21+9.52<0.05
空腹血糖5810.7±2.435.38±2.76-49.67<0.01
表二治療4周后血脂個體療效分析
n(例數)顯效有效無效總有效率(%)
TG473012589.36
TC291013679.31
LDL-C382511294.74
HDL-C1738664.7
合計13168441985.50
服用4周后TG﹑TC﹑LDL-C較治療前顯著下降,HDL-C較治療前顯著升高,差異有顯著意義。空腹血糖治療組與對照組均有下降,但與本次研究內容無關,詳細結果見表1。治療4周后血脂個體療效分析見表2。服藥期間無不良反應發生。
3討論
肥胖型2型糖尿病患者常伴脂代謝紊亂,主要表現為LDL-C、TG的升高及HDL-C的下降。有文獻報道2型糖尿病患者肌肉組織內甘油三酯(TG)含量異常與胰島素抵抗密切相關[1],高TG者可通過游離脂肪酸干擾胰島素在周圍組織中與受體的結合,使胰島素生物效應降低。在LDL-C中,小而密的LDL-C是所有脂蛋白中導致動脈粥樣硬化作用最強的顆粒,使冠心病的危險性增加4倍,使心梗的危險性增加6倍以上[2]。以2型糖尿病為研究對象的前瞻性研究顯示,血漿膽固醇水平對隱匿性糖尿病腎病持續進展起著獨立的作用,且這種獨立惡化腎功能和/或加重蛋白尿的作用于血漿膽固醇水平的高低密切相關[3]。大量研究提示LDL-C的升高與HDL-C的降低對動脈粥樣硬化心血管病同樣危險。HDL-C主要有促進膽固醇逆轉運(RCT)、抗氧化作用、抗炎作用、清除毒性磷脂、減輕內皮功能不全、抗血栓和促纖溶作用。升高HDL-C或降低LDL-CD的治療都能達到至少降低糖尿病病人的心血管事件30%的風險,兩者同時治療可降低80%的風險[4]。由此可見調脂治療對于老年肥胖型2型糖尿病患者的益處是顯而易見的,早期干預心腦血管的發病風險應積極調脂治療。HMG-COA還原酶是膽固醇合成代謝中的關鍵限速酶,而他汀類藥物的藥理作用正是競爭性抑制該酶的作用,使肝內膽固醇合成減少,觸發肝臟LDL-C受體增加,從而使循環中有更多的LDL-C及其前體進入肝臟與LDL-C受體結合而被清除[5]。辛伐他汀能夠顯著降低老年肥胖型2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C,同時顯著升高HDL-C,使糖尿病病人由此獲得了益處。考慮到老年患者即使無肝腎功能障礙,其功能也存在生理性下降,且辛伐他汀最嚴重的副作用肌病橫紋肌溶解的危險性與劑量相關[6],故本資料采用辛伐他汀20mg/d,結果顯示辛伐他汀治療組應用4周后無一例出現肌肉痛、觸痛或乏力。此研究結果可供臨床工作者參考。
參考文獻
[1] SaneT,Taskinen MK,Does familial hypertriglyceridemia predispose to MIDDM[J].Diabetes care,1993(16):1494-1501.
[2] Griffin BA et al.Atherosclerosis 1994,106(2):41-253.
[3] Bonnet F,et al.Diabetes Metab 2000,26(4):254-264.
[4] Nissen SE,et al JAMA 2003(290):2292-2300.
[5] 徐向進,吳學貴,陳頻,等.普伐他汀對2型糖尿病高脂血癥及胰島素敏感指數的影響[J].中華內分泌代謝雜志,1996,15(3):184.
[6] 張美彪,向建平,李子華,張玉枝,代偉,楊水冰.辛伐他汀對糖尿病血脂異常的調節作用[J].臨床薈萃,2003(16):908.