淺析藥物臨床試驗存在問題與質量控制措施

摘要:臨床試驗是新藥研究開發過程中的重要一環，而《藥物臨床試驗質量管理規范》(good clinical practice ，GCP) 嚴格執行與否直接影響著人民群眾用藥的安全性和有效性。嚴格按照GCP 精神，切實重視和加強藥物臨床試驗的質量控制，對迅速提高新藥臨床試驗水平有著極其重要的作用。現談談筆者對藥物臨床試驗質量控制措施與方法。

關鍵詞:藥物臨床試驗;存在問題;控制措施;

藥物臨床試驗。是指在任何人體病人或健康志愿者進行的藥物系統性研究， 以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄， 以確定試驗藥物的療效與安全性。

1藥物臨床試驗存在的問題

1. 1受試者入選/ 排除標準不明確或過于嚴格。

入選標準過于籠統，研究者對入選條件有各自的認識，產生歧義，從而使得本不應該入選的患者進入臨床試驗，并導致各試驗中心的基線不一致。

入選標準過于嚴格，會造成受試者入組困難或脫落率增加，不能按時完成臨床試驗。如某抗菌藥物治療中、重度呼吸系統感染臨床Ⅲ期臨床試驗，入選標準要求“細菌陽性率達80%”，而實際上三甲醫院痰液細菌檢出率也不超過40%，造成大量受試者脫落。

1. 2試驗方案及臨床試驗: ①方案依從性:未隨機入組，未按入選標準入組，如年齡不在規定范圍內而入組，抗生素試驗規定用藥前不得使用其他抗生素但實際使用了抗生素而入組，生化指標不符合要求而入組，排除標準中不能用全身化療藥，但仍然將用過藥的患者入組;未完成規定的檢查項目，特別是最后的檢查項目缺少，如肝腎功能和血常規等未查;方案修改未報倫理委員會審批。②數據溯源性:數據經不起溯源，病歷報告表(CRF)與病歷記錄不一致，檢驗報告單與檢驗科存根不一致或不存在，記錄不準確或缺損，有些數據有編造嫌疑。③CRF填寫:不填寫不良事件，不填寫合并用藥和并發疾病情況，失訪病例沒有填寫原因，受試者病歷未記錄受試情況，不能及時填寫CRF; CRF審核簽名人為研究者，而不是專業負責人; CRF修改不規范，隨意更改CRF。

1. 3 試驗對照設計不合理

對照的目的在于屏蔽干擾因素，以觀察干預因素帶來的治療效應。對照一般有安慰劑、陽性藥物對照。臨床試驗的重要目的之一，在于確定恰當的治療劑量，考察藥物的量效關系，也是臨床試驗常規目的之一，因此臨床試驗中也有不同劑量組的對照研究。不設置恰當的劑量對照，會影響恰當的治療劑量的判斷。在某抗高血壓藥物的臨床試驗中，其探索性臨床試驗階段，設5 mg 和10 mg 兩個劑量組，但試驗結果在5 mg 和10 mg 并未觀察到量效關系，同時由于沒有設定安慰劑對照，導致整個試驗無法做出藥物的有效性判定。

2臨床試驗質量控制措施與探討

2. 1試驗方案的制定與審核。

臨床試驗應該有明確而詳細的方案。申辦者負責研究方案的設計， 通常需要咨詢一位或多位臨床研究者臨床研究者作為申辦者一研究者也可以負責方案的設計并實施臨床研究。研究方案制定中必不可少的內容包括風險的識別， 試驗的設計， 建立對照組和統計方法學， 統計分析計劃，統計分析數據集的定義和選擇數據管理和數據可溯源性的規定試驗相關的倫理學試驗結束后的隨訪和醫療措施。

2.2 臨床試臉的記錄、報告管理及質全控制。

根據GCP， 臨床試驗數據適當的管理保證了數據的完整性、可靠性和準確處理， 并保證了數據的真實性。數據管理包括從試驗開始到結束全過程中數據的收集、處理、分析、保管和存檔。申辦者對制定適當的數據管理系統承擔主要資任。

2.3 加強培訓， 進一步貫徹落實GCP。

加強對臨床研究人員的業務素質、思想素質、科學作風的培養， 規范臨床研究組織管理。按照GCP的要求建立健全組織機構， 明確各部門和各類人員的職貴。切實組織好GCP的學習和宜傳， 加強對研究機構實施GCP的監價管理， 促使研究機構認真領會GCP的精神并遵循GCP的原則進行新藥研究， 逐步達到GCP的要求。

2.4原始資料要完整，試驗用藥管理要規范:原始資料大多數為文字記錄，有操作者的簽名，可證實試驗研究和數據的真實性，一定要保持最原始資料的完整和真實;總結報告和CRF填寫的內容同原始資料一致，原始資料是溯源的主要依據。有合格的藥品儲藏條件，藥品要清點清楚，藥品的接收、發放和受試者的還回要有詳細的記錄。

2.5加強稽查和視察工作:臨床試驗中申辦者的監查比較多，但無論是申辦者或研究者都有趨利行為，這就要加強不直接涉及試驗人員的稽查和官方的視察，以保證臨床試驗的質量。稽查和視察除完成規定的工作項目， 重點進行打“假”，可直接面訪或電話核實受試者的真實性，詢問是否真正知情同意，是否收取試驗用藥費用;對檢查項目(檢驗單)進行溯源，查看原始病例、CRF、檢驗科存根是否一致，對缺損的項目要細查，確保受試者權益和試驗數據的真實可靠。

3結語

開展藥物臨床試驗不僅有利于提高藥物臨床研究水平，促進合理用藥，提高醫療質量，而且對培養提高研究人員的倫理意識和科學精神有極大的促進作用。在質量控制人員的嚴格監督下，在藥物臨床試驗開始前、進行中和結束后，時刻著眼于藥物臨床試驗的質量控制，就一定能保證藥物臨床試驗過程的規范、結果的科學可靠、受試者的權益及其安全，一定能高質量地完成臨床試驗。這對迅速提高我國藥物臨床試驗水平，對我國醫藥衛生事業的發展起著重要的作用。

參考文獻:

【1】馬駿，賈正平等. 藥物臨床試驗存在問題與對策探討[J].西北國防醫學雜志.200930(3)

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