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為什么人類無法永生

2011-01-01 00:00:00托馬斯.科克伍德
記者觀察 2011年6期


  當生命只剩最后幾分鐘時,如果可以自由選擇,你愿意以哪種方式結束生命?所有人都不愿去想死亡,不過在某些時候,想想這些問題是有好處的,至少有助于我們制定正確的醫療政策和研究目標。當我們在與死亡抗爭時,科學能為我們提供多少幫助,這也是一個很重要的問題。
  
  一個永生的細胞
  
  人們常說,我們的祖先之所以能更坦然地面對死亡,是因為他們見慣了死亡。100年前,人類平均壽命比現在短30年左右。過去一個世紀里,醫療衛生條件的改善使人類整體壽命長于以往任何時候,而且全球人口的平均壽命還在繼續增長。在較為富裕的發達國家,平均壽命每天都在以5小時甚至更快的速度增長,很多發展中國家則在以更快的速度追趕發達國家。如今,人類的主要死因是衰老過程本身,以及這個過程引發的各種疾病。到底是什么在控制衰老?
  讓我們來假想一個人的死亡:他咽下了最后一口氣,生命終結。此時,身體里很多細胞都還活著,它們不知道發生了什么,仍在進行新陳代謝,維持生命從環境中汲取氧氣和養分,產生能量,用以制造蛋白質及其他細胞成分,并驅動所有細胞組件的活動。
  很快,細胞缺氧而死。隨著它們的死亡,一些非常古老的東西也悄然走向終點。身體里剛剛死掉的每一個細胞,理論上都可以沿著一條不曾間斷的細胞分裂鏈,追溯到幾乎40億年前地球上最早出現的那些細胞生命身上。
  死亡不可避免,但你體內的某些細胞具有一個驚人特性:只要人類不消亡,它們就近乎永生,前提是你有孩子。每存活一個孩子,你就有一個細胞(精子或卵子)逃脫了滅亡的命運。孩子出生,長大,成年,繁衍,細胞的生命也就一代代延續下去。
  這讓我們看到了一個近乎奇跡般存在的、能夠永生的細胞譜系。但為什么幾乎所有生物都有一具必將死亡的軀殼?為什么不是所有細胞都有機會永生?這些疑問最早是德國博物學家沃格斯特·魏斯曼在19世紀提出的,而我在1977年初一個寒冷的夜晚泡澡時,想到了一個答案:“拋棄軀體論”。
  
  水螅長生不老
  
  細胞每時每刻都在遭受破壞DNA突變、蛋白質受損、反應性極強的“自由基”攻擊細胞膜……對于一些多細胞生物來說,不會衰老似乎是一種準則。淡水水螅就具有超強的生存能力,隨著年齡增大,死亡率不會升高,繁殖能力也不會下降。即使被切成很多段,也可以重新長出完整的身體。水螅永葆青春的秘密很簡單:生殖細胞遍布全身。
  不過在大多數多細胞動物中,生殖細胞只存在于性腺組織,也就是生成精子和卵子的部位。其他類型的細胞都分化成了專職細胞,如神經細胞、肌細胞等,這種分化對復雜生物體的發育是必需的。這一分工對生物體的衰老和生存時間有著深遠的影響。專職細胞沒必要永生,當機體通過生殖細胞將遺傳信息傳遞給下一代后,專職細胞就可以去死了。
  
  衰老本質是損傷累積
  
  大部分自然生物體都死得很早,原因多是意外事故、天敵捕食、感染或者饑荒。同時,維持軀體正常運轉也代價不菲,而資源又常常有限。生物體每天攝入的能量中,一些可能用于生長,一些用于體力勞動和運動,一些則用于繁殖。還有一部分能量以脂肪的形式儲存起來,以備饑荒之需。只不過,生物體活著的每一秒鐘,機體內都會出現很多差錯,很多脂肪都在處理差錯的過程中消耗掉了。機體還要不斷合成蛋白質等生命活動必需的分子,而要正確合成這些分子,機體必須時刻校正基因編碼,這個過程也要花費不少能量。此外。機體還得向垃圾處理系統分配能量,用以清除細胞殘骸。
  正是基于生物體的耗能情況,我提出了拋棄軀體論:如果環境很可能給機體帶來死亡,那么機體就完全沒有必要為了無限期存活而耗費大量能量。為了使物種得以延續,基因組只需保持機體健康,在死亡到來之前成功繁殖。
  
  節食長壽法不適用
  
  生物體內沒有任何程序能準確決定死亡時間,但越來越多的證據表明,特定基因可以影響我們的壽命長短。上世紀80年代,研究人員發現一種基因的突變體能使線蟲的平均壽命延長40%。果蠅、小鼠等動物也被發現有類似的基因突變,能改變機體的新陳代謝,以及機體為維持自身功能而使用能量的方式。實際上,延長壽命似乎需要準確調節那些我們已知的細胞修復過程,防止身體因為各種損傷的累積而受到傷害。
  可獲取的食物數量也能調節新陳代謝。早在上世紀30年代,科學家就非常驚訝地發現,讓實驗小鼠處于半饑餓狀態竟能延長它們的生命。在攝食量受到限制的小鼠中,一系列細胞維護和修復系統的活動都有所增強。乍一看去,缺少食物的動物為了維持身體機能需要消耗更多的能量,這似乎有點奇怪。不過一些證據表明,在饑荒期間,某些動物會停止生育,把能量預算的很大一部分用于細胞維護。
  雖然在一些動物中,節食長壽法已得到驗證,但人類的情況與動物有極大的差異。在線蟲體內,能顯著影響壽命的因素主要是基因突變:不論何時,只要線蟲發現自己處于惡劣環境中,一些突變基因就會使機體停止生長,進入一種抗壓模式。而我們人類不可能如此靈活地調節新陳代謝。
  
  人類能否戰勝死亡?
  
  衰老對人體的影響是全方位的,它還與多種形式的分子和細胞損傷有關。在某些細胞中,這些損傷的積累速度要快于其他類型的細胞(取決于修復系統的效率),但任何一種細胞受到的損傷都是隨機的,而且同一個體同一類型的兩個細胞受損程度也可能不同。因此人們衰老和死亡的具體過程千差萬別。
  通過調控細胞消除損傷累積的生理機制,我們也許能夠對抗衰老。如果受損過于嚴重,細胞最簡單的反應就是殺死自己,以避免受損細胞對更多的人體組織造成傷害,引發疾病。
  細胞凋亡更多地發生在老化器官中,但在自然界,動物往往還沒有進入老年階段就已喪命。當動物體內幾乎沒有需要被清除的細胞時,凋亡機制就開始處理“年輕”器官中的受損細胞。如果細胞死亡太多,一個器官就可以變得衰弱甚至失效,因此細胞凋亡好比一把雙刃劍:它可以除去潛在的危險細胞,但清除的細胞太多就可能影響器官功能。所以嚴格來說,當生物體進入老年階段后,一些細胞凋亡可能并不是必需的。在中風等疾病中,科學家就希望抑制受損程度不高的組織中的細胞凋亡,減少細胞損失,從而改善患者病情。
  不過,還能正常復制的受損細胞通常不會自殺,而是直接停止分裂,這個過程被稱為復制性衰老。通過研究衰老來改善人類晚年的生存質量,這或許是醫學面臨的最大挑戰。我相信,我們能夠而且必將開發出讓人們安享晚年的療法。只是當最后時刻來臨時,任何個人都無法勝過死亡的力量。所以我們就更應該關注生活,充分利用我們活著的每一刻時光,因為沒有靈丹妙藥能讓我們免于死

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