柑橘果實生物活性物質與糖尿病防治研究進展

摘要：柑橘果實含豐富的營養和生物活性物質，具有重要的營養、醫藥和保健價值。現有報道表明，柑橘果實的類黃酮、香豆素類、單萜類、果膠等生物活性物質均有防治糖尿病的功效。系統地回顧了近年來柑橘果實生物活性物質與糖尿病防治的有關研究報道，總結了有關物質防治糖尿病的機理及取得的進展，旨在為進一步開發利用我國豐富的柑橘資源提供新信息。

關鍵詞：柑橘果實；生物活性物質；糖尿病；防治

中圖分類號：$666 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9980(2011)02-313-08

安全與健康是21世紀世界關注的焦點問題。糧食為人類的生存安全提供保障，而新鮮水果所含有的各種營養和活性物質則是人類營養和健康的重要物質基礎。糖尿病是繼腫瘤、心腦血管疾病之后排在第3位，嚴重危害人類健康的慢性疾病之一。它是一種因機體胰島素分泌不足或胰島素抵抗等所導致的一系列糖類、脂類、蛋白質代謝紊亂綜合征。根據糖尿病發病的原因可將其分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病等4種。其中2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，約占糖尿病患病人數的90％，是醫學重點關注的糖尿病類型。目前，國內外對2型糖尿病的主要治療方法是人工注射胰島素或口服降糖藥物。由于這些治療方法存在給患者造成的痛苦大、毒副作用強、有劑量依賴性等一系列問題，尋找可用于治療糖尿病的天然化學物質是當前國內外糖尿病治療研究的重要熱點問題之一。

柑橘是世界上最重要的水果之一，有金柑、枸櫞、檸檬、來檬、柚、葡萄柚、甜橙、酸橙、柑和橘等重要栽培類型。我國是柑橘果樹的重要起源地，具有豐富的柑橘資源。柑橘果實含豐富的營養物質和生物活性成分，具有重要的營養、醫藥和保健價值。據劉晶晶等報道，柑橘可食部分不僅含水、糖、酸等基本成分，還有蛋白質、氨基酸、脂肪、核黃素、尼克酸、維生素、粗纖維、礦物質等營養物質和生物活性成分。柑橘果皮除了水分、纖維素、木質素外，還含有豐富的香精油、天然色素、果膠、黃酮苷(橙皮苷、柚皮苷等)及其半合成衍生物甲基橙皮苷、二氫查爾酮和食用纖維素粉等物質。而柑橘種子則富含油脂、蛋白質和礦質元素，其中油脂含量為38.86％-42.59％。是一種很好的油料資源。柑橘果實不僅能為人體提供必需的氨基酸、蛋白質、維生素、礦質元素等營養物質，而且它含有的生物活性成分還能增強人體免疫系統功能、抑制腫瘤生長、防治糖尿病和心血管疾病等。同時，柑橘果皮提取物也可以作為新型抗氧化劑添加到食品中。在現有文獻報道中，柑橘果實的類黃酮、香豆素類、單萜類和果膠等生物活性物質均被認為具有防治糖尿病的功效。然而，目前國內外對柑橘果實內與防治糖尿病有關的生物活性物質的種類、特殊療效及其作用機理等問題仍然缺乏系統深入的了解。為了充分利用我國豐富的柑橘資源，加強柑橘果品的營養、醫藥和保健價值的開發研究，我們對近年來國內外有關柑橘果實生物活性物質與糖尿病防治的研究報道做了一個系統總結，希望為下一步研究提供信息。

1、柑橘果實內與防治糖尿病有關的生物活性物質

1.1柑橘果實內的生物活性物質

生物活性物質是指對人體生理代謝具有調節作用的功能性物質。在植物中，生物活性物質主要包括酚類化合物(簡單酚類、酚酸、香豆素、類黃酮等)、萜類化合物(單萜、倍半萜、二萜、三萜、四萜等)和維生素類化合物等幾個大的類型㈣。柑橘果實是植物生物活性物質的重要來源之一，不僅含量豐富，而且種類繁多，主要包括類黃酮、類檸檬苦素、類胡蘿卜素、香豆素類、香精油、膳食纖維和果膠等。

類黃酮是具有黃烷核基本骨架(C6-C3-C6)的一大類低分子量多酚化合物，在各種蔬菜、水果和谷物之中廣泛存在。柑橘果實內的類黃酮主要分布在果皮、種子和果肉中，以果皮中含量最高，可達25.7mg·kg^-1。目前從不同柑橘果實中分離鑒定出的類黃酮單體已有60多種，主要包括黃烷酮、黃酮、黃酮醇和花色苷等4大類，其中以黃烷酮(橙皮苷、柚皮苷等)含量最為豐富。

類檸檬苦素是一類高度氧化的四環三萜類植物次生代謝物質，主要存在于蕓香科(Rutaeeae)和楝科(Meliaceae)植物中。在柑橘果實內，類檸檬苦素主要分布在種子、果皮和果肉中，以種子中含量最高，果皮次之，果肉中含量最低。在現有的文獻報道中，從柑橘果實中已分離出36種檸檬苦素類似物和19種配糖體，其中檸檬苦素(limonin)、諾米林(nomilin)、奧巴叩酮(obaeunone)、檸檬苦素糖苷和諾米林糖苷等是柑橘果實中幾種含量較為豐富的檸檬苦素類似物。

類胡蘿卜素是由8個類異戊二烯單位組成的一類碳氫化合物及其氧化衍生物，主要存在于新鮮水果和蔬菜中。柑橘是類胡蘿卜素含量最為豐富的水果之一。柑橘果實的類胡蘿卜素主要分布在果皮和果肉中，以果皮中含量較高，為果肉的2.5-15倍。柑橘果實中的類胡蘿卜素包括a-胡蘿h素(a-carotenoid)、β-胡蘿卜素(β-carotenoid)、β-隱黃素(β-cryptoxanthin)、玉米黃素(zeaxanthin)、番茄紅素(lyeopene)、紫黃質(violaxanthin)、葉黃素(lutein)以及β-檸烏素(β-eitraurin)等。

香豆素化合物是一類鄰羥基桂皮酸的內酯，具有芳香氣味，廣泛分布于傘形科(Umbelliferae)、蕓香科(Rutaeeae)、菊科(Compositae)、豆科(Legumi-nosae)、蘭科(Orchidaeeae)等植物中㈣。目前從柑橘中分離純化出來的香豆素單體已超過20種。柑橘果實中的香豆素化合物主要分布在柚類的果皮中，包括橙皮內酯(meranzin)、異橙皮內酯(isomer-anzin)、7-羥基香豆素(7-hydroxy coumarin)、橙皮油素(auraptene)等。

香精油又稱揮發油，是植物中一類具芳香氣味且常溫揮發的油狀液體的總稱。柑橘果實的果皮中含有豐富的香精油，包括萜烯烴、倍半萜烯烴等純碳氫烯烴和由高級醇類、醛類、酮類、酯類組成的含氧化合物，主要存在于果皮的細小分泌腺中，是柑橘加工中的重要副產品。目前已從不同柑橘果實中分離鑒定出100多種柑橘香精油的芳香組分。

膳食纖維是指一般不易被消化的食物營養素，主要存在于植物的細胞壁中。柑橘果實中的膳食纖維主要分布在果皮和果肉中，含量均較高，包括非溶性膳食纖維(纖維素、半纖維素等)和水溶性膳食纖維(瓜兒膠等)2大類，其中水溶性膳食纖維含量高達33％，符合膳食纖維中可溶性纖維應為30％，50％的平衡要求。

果膠是一種廣泛存在于植物中的多糖類高分子化合物，在柑橘果皮中含量為20％-30％，是一種良好的增稠劑與穩定劑，是預防和治療重金屬中毒的有效物質。

1.2柑橘果實內與防治糖尿病有關的生物活性物質

現有文獻已報道與防治糖尿病有關的柑橘果實生物活性物質主要有類黃酮、香豆素類、香精油和果膠等。其中研究報道最多的是類黃酮，其次是香豆素類和香精油。

類黃酮是一大類低分子量多酚化合物。在柑橘果實內，類黃酮主要以柚皮素(naringenin)、柚皮苷(naringin)、洋李苷(ptuning，naringenin 7-O-β-D-glucoside)、柚皮素查爾酮(naringenin ehaleone)、橙皮苷(hesperidin)、原矢車菊素(proeyanidins)等形式存在。這些黃酮類化合物能抑制與肥胖有關的胰島素抵抗，維持機體糖代謝和脂肪代謝平衡，同時可以預防并治療糖尿病綜合征[29-353，從而對糖尿病防治極為有效。據Jung等和Choi等報道，柚皮素及其配糖體洋李苷能夠降低血液中葡萄糖、甘油三酯和膽固醇的含量，促進胰島素的分泌。Ouali等報道，橙皮苷能夠促進胰腺β細胞的再生，預防并治療糖尿病妊娠大鼠胚胎的氧化應激反應。Pinent等報道，原矢車菊素還能夠改善糖尿病性視網膜病變。柚皮苷是柚皮素的配糖體形式，在腸道內的細菌將其水解為柚皮素后具有生物活性。柚皮素對糖尿病大鼠的降糖效果強于正常大鼠的特性，使得柚皮素和它的衍生物作為一種潛在的降血糖制劑而受到人們的廣泛關注。另外，糖基化的類黃酮很容易轉化成相應的二氫查爾酮形式，其甜度是蔗糖的100-1000倍，具有低熱量和低嚙齒性，適合糖尿病人。最新研究表明，羥基化類黃酮與它們的配糖體、苷元形式相比，生物活性更強、防治糖尿病的效果更好。

香豆素類化合物是一類鄰羥基桂皮酸的內酯。柑橘果實中的傘形酮(7-羥基香豆素，7-hydroxyeoumarin)、橙皮油素(auraptene)、橙皮內酯水合物(meranzin hydrate)、異橙皮內酯水合物(isomeranzinhydrate)等香豆素類化合物被報道具有防治糖尿病的作用。這些香豆素類化合物能維持血糖平衡、改善糖尿病性綜合征，從而具有防治糖尿病的功效。據Ramesh等報道，傘形酮可使由鏈唑霉素誘導的糖尿病大鼠血漿和組織(肝臟、腎臟、心臟、大腦等)中的葡萄糖、唾液酸、總已糖(類)、海藻糖、已糖胺等的含量接近正常水平，使許多組織中的膜結合ATP酶正常化，有利于膠原蛋白含量的增加及其性質的改變，并能夠改善由糖尿病引發的多神經病和腎病等長期并發癥。Hayashi等報道，橙皮油素(auraptene)可明顯減少糖尿病小鼠常伴隨異常性腺窩灶(aberrant cryptfoci，ACF)和β-連環蛋白積累隱窩(β-catenin-accumulated crypt，BCAC)的數量，防治由氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)誘導的大腸癌前病變。另外，橙皮內酯水合物(meranzin hv.drate)、異橙皮內酯水合物(isomeranzin hydrate)等香豆素類化合物也被報道具有改善糖尿病大鼠高血糖癥狀的功效。

香精油是植物中一類具芳香氣味且常溫揮發的油狀液體。其中的單萜類(monoterpenes)化合物能夠維持血糖平衡、促進胰島素分泌，從而被認為具有防治糖尿病的作用。據All等㈣報道，柑橘果實中的γ-萜品烯(γ-terpinene)、檸檬烯(limonene)、橙花醇(nerol)、香葉醇(gerani01)、a-松油醇(a-terpineol)等單萜類化合物可改善2型糖尿病的高血糖癥狀。Peng等初步研究表明，佛手(Finger citron)果實內d-香芹烯(d-limonene)、γ-萜品烯(γ-terpenene)及a-蒎烯(a-pinene)等香精油化合物可能具有促進胰島素分泌和減重的功效。

果膠是一種廣泛存在于植物中的多糖類高分子化合物。據Sharafetdinov等和Korotkova等報道，柑橘果膠能夠降低血漿中的膽固醇含量、調節胰島素及胃泌激素的水平，維持2型糖尿病糖類和脂肪代謝的平衡，從而達到防治糖尿病的效果。此外，柑橘果實的生物活性物質中類胡蘿卜素(carotenoids)、抗氧化性維生素(antioxidant vitamins)、丹寧酸(tannic acid)、生物堿(alkaloids)、強心苷類(car-diae glycosides)、皂角苷(saponin)等也被報道與2型糖尿病的防治有關，但還需要進一步研究。

柑橘果實內含有豐富的與防治2型糖尿病有關的生物活性物質。其中有關柚皮素、橙皮苷等黃酮類化合物在防治糖尿病方面的研究較為深入。黃酮類化合物在防治糖尿病中表現出的效果明顯、無副作用、針對性強等的特點使它們成為柑橘果實內具有防治2型糖尿病作用的重要生物活性物質。

2、柑橘果實生物活性物質防治糖尿病的機理

2型糖尿病是由環境因素與遺傳因素共同作用的結果，目前醫學界對其發病機理尚未有統一的認識。在現有的醫學文獻中，一般認為胰島素抵抗(IR)和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發病的基礎。因此，調節與IR及胰島素分泌缺陷密切相關的因素是當前醫學上防治2型糖尿病的主要目標。

2.1抑制胰島素抵抗

柑橘果實生物活性物質可通過作用于過氧化物酶體增殖物激活受體γ、血漿游離脂肪酸、致炎細胞因子、瘦素等抑制胰島素抵抗，達到防治2型糖尿病的效果。

過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisomeproliferator-activated receptorγ，PPARy)屬于核受體超家族成員，是一種配體激活型轉錄因子，主要在脂肪組織中表達，與脂肪細胞分化、胰島素抵抗等密切相關，而且是TZDs(噻唑烷二酮類藥物，一種新型抗糖尿病藥物)作用的靶分子。PPARy的多態性與糖尿病的發生有關。柑橘果實內的橙皮苷能夠通過作用于PPARy，提高胰島素的敏感性，防治2型糖尿病。習雪峰等在對高脂大鼠灌胃余甘子提取物的實驗中發現，余甘子可通過提高PPARγ的mRNA表達水平抑制胰島素抵抗，但余甘子果實內發揮這一功效的具體成分未明確檢測出來。Jung等的研究表明，橙皮苷能夠使db/db小鼠肝臟和脂肪組織中PPARγ/的活性增強，提高胰島素的敏感性。

血漿游離脂肪酸(free fatty acids，FFA)水平的提高是骨骼肌、肝臟發生胰島素抵抗的重要因素。柑橘果實內柚皮素和橙皮苷等生物活性物質能降低血漿FFA水平。柚皮素和橙皮苷可通過調節脂肪酸氧化過程中關鍵酶的活性，抑制肝臟脂肪酸的B氧化，降低血漿游離脂肪酸水平，抑制胰島素抵抗，改善db/db小鼠的高血糖和高血脂癥狀，而且柚皮素的作用效果強于橙皮苷。柚皮素和橙皮苷在調節脂肪酸氧化中涉及到的關鍵酶主要包括葡萄糖一6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD)、磷脂酸鹽磷酸水解酶(phosphatidate phos-phohydrolase，PAP)一甘油三酯合成的限速酶、脂肪酸合酶(fatty acid synthase，FAS)、肉毒堿棕櫚酰轉移酶(carnitine palmitoyl transferase，CPT)-脂肪酸氧化的限速酶、3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA reductase)、酰基輔酶A-膽固醇酰基轉移酶(aeyl CoA—cholesterol acyltransferase，ACAT)及對氧磷酶(paraoxonase，PON)一血漿抗氧化酶等。

致炎細胞因子(proinflammatory cytokine)是血管內皮細胞合成和釋放的可以激活炎癥反應的因子，如一氧化氮(nitric oxide，NO)、腫瘤壞死因子-a(tu-mot necrosis factor，TNF-a)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)等。致炎細胞因子與肥胖引起的胰島素抵抗有關。柑橘果實的柚皮素查爾酮和柚皮素能抑制致炎細胞因子的活性。據Shizuka等報道，柚皮素查爾酮(Naringenin thai-cone)和柚皮素(Naringenin)均能明顯減少存在于RAW 264型巨噬細胞中的單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattraetant protein-1，MCP-1)、TNF-a、NO等致炎細胞因子的產生，并抑制它們的活性。改善與肥胖有關的胰島素抵抗，而且柚皮素查爾酮比柚皮素具有更強的作用效果。

瘦素(leptin)是由肥胖(ob)基因編碼、脂肪組織分泌的蛋白質類激素，血清中瘦素含量的高低與胰島素水平密切相關，瘦素缺乏和高瘦素血癥均可引起胰島素抵抗㈣。柑橘果實內的柚皮苷和橙皮苷可通過提高瘦素(leptin)水平抑制胰島素抵抗，防治2型糖尿病。據Jung等報道，柚皮苷和橙皮苷可明顯提高db/db小鼠血漿中胰島素、C肽(在胰島素原分子中，連接胰島素A鏈N端和B鏈C端的肽段)和瘦素的含量，而且瘦素水平的高低與胰島素含量(r＝0.578，P﹤0.01)及體重(r＝0.5418，P﹤0.05)正相關，與血液葡萄糖水平(r＝-0.46，P﹤0.05)負相關。

2.2改善胰島素分泌缺陷

柑橘果實生物活性物質還可以通過調節葡萄糖轉運蛋白活性、抑制氧化應激反應、抑制糖異生作用等，改善機體胰島素分泌缺陷，實現對2型糖尿病的預防和治療。

葡萄糖轉運蛋白(Glucose transporters，Gluts)是一類鑲嵌在細胞膜上的載體蛋白質，具有轉運葡萄糖的作用。SGLTl、Glutl、Glut2和Glut4等葡萄糖轉運蛋白在調節胰島素分泌和維持葡萄糖動態平衡中發揮著重要作用。柑橘果實的柚皮素、橙皮苷、原矢車菊素、丹寧酸等生物活性物質能通過調節Gluts的活性促進胰島素分泌，進而起到預防和治療糖尿病的作用。Jung等報道，柚皮素和橙皮苷能夠明顯降低Glut2的活性、增強Glut4的表達水平，提高血漿中胰島素的水平，改善db/db小鼠的高血糖癥狀。原矢車菊素和丹寧酸防治2型糖尿病的功效主要體現在增強Glut4的活性，從而提高胰島素的水平。

氧化應激(oxidative stress)是體內活性氧化物產生多于清除的氧化還原反應失衡的病理狀態，氧化應激與糖尿病及其綜合征的產生和發展有關。柑橘果實內柚皮苷、橙皮苷、類胡蘿卜素等生物活性物質防治糖尿病的功效體現在提高機體抗氧化防御系統的功能、抑制氧化應激反應，從而促進胰島素的分泌。據Ali等報道，柚皮苷能夠明顯增強過氧化氫酶(catalase，CAT)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase，GPx)和對氧磷酯酶(paraoxonase，PON)等抗氧化酶的活性，提高機體抗氧化防御系統的功能，促進胰島素的分泌，改善糖尿病小鼠的高血糖癥狀。橙皮苷可預防并治療實驗性糖尿病妊娠大鼠胚胎的氧化應激反應，促進糖尿病大鼠胰腺B細胞的再生。柑橘果實內的類胡蘿卜素也可有效抑制大鼠肝細胞的氧化應激反應。

糖異生作用(gluconeogenesis，GNG)是指非糖物質如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸和甘油等轉變為葡萄糖或糖原的過程。肝臟中GNG產生的葡萄糖是2型糖尿病病人空腹血糖水平提高的主要原因。由于高血糖會嚴重影響胰島B細胞的功能、導致機體胰島素分泌缺陷，因此，可通過抑制糖異生作用關鍵酶活性，改善機體胰島素分泌缺陷。柚皮素和橙皮苷等黃酮類化合物可通過調節磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)等GNG限速酶的活性抑制GNG，維持血糖的平衡。最新研究表明，柚皮素降血糖機制與二甲雙胍類似，是通過抑制呼吸鏈復合物(respiratory chain complex)Ⅰ的活性，降低線粒體ATP的水平，抑制糖異生作用。

3、柑橘果實特有生物活性物質防治糖尿病的最新研究進展

在植物的各種各樣生物活性物質中，多甲氧基黃酮(polymethoxyflavones，PMFs)是柑橘屬植物所特有的。PMFs是一類高度甲氧化的黃酮類化合物的總稱，1991年歐洲標準委員會(Comite Eurooeen deNormalisation，CEN)對PMFs的定義是多甲氧基數大于或等于4的一類黃酮㈣。PMFs的化學結構與其他柑橘類黃酮的一個重要區別就是它沒有被糖苷化，極性很弱，這對其在細胞膜通透性及代謝終產物等方面的生理活性具有重要意義。PMFs主要存在于從冷榨橘皮油分離出的蠟中，在果實的果汁和果肉中僅存在微量的PMFs。目前，從柑橘中分離鑒定出的PMFs已超過20種，其中以川陳皮素(no-biletin)、橘皮素(tangeretin)、橙黃酮(sinensetin)較為常見。

現有的醫學研究表明，柑橘PMFs具有抗炎、抗氧化、降血脂、調節動脈硬化癥等生物活性。Kurowska等發現柑橘PMFs具有治療糖尿病的功效。他們的研究發現，含1％PMFs的膳食可以顯著減少血清極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇及甘油三酯的含量，維持機體血糖的平衡。他們的進一步研究表明，柑橘PMFs中發揮治療糖尿病功效的物質主要是橘皮素。實際上橘皮素(tangeretin)是柑橘果實內一種較為常見的PMFs，具有減少載脂蛋白含量、抑制三酰基甘油合成的作用。Li等對柑橘PMFs治療糖尿病的膳食含量、作用效果及治療機理等方面進一步展開了研究，結果表明，不同PMFs含量(62.5mg·kg^-1d^-1與125mg·kg^-1·d^-1)的膳食均能明顯降低肝臟及心臟中甘油三酯和膽固醇的水平，使胰島素敏感性和機體葡糖耐量(機體對血糖濃度的調節能力)得到增強，達到對伴隨胰島素抵抗的糖尿病碩鼠的治療效果。

有關柑橘PMFs防治糖尿病的機理，現有的報道表明，柑橘PMFs的作用機理與其他柑橘生物活性物質相同，也是抑制胰島素抵抗、改善胰島素分泌缺陷。Kurowska等發現，橘皮素(tangeretin)能夠降低三酰基甘油合成的限速酶——二酰基轉移酶(diacylglycerol transferase，DGAT)的活性，抑制三酰基甘油向載脂蛋白(apo B)的轉化，從而降低血清中脂蛋白(載脂蛋白等)和三酰甘油的含量，使胰島素的敏感性得到增強。另外，Kurowska等報道橘皮素可以通過提高PPARy的活性，促進胰島素的分泌。Li等對PMFs防治糖尿病機理進行了進一步研究發現，高PMFs含量(125mg·kg^-1·day^-1)的膳食可以明顯提高PPARa和PPARy蛋白質的表達水平，這一實驗結果與Kurowska等報道的一致。此外，PMFs還能夠抑制腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、干擾素γ(INF-γ)、白細胞介素-1-β(IL-1B)、白細胞介素-6(IL-6)等致炎細胞因子的活性，同時增強脂聯素(adiponeetin)的表達水平，進而有效調節脂肪細胞因子(瘦素、脂聯素、抵抗素等)的含量，增強胰島素的敏感性，同時使機體的葡糖耐量得到提高。

柑橘PMFs在防治2型糖尿病方面的研究仍處于起步階段。柑橘PMFs中具有防治2型糖尿病功效的生物活性物質的具體種類、作用效果及防治機理等方面的研究需要進一步研究。

4、問題與展望

目前國內外學者對柑橘果實生物活性物質與人類糖尿病防治方面的研究雖然取得了一些進展，研究領域和應用范圍也在不斷擴大，但有關研究仍然處于起步階段，存在不少亟待解決的問題。主要包括：(1)以往的研究主要集中在對柑橘果實內某一種生物活性物質防治功效和機理等的揭示上，而沒有形成柑橘果實相關生物活性物質防治糖尿病的完整研究體系，研究工作缺乏系統的理論指導；(2)對柑橘果實內生物活性成分的分離純化技術不夠成熟，除類黃酮、香豆素等生物活性物質中具有防治糖尿病功效的具體成分被分離純化出來外，其他生物活性物質如香精油、類胡蘿卜素等防治糖尿病功能的揭示仍停留在粗成分上；(3)柑橘果實內具有防治糖尿病功效的生物活性物質多是次生代謝產物，不同品種柑橘果實內生物活性物質的含量、組成及功效等可能受遺傳背景、生長環境、栽培措施等因素的影響而存在較大的差異，但目前的研究對該方面的關注較少。針對以上問題，我們認為今后的研究重點應當是：(1)查明柑橘果實生物活性物質在防治糖尿病時具有協同作用的生物活性物質的種類和它們發揮最佳防治效果的混合比例與膳食含量；(2)闡明柑橘果實內PMFs等生物活性物質防治糖尿病的機制。加強對其中重要內容與關鍵環節的研究；(3)應用柑橘生物活性物質治療人類糖尿病患者，實現對2型糖尿病的臨床治療；(4)明確柑橘果實生物活性物質在防治糖尿病時的影響因素和控制措施：(5)研究柑橘果實內具有防治糖尿病功效的生物活性物質的遺傳、代謝與環境等因素的調控機理與方法。隨著柑橘果實內越來越多的具有防治糖尿病功效的生物活性物質被逐漸發現與證實，人們對其關注程度的不斷提高以及人力、物力的大量投入，柑橘果實內生物活性物質防治糖尿病方面的研究定會得到更為穩健與長足的發展。