影響尼群地平片溶出度的主要因素探討

摘要：目的：在原有生產條件下通過調整生產工藝尋找出影響產品溶出度的因素進而確定最佳工藝參數解決尼群地平片生產過程中溶出度較低問題，提高產品質量、降低生產成本。方法：通過分析影響溶出度的原因在相同工藝條件下找出主要影響因素確定最佳方案。結果：采取由有效措施后提高了尼群地平片的溶出度。結論：采取的有效措施方法簡單易行能保證產品質量。

關鍵詞：尼群地平片 溶出度 產品質量

尼群地平是一種β-受體阻滯劑，其片劑在臨床上有著廣泛的應用且療效確切、服用方便，由于在配制過程中制出的顆粒易出現溶出度較低現象尤其是在2010年版藥典將尼群地平片溶出度由60%提高到75%以后現象較為嚴重，一定程度上影響了產品質量。針對這一問題，我們及時進行工藝摸索找出主要影響因素并采取有效措施加以控制，從而提高產品質量。

1 影響因素

1.1 原、輔料配比

為了一定程度上提高產品溶出度，因此在原料中需要加入崩解劑及助溶劑，經過車間生產的長期考察發現原、輔料在不同比例下溶出度實驗值變化較大（見表1）：

表1 原輔料不比例混合后溶出度值

比例1：1 1：21：31：41：5 1：61：7

溶出度 82 83.8 84.2 85.5 88.2 89.1 90.2

從表1數據及節約成本及保證產品質量角度出發原、輔料總體比例應控制在1：5總體溶出度可保證在≥88%。

1.2 原、輔料混合

因本產品中尼群地平原料含量少，故在混合時應采用等量遞增的方法混合，并采用原料先與崩解劑混合成品溶出度好。

1.3 顆粒干燥

制完顆粒后采用沸騰干燥設備干燥效果好，此時應注意尼群地平在遇高溫時熔化，因此干燥溫度不宜過高可保持在70℃，干燥25min（見表2）：

1.4 壓片室的溫、濕度

因本品顆粒是采用酒精制粒所以壓片室的溫、濕度直接影響著壓片的質量，所以我公司安裝了強力、獨立的中央空調系統使溫度保持在18～26℃，相對濕度控制在45～65%，在此條件下壓出的片子硬度好，做溶出度檢驗時在《中國藥典》規定的時間內溶出度值符合標準。

1.5 原料的顆粒度

本品因尼群地平原料含量少輔料多為了保證溶出度合格必須要求原料的顆粒盡可能小。

2 結論

在整個生產過程中通過記錄、統計分析、歸納生產中的數據發現，通過調整原、輔料的比例，調整干燥工藝參數及生產環境參數均能很好的提高產品溶出度值，同時通過與原料供應廠家溝通，建議其采用更高性能的粉碎機以保證原料的粒度。

目前，我公司已按照此次實驗總結的數據修訂了工藝參數保證了產品質量，產品溶出度平均在88.5%，有效地解決了尼群地平片溶出度不高的難題。