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大強度間歇運動對高血壓患者血壓及免疫穩態的影響

2011-01-02 05:10:50劉向輝郝選明
體育學刊 2011年4期
關鍵詞:高血壓

劉向輝,郝選明

(1.邵陽學院 體育系,湖南 邵陽 422000;2.華南師范大學 體育科學學院,廣東 廣州 510006)

大強度間歇運動對高血壓患者血壓及免疫穩態的影響

劉向輝1,2,郝選明27

(1.邵陽學院 體育系,湖南 邵陽 422000;2.華南師范大學 體育科學學院,廣東 廣州 510006)

為了解較大強度間歇有氧運動對高血壓患者血壓及血液細胞和分子免疫狀態的影響規律。對52名原發性高血壓患者分別進行16周較大強度的間歇有氧練習和中等強度的持續有氧練習后觀察其血壓與免疫穩態的變化。結果發現,經2種不同形式的練習后,所有受試者IL-4的濃度都有下降的趨勢,但差異無顯著性(P>0.05);但大強度間歇訓練后IFN-γ、IFN-γ與和IL-4比值卻出現了明顯的提高(P<0.05),中等強度持續有氧練習前后IFN-γ、IFN-γ與IL-4比值無明顯改變(P>0.05)。結果表明大強度間歇練習不會導致高血壓患者 Th1/Th2的偏移而引起免疫系統穩態失衡;二種練習方式均能使高血壓患者的收縮壓顯著降低,但持續性有氧練習對脈壓的影響不明顯,而大強度間歇有氧練習可有效改善高血壓患者的脈壓。高血壓患者進行較大強度的間歇運動是可行并有效的。

運動生物化學;高血壓;間歇運動;免疫穩態

高血壓是最常見的心血管疾病,是全球重大公共衛生問題,已成為影響全世界約10億人的常見病,是導致死亡率增加的最重要的心血管危險因素[1],研究發現只有把血壓控制在理想值120/80 mmHg以下時才能夠有效地降低心血管疾病的發病風險[2]。然而目前主要的藥理試驗表明,單純的藥物治療很難將高血壓患者的血壓值控制在正常值范圍內,其中只有25%~62%的患者得到適當控制[3]。同時隨著人們藥物安全意識的提高,非藥物療法所占比重越來越大。運動療法是治療高血壓病最具潛質的非藥物療法,這一觀點也得到了美國運動醫學學會、美國國家健康協會和疾病控制中心等組織的肯定。被推薦的傳統的高血壓運動療法是中等強度的持續有氧運動[4],而大強度間歇運動(igh-intensity interval exercise training,HIT)由一系列強度較大、周期較短的運動與休息所組成,由于相對比較新鮮而在實踐中的應用比較少,且很多研究者認為HIT運動干預模式可能會影響到機體的免疫穩態,對于心血管病人可能存在不安全、不可行甚至完全不能耐受的情況。然而最新的流行病學研究、實驗研究、臨床研究都證實了大強度間歇運動的強心作用比中低強度持續運動更加有效[5]。只是目前有關大強度間歇運動對高血壓患者是否會造成免疫機能失調還未見相關報道。因此,本研究觀察了大強度間歇運動對高血壓患者的血壓及免疫穩態的影響,為高血壓患者選擇更合理的運動方式與運動強度進行康復訓練提供參考。

1 研究對象與方法

1.1 對象與訓練

隨機選取中老年原發性高血壓病人52人,未服藥安靜血壓為140~159/90~99 mmHg,年齡(46.46±5.12)歲,體重(70.61±6.34) kg,身高(1.65±0.06) m。全部受試對象沒有關節損傷病史,均符合2004年WHO和ISH制定的高血壓診斷標準。所有受試者被告知詳細的運動方案,并簽訂了正式的試驗同意書。

全部受試對象一直接受藥物降壓治療(9.4±6.1)年,服藥后的血壓<140/90 mmHg。在試驗開始前 3個月和試驗過程中均不改變藥物治療方案,不限制其體力活動,全部受試對象的服藥時間均是早上,統一安排運動訓練前和運動訓練后安靜血壓的測試時間為20:00。將受試對象隨機分為中等強度持續運動組(CE)和較大強度間歇運動組(IE)。通過臨床評估排除心、腦、腎等重要器官損害的表現,排除繼發性高血壓和身體活動受限者。各組受試者的一般情況見表 1。最大運動負荷試驗(采用 Bruce方案)的主要目的是為了排除冠心病患者,同時測定受試者的最高心率、安靜心率、運動時最高血壓值、安靜時血壓值、FC(功能容量)等以確定受試者的靶心率及最佳運動負荷量。最大運動負荷試驗的結果見表2。

表1 受試者一般情況(±s)

表1 受試者一般情況(±s)

組別 男 女 年齡/歲 BMI/(kg·m-2) 腰圍/cm 收縮 舒張樣本量/人CE IE 10 8 16 18 48±7 44±9安靜血壓/mmHg 27±4 28±5 90±11 90±11 139.5±16.7 142.0±13.0 95.0±10.5 92.7±8.8不同藥物治療比例/%組別 利尿劑 血管緊張素酶抑制劑 β-阻滯劑 鈣通道拮抗劑 單種藥物 聯合用藥CE IE 62 62 35 35 42 31 8 4 54 58 46 42

表2 最大負荷運動試驗結果(±s)

表2 最大負荷運動試驗結果(±s)

組別 β-阻滯劑治療情況 運動時間/min 安靜時 最高 預期心率/(次·min-1)CE 接受 7.60±2.40 70.1±8.3 160.6±7.8 91.1±5.4不接受 6.53±1.87 72.4±8.7 162.9±19.2 91.9±10.2不接受 7.18±1.66 71.9±6.4 154.8±8.9 90.5±4.3組別 β-阻滯劑治療情況 收縮 舒張 收縮 舒張IE 接受 7.70±1.00 71.1±10.8 160.0±10.1 90.9±6.8安靜血壓/mmHg 最高血壓/mmHg CE 接受 139.5±16.7 95.0±10.5 210.0±26.7 104.0±12.0不接受 137.0±14.6 92.7±8.8 204.0±25.0 99.7±8.8不接受 131.4±9.5 90.0±11.2 206.4±26.3 100.5±15.6 IE 接受 142.0±13.0 90.0±7.1 220.0±27.7 102.0±8.4

兩組受試者的運動練習時間安排在14:00~16:00,包括15 min的準備活動和整理活動、40 min的運動練習。兩組受試者的靶心率都是根據其最大運動負荷試驗的結果計算出來的,可以提高心血管系統功能。CE組在腳踏車上以60%儲備心率運動40 min;IE組在腳踏車上分別以50%儲備心率運動2 min再以80%儲備心率運動1 min(平均負荷為60%儲備心率)共40 min。最高心率和安靜心率也都是通過最大運動負荷試驗測試出來,且所有受試者在整個運動過程中接受一對一的全程監控,用心率表監測心率(Polar心率表,Finland)。每周運動3次,共運動16周(共48次),總出勤率為95.83%,兩組間無統計學差別。

1.2 血液采集

在試驗前及經過16周的運動干預后,空腹采集所有受試對象的靜脈血用于CD3+、CD4+、CD8+、CD14+、IFN-γ(interferon-γ,Th1型細胞因子)、IL-4(Th2型細胞因子)、IFN-γ與IL-4比值(代表Th1/Th2的偏移)等指標測試。采血時間統一為上午07:00~08:00。

1.3 指標測定

1)T細胞亞群及單核細胞的測定。

吸取經過肝素抗凝的外周血1.5 mL加入試管內,然后加入3 mL淋巴細胞分離液,并以等體積的Hanks液將外周血進行稀釋后,輕輕加入淋巴細胞分離液上層。2 000 g離心20 min后取出試管,輕輕吸取液相交界的單個核細胞,加入3 mL Hanks液,混勻,再經1 500 g離心5 min后棄去上清液,細胞加入0.5 mL RPMI 1640培養基(含 10% 小牛血清,50 μg/mL penicillin和50 μg/mL streptomycin)重懸,血細胞計數儀計數,調整細胞濃度。

取出20 μL MultiTEST(含單抗CD3FITC/CD8PE/CD4APC,美國BD公司)置絕對計數管(美國BD公司)底,加入充分混勻的抗凝全血50 μL,在避光、室溫下孵育15 min后,加入250 μL FACS裂解液(美國BD公司),再次進行孵育。于24 h內將標本上流式細胞儀FACScalibur (美國 BD公司)進行分析。利用CaliBRITETM磁珠及 FACSCompTM軟件較準儀器,MultiSETTM軟件獲取及自動分析檢測結果。

2)免疫穩態指標的測定:Th1和 Th2型細胞因子——IFN-γ和IL-4。

測定樣品:IFN-γ和IL-4的檢測樣品都是來自于T-淋巴細胞孵育72 h后的上清液。測定方法:采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定IFN-γ和IL-4。用抗人IFN-γ或抗人IL-4單抗包被酶在標板上,標準品和樣品中的IFN-γ或IL-4與單抗結合,加入生物素化的抗人 IFN-γ或抗人 IL-4,形成免疫復合物連接在板上,辣根過氧化物酶標記的Streptavidin與生物結合,加入酶底物OPD,出現黃色,加入終止液硫酸,顏色變深,492 nm下測OD值。IFN-γ和IL-4分別與OD值成正比。通過繪制標準曲線求出樣品中的IFN-γ和IL-4濃度。測定藥盒:IFN-γ和IL-4檢測試劑盒均為上海森雄科技實業有限公司產品。

1.4 統計學處理

所有數據均采用統計分析軟件包SPSS13.0進行統計學處理,測試結果均以平均數±標準差(±s)表示,運動前后的各項指標進行兩因素重復測量的方差分析,顯著性水平為P<0.05。

2 結果及分析

2.1 練習后高血壓患者血壓的變化

兩組高血壓患者在運動訓練前的血壓沒有顯著性差異(P>0.05),經過16周不同強度的運動訓練后,CE組的收縮壓和舒張壓均出現了明顯下降(P<0.05),但脈壓差沒有明顯變化(P>0.05);IE組的收縮壓、舒張壓和脈壓差都出現明顯的下降(P<0.05)。兩組之間的變化有明顯的差異(P<0.05)(見表3)。

表3 訓練前后高血壓患者的血壓(±s)變化 mmHg

表3 訓練前后高血壓患者的血壓(±s)變化 mmHg

與訓練前比較:1)P<0.05;2)P<0.01

組別 n/人 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后收縮壓 舒張壓 脈壓差CE IE 26 26 139.5±16.7 142.0±13.0 133.6±15.81)128.5±12.32)95.0±10.5 92.7±8.8 90.0±12.11)85.0±11.21)45.5±12.2 51.0±14.6 44.2±11.5 43.0±10.51)

2.2 練習后高血壓患者外周血細胞亞群的變化

CE組和IE組的高血壓患者經過16周的訓練后血液內的 WBC、CD3+(%)、CD8+(%)、CD4+/CD8+均略有下降,但差異無顯著性(P>0.05);IE組 CD14+(%)在運動訓練后出現了明顯下降(P<0.05),但CE組CD14+(%)在訓練前后卻無明顯改變(P>0.05)(見表4)。

2.3 練習后高血壓患者免疫穩態指標的變化

CE和IE組的高血壓患者經16周的有氧訓練后,IL-4的濃度都有下降的趨勢,但差異無顯著性(P>0.05);CE組的IFN-γ、IFN-γ/IL-4無明顯改變(P>0.05);但IE組的IFN-γ、IFN-γ/IL-4卻出現了 明顯的提高(P<0.05)(見表5)。

表4 訓練前后高血壓患者外周血細胞亞群(±s)的比較

表4 訓練前后高血壓患者外周血細胞亞群(±s)的比較

1)與訓練前比較,P<0.05

組別 n/人 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后10-9n(WBC)/L-1 CD3+(%) CD4+(%)CE IE 26 26 6.16±1.09 6.19±1.18 5.88±1.09 5.88±1.09 68.29±8.64 67.38±8.76 67.49±7.87 67.49±7.87 38.93±5.21 38.02±6.12 39.36±3.58 39.88±4.79組別 n/人 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后CD8+(%) CD4+/CD8+ CD14+(%)CE IE 26 26 25.04±6.14 24.29±6.14 24.73±5.45 23.82±5.67 1.68±0.53 1.67±0.48 1.65±0.52 1.61±0.69 4.19±1.48 4.13±1.55 3.78±1.33 3.39±1.461)

表5 訓練前后高血壓患者免疫穩態指標(±s)比較

表5 訓練前后高血壓患者免疫穩態指標(±s)比較

1)與訓練前比較,P<0.05

組別 n/人 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后 訓練前 訓練后ρ(IFN-γ)/(pg·mL-1) ρ(IL-4)/(pg·mL-1) ρ(IFN-γ)/ ρ(IL-4)CE IE 26 26 703.75±172.64 702.96±158.53 707.35±112.28 749.36±117.291)53.64±11.87 52.85±11.96 51.65±12.83 46.39±11.86 13.26±5.58 13.32±4.52 13.89±5.06 16.28±5.121)

3 討論

大量研究資料都已證明HIT是心血管疾病患者的有效運動干預方式[5-14]。但大強度間歇運動對于高血壓患者血壓及免疫穩態的影響還未見報道,有關如何設置適當的運動負荷的特殊指導方針還沒有確定。Ziemann E等[11]研究了運動與休息比率為1︰2的高強度間歇運動可以迅速恢復并能有效提高機體的最大運動能力(F.C)。為了確保高血壓患者的安全,本研究中間歇運動組采用的并不是運動與休息相間歇的方式,而是低強度運動(50%儲備心率運動2 min)和高強度運動(80%儲備心率運動1 min)相間歇的方式,從而在間歇運動組與持續運動組運動負荷量相同的情況下間歇運動組的運動強度不致于太高。當然,隨著高血壓患者的運動能力的增強,間歇運動的方式還可以有更多選擇,也可以采用高強度運動與休息相間歇的方式,但高血壓最佳間歇運動強度與間歇時間是否存在一定的規律還有待于進一步深入研究。

3.1 大強度間歇運動對高血壓患者血壓的影響

運動是預防和治療高血壓的一種有效手段。Petrella[15]分析了39項研究,發現運動訓練可以使收縮壓和舒張壓分別降低13 mmHg和18 mmHg,較明顯的降壓作用出現在運動訓練10周以后。但對于最佳運動負荷、運動頻率、運動強度還存在一定的爭議,有關大強度間歇運動干預對高血壓患者脈壓的影響還未見報道,Gasowski等[16]發現脈壓與中老年高血壓患者增加的致命事件顯著相關。脈壓的大小是收縮壓及舒張壓綜合信息的反映,其意義并不僅僅是收縮壓意義的延伸。寬脈壓將會導致動脈血管受到更大的牽拉,加快其彈力纖維的退行性改變與斷裂,誘導動脈粥樣硬化及血栓的形成[17]。單純的收縮型高血壓患者比收縮壓/舒張壓平行升高的高血壓患者的心腦血管危險更大,收縮壓不變而脈壓加大的高血壓患者比脈壓不變而收縮壓加大的高血壓患者的預后更差,也就是說收縮壓一定而舒張壓較低的高血壓患者的心腦血管風險性更大,因此在高血壓病的降壓治療中應該考慮有針對性地降低脈壓,脈壓的降低也可以作為觀察和評價高血壓患者運動康復療效的重要依據之一。本研究采用較大強度的間歇有氧練習,在嚴格的醫務監督及遵循循序漸進原則的基礎上,在確保高血壓患者安全的前提下,所有高血壓受試者對較大強度的間歇運動適應良好,且發現較大強度的間歇練習方案不但可以有效地降低高血壓患者的收縮壓和舒張壓(P<0.05),而且可以顯著降低其脈壓(P<0.05),較大強度的間歇運動的降低血壓作用明顯優于中等強度的持續性運動,提示較大強度的間歇運動也是高血壓運動干預的安全有效的方式,且高血壓患者的運動降血壓作用與運動強度緊密相關,這與Haram P M等[18]的研究結果一致。這可能與不同運動強度的間歇練習對機體細胞與分子功能的影響不同有關,我們還需要做進一步深入探討。目前已出版的高血壓運動干預指南還沒有推薦較大強度的間歇運動,寧可選擇中等強度甚至小強度的持續運動[19]。事實上,到目前為止還沒有找到一種降低高血壓患者血壓非常理想的藥物,較大強度的間歇運動應該被考慮為高血壓運動療法的重要方式。

3.2 大強度間歇練習后高血壓患者的免疫穩態變化

運動與免疫的關系是當前運動醫學領域的研究熱點,已有許多研究成果[20-21],其中 T細胞與運動的關系倍受關注。T細胞可分為CD4+和CD8+兩大亞群,根據其分泌的細胞因子不同,CD4+T細胞又分為Thl細胞和Th2細胞。Thl細胞主要分泌IFN-γ和IL-2等,介導細胞免疫;Th2細胞分泌IL-4和IL-10等,介導體液免疫。二者各自通過其細胞因子的旁分泌作用,表現出交互抑制現象,從而調節細胞免疫和體液免疫之間的平衡,維持免疫穩態。因此,免疫穩態實質是指免疫細胞的總數及其各亞群的數量百分比,尤其是Th1/Th2型細胞之間以及細胞免疫和體液免疫之間的平衡[22]。在免疫應答和保持免疫系統自穩狀態中,Th1/Th2型細胞扮演了極為重要的角色[23]。運動作用于機體是一種物理刺激,許多研究證明運動可影響免疫系統的自穩狀態[24]。一次短時間高強度間歇運動,可引起外周血淋巴細胞增加,而長時間運動,外周血淋巴細胞增加的幅度反而下降或不變,甚至低于安靜值[25]。Bruunsgaard等[26]研究表明,劇烈運動可抑制T-細胞介導的細胞免疫功能,這似乎與運動時機體免疫調節有關。但高強度間歇運動對高血壓患者免疫穩態的影響目前還未見報道。

從本研究檢測結果看,高血壓患者進行大強度間歇有氧練習后,白細胞、T淋巴細胞亞群分布均無顯著性變化,其值均在正常范圍內,CD14+顯著下降,提示白細胞、T淋巴細胞亞群分布等指標在大強度間歇運動中具有一定的穩定性。有關運動對 CD14+數量影響的研究報道并不多見,但有研究觀察到大負荷的運動訓練可導致血液中單核細胞增加[27]。臨床研究中發現當機體出現急性炎癥時,單核細胞的產生率會提高50%左右[28]。因此,CD14+含量比運動訓練前下降提示可能是機體的炎癥反應減輕,這是否會是大強度間歇運動減輕心血管炎癥反應的證據還有待進一步確認與深入研究。如果是這樣,說明大強度間歇運動對于減輕心血管的炎癥反應的效果明顯好于中等強度的有氧運動,提示大強度間歇運動是治療和預防高血壓及降低心血管危險的有效的方式。

IFN-γ是體內最重要的調節性細胞因子之一,幾乎能激活所有的免疫細胞,尤其是它還參與了機體的抗病毒免疫過程。IFN-γ分泌不足會出現機體細胞免疫功能的下降。有研究表明運動訓練對血清IFN-γ水平無顯著性影響,但可以導致全血IFN-γmRNA顯著下降[29]。本研究發現,中等強度的持續運動訓練前后IFN-γ無明顯變化,而經 16周較大強度間歇運動訓練后IFN-γ增加,提示高血壓患者大強度間歇運動使全血IFN-γ呈總體增加趨勢,提示高血壓患者未出現過度疲勞,并未出現免疫抑制現象,高血壓患者對大強度間歇運動訓練出現了良好的適應。利用IFN-γ對高血壓大強度間歇訓練進行免疫機能監控具有重要的意義。

IL-4主要是由活化T細胞的Th2亞群產生的,可加強體內Th2反應或體液免疫應答,抑制Th1反應或細胞免疫功能[30]。以往的研究顯示:力量訓練對全血IL-4的基因表達及血清IL-4均無顯著性影響[31]。本研究發現,高血壓患者進行大強度間歇訓練后全血IL-4總體呈現下降,同時IFN-γ/IL-4、T-LTI上升,但訓練前后的變化沒有顯著性差異,而中等強度持續運動后則出現了明顯的升高,提示高血壓患者在較大強度間歇訓練后伴有Th2免疫細胞減少或Th2類免疫反應減弱,而這一變化有利于機體Th1類反應的加強和細胞免疫的提高。這種IFN-γ與IL-4比值和T-LTI與Ig比值同步回升現象,表明高血壓患者較大強度間歇練習可以使細胞免疫功能增強,并不會引起免疫穩態失衡。因此,可以認為較大強度間歇運動期間不會導致內環境穩態失調,當然也不會造成免疫系統的穩態失衡變化。這可能是高血壓患者對較大強度間歇練習時機體免疫調節的一種模式,比中等強度持續練習對機體的免疫穩態效果更好,但還需要進一步深入研究。

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Influence of high intensity intermittent exercising on the blood pressure and immune homeostasis of high blood pressure sufferers

LIU Xiang-hui1,2,HAO Xuan-ming2
(1.Department of Physical Education,Shaoyang University,Shaoyang 422000,China;2.School of Physical Education,South China Normal University,Guangzhou 510006,China)

In order to probe into the pattern of influence of high intensity intermittent aerobic exercising on the blood pressure and the immune conditions of blood cells and molecules of high blood pressure sufferers, the authors selected 52 primary high blood pressure sufferers to do high intensity intermittent aerobic exercises and medium intensity continuous aerobic exercises respectively for 16 weeks, and then observed the changes of their blood pressure and immune homeostasis, and revealed the following findings: after the two forms of exercising, the IL-4 concentrations of all the testees lowered somewhat, but not significantly (P>0.05); however, after high intensity intermittent exercising, the ratios of IFN-γ and IFN-γ to IL-4 increased significantly (P<0.05), while before and after medium intensity continuous aerobic exercising, the ratios of IFN-γ and IFN-γ to IL-4 had no significant changes(P>0.05). The said findings indicated the followings: high intensity intermittent exercising would not cause the loss of homeostasis of the immune system as a result of the deviation of Th1/Th2 of high blood pressure sufferers; both the two ways of exercising could significantly lower the systolic pressure of high blood pressure sufferers, but the influence of continuous aerobic exercising on the pulse pressure was not significant, while high intensity intermittent aerobic exercising could effectively improve the pulse pressure of high blood pressure sufferers. It is feasible and effective for high blood pressure sufferers to do higher intensity intermittent exercises.

exercise biochemistry;high blood pressure;intermittent exercising;immune homeostasis

劉向輝(1970-),男,副教授,博士,華南師范大學在站博士后,研究方向:運動健身康復及體能訓練。

G804.7

A

1006-7116(2011)04-0127-06

2010-11-26

湖南省全民健身服務體系建設研究基地資助項目“高血壓運動健身關鍵技術的研究”(湘哲社領[2010]14號)。

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