藏藥花錨降血糖和降血脂作用研究Δ

段亞平，王聚樂，普 珍，袁瑞英，玉 珍，謝紅軍（西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院，拉薩市 850001）

藏藥花錨（Halenia eliptica D.Don）是一年生或兩年生草本植物，是藏茵陳類藥用植物中的一種，主產(chǎn)于青藏高原，主要分布于我國的西藏、青海、四川、甘肅等地，生長于海拔2 500～4 400 m的林下或草原[1]。其性味苦寒，全草入藥，為藏藥系統(tǒng)中治療肝膽系統(tǒng)疾病的常用藥物，具有瀉肝膽實火之功效[2，3]。筆者研究了花錨的降血糖和降血脂作用，以期為開發(fā)花錨的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器

SHZ-D（A）型循環(huán)水真空泵、RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海精科實業(yè)有限公司）；DHG-9240型恒溫干燥箱（上海科析試驗儀器廠）。

1.2 試藥

花錨采自西藏林芝地區(qū)，經(jīng)西藏自治區(qū)藏醫(yī)院格桑巴珠研究員鑒定為真品；鏈脲佐菌素（TZ，美國Sigma公司，批號：024k1211）；鹽酸二甲雙胍（遼寧一成藥業(yè)有限公司，批號：H21024375）；葡萄糖測定試劑盒（上海榮盛生物藥業(yè)有限公司，批號：20101101）；辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司，批號：100414）；高脂飼料（膽固醇4%、豬油10%、甲基硫氧嘧啶0.2%、基礎(chǔ)飼料86%）由筆者自制。

1.3 動物

健康成年SD大鼠130只，♀♂兼用，體重（200±20）g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供（動物質(zhì)量合格證號：陜醫(yī)動證字第08-005號）。

2 方法

2.1 花錨的提取

取干燥藥材，加10倍量95%乙醇回流提取2 h，過濾，收集濾液，殘渣加8倍量95%乙醇回流提取2 h，過濾，收集濾液，合并2次濾液，濃縮、干燥，即得。提取率為22.41%。

2.2 復(fù)制模型

2.2.1 復(fù)制大鼠高血糖模型[3]SD大鼠70只，適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d，禁食12 h，隨機抽取10只作為正常對照組，ip等體積生理鹽水（0.01 mL·g-1），其余大鼠分別ip TZ 150 mg·kg-1，72 h（禁食12 h）后測定空腹血糖值（FBG），選取FBG＞11.1 mmol·L-1的大鼠為高血糖模型大鼠。

2.2.2 復(fù)制大鼠高血脂模型 將SD大鼠60只平衡喂養(yǎng)5 d后取尾血，測定血清總膽固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-CH）和低密度脂蛋白（LDL-CH）水平。篩選出體重為200 g左右的大鼠50只，高脂飼料喂養(yǎng)30 d，取尾血，測定血清TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平，與給高脂飼料喂養(yǎng)前測定結(jié)果比較確定模型是否成功。正常對照組以給高脂飼料前的平均水平為準(zhǔn)。

2.3 分組和給藥

高血糖模型大鼠隨機分為5組，即模型（等容生理鹽水）、二甲雙胍（0.195 g·kg-1）和花錨高、中、低劑量（780、390、190 mg（生藥）·kg-1）組。空腹ig給藥，每天1次，連續(xù)15 d。

高血脂模型大鼠隨機分為5組，即模型（等容生理鹽水）、辛伐他汀（1.0 mg·kg-1）和花錨高、中、低劑量（560、280、140 mg·kg-1）組。空腹ig給藥，每天1次，連續(xù)30 d。

2.4 指標(biāo)的測定

2.4.1 生化指標(biāo)的測定 在15 d末次給藥前禁食12 h，給藥1 h后取血，用葡萄糖測定試劑盒測定FBG。

2.4.2 TCH、TG、HDL-CH和LDL-C的測定 在30 d末次給藥前禁食12 h，取尾血，測定血清TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 花錨對高血糖模型大鼠FBG的影響

與正常對照組比較，模型組大鼠FBG顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，花錨高、中劑量組FBG顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），表明高、中劑量花錨對高血糖模型大鼠具有降血糖作用。花錨對高血糖模型大鼠FBG的影響見表1。

表1 花錨對高血糖模型大鼠FBG的影響Tab 1 Effects of H.eliptica on serum FBG of hyperglycemia model rats

3.2 花錨對高血脂模型大鼠TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平的影響

與正常對照組比較，模型組大鼠TCH、TGH、LDL-CH水平顯著升高（P＜0.01），HDL-CH水平顯著降低（P＜0.01）。與模型組比較，花錨高、中、低劑量組TG、LDL-CH水平顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），HDL-CH水平顯著升高（P＜0.01或P＜0.05）；花錨高、中劑量組TCH水平顯著降低（P＜0.01或P＜0.05）。花錨對高血脂模型大鼠TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平的影響見表2。

表2 花錨對高血脂模型大鼠TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平的影響Tab 2 Effects of H.eliptica levels of TCH，TG，HDL-CH and LDL-CH in serum of hyperlipaemia model rats

4 討論

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，高血糖會使全身各個組織器官發(fā)生病變，導(dǎo)致急慢性并發(fā)癥的發(fā)生，如胰腺功能衰竭、失水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)缺乏、抵抗力下降、腎功能受損、神經(jīng)病變、眼底病變等，控制高血糖勢在必行。花錨里含有的齊墩果酸對化學(xué)性高血糖模型大鼠有顯著的降血糖作用，與本次實驗研究結(jié)果相一致。有研究發(fā)現(xiàn)，齊墩果酸在降低血糖的同時還可以使肝糖原和血清胰島素有明顯的升高[3]。

本研究證明，花錨不僅有降血糖作用，而且對高血脂模型大鼠血清TCH、TG、LDL-CH水平均有顯著降低作用，且降低TG的能力比降TCH更明顯；花錨對模型大鼠HDL-CH水平具有顯著升高作用，且呈一定的量效關(guān)系。高脂血癥是體內(nèi)脂代謝紊亂引起的血液中脂類（主要是TCH和TG）水平增高。由于血液中的脂類主要以脂蛋白的形式運轉(zhuǎn)，所以高脂血癥實際上就是高脂蛋白血癥。高脂血癥與心腦血管疾病、肥胖、脂肪肝等關(guān)系密切。近年來的研究表明，HDL-CH是冠心病的保護因素，其含量越低則冠心病的發(fā)病率越高[4]。花錨能提高高血脂模型大鼠的HDL-CH水平，可以防止冠心病的發(fā)生。花錨既可以降低血清TCH和TG的水平，又能升高HDL-CH的水平，是理想的降血脂藥物。張經(jīng)明等[5]用花錨對小鼠做了急性毒性、亞急性毒性、致畸和致癌實驗，結(jié)果無死亡、無血象和心肝腎的組織學(xué)變化、無致畸和致癌。因此，花錨有望成為治療高血糖和高脂血癥的新藥。

[1] 覃筱燕.花錨屬植物的化學(xué)成分及藥理活性的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（1）：25.

[2] 古 銳，鐘國躍，張 藝，等.藏藥橢圓葉花錨的研究進展[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（4）：397.

[3] 包保全，孫啟時，包巴根那.花錨屬植物化學(xué)成分及生物活性研究進展[J].中藥材，2003，26（5）：384.

[4] 柳占彪，王 鼎，王淑珍，等.齊墩果酸的降糖作用[J].中國藥學(xué)雜志，1994，29（12）：9.

[5] 張經(jīng)明，鮑文蓮，高海平，等.花錨及其酮苷抗肝損傷和毒性的研究[J].中草藥，1984，15（10）：34.