傳統(tǒng)動物藥鱷魚血的免疫效應(yīng)和安全性研究

王 平，李偉琦

(1.北京同仁堂集團，北京 100044;2.中國生物技術(shù)發(fā)展中心，北京 100070)

鱷魚，古稱鼉龍，又名鮀魚(《神農(nóng)本草經(jīng)》)。鼉?nèi)馑幱檬驾d于《名醫(yī)別錄》:“主少氣吸吸，足不立地。(少氣吸吸，即指咳嗽、哮喘)”。《本草綱目》稱:“肉至補益，主少氣吸吸，足不立地;濕氣邪氣，諸蠱，腹內(nèi)癥瘕、惡瘡”。“南人珍其肉，以為嫁娶之敬。[1]”清·《醫(yī)林纂要》稱鼉?nèi)狻坝冒靖啵瑵园味荆ヰ錾　保岬谨{魚肉熬膏為藥的用法。可見，明清已開始將鱷魚肉用于治療哮喘、咳嗽、風(fēng)濕、身體虛損、心腹癥瘕及惡瘡腫瘤等疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，鱷魚血、肉、甲、骨及內(nèi)臟均含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、不飽和脂肪酸、維生素和多種微量元素，鱷魚血可提高人體免疫力并對抗多種病毒侵襲，鱷魚肉能提高血液攜氧量，使咳嗽、哮喘患者肺氧交換量增加。基于鱷魚養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的不斷擴大，合理利用鱷魚資源及鱷魚的深入研究與開發(fā)就顯得愈發(fā)重要，其中關(guān)于鱷魚血提高免疫力和抑菌抗病毒多有報道，關(guān)于食用鱷魚血的安全性也受到了廣泛的關(guān)注。血液是一種重要的組織，它負責(zé)運輸所有的代謝產(chǎn)物。因此，實驗動物血液的改變，可導(dǎo)致顯著的免疫效應(yīng)，其生化指標(biāo)也可反映機體整體健康狀況。為確保食用鱷魚血的安全性，鱷魚研究專家泰國農(nóng)業(yè)大學(xué)、自然科學(xué)動物系的Win Chaeychomsri，現(xiàn)任泰國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物系副教授，同時任聯(lián)合國世界野生動物保護協(xié)會鱷魚專家組(CSG)成員，泰國醫(yī)學(xué)技術(shù)協(xié)會成員的Jindawan Siruntawineti和美國鱷魚研究所博士，現(xiàn)任聯(lián)合國世界野生動物保護協(xié)會鱷魚專家組(CSG)亞太區(qū)副主席，鱷魚研究專家 Yosapong Temsiripong等專家設(shè)計了一系列實驗，旨在用Wistar大鼠來觀察血清中的肝腎功、病理的、生化的和血液學(xué)的變化來驗證鱷魚血作為人類保健品是否安全。

1 食用鱷魚血對血清中生化值、肝腎功能的影響

在實驗1中，雄雌大鼠共50只被分成5組。1組(進水組)攝入處理過的水(C)，2組每日攝入300μl新鮮鱷魚血(Bd)，3組每周攝入 300μl新鮮鱷魚血(Bw)，4組連續(xù)7周每周攝入50mg的凍干粉鱷魚血(FBw)。并分別于被喂食鱷魚血前，喂食12周和24周采集大鼠尾靜脈血樣以供血液值和生化研究。做白細胞單獨計數(shù)的全血細胞分析，并測定血清的生化值，包括堿性磷酸酯酶(ALP)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血糖、血液尿素氮(BUN)和白蛋白。實驗進行24周后，從大鼠的腸、腎臟和肝中提取樣本，隨后收集這些器官并稱取其相對重量。

表1、2顯示，實驗組大鼠的生化參數(shù)、ALP、AST等與對照組沒有差別(P＞0.05)，這表明在所有處理組中，鱷魚血對肝臟和腎臟功能沒有不良作用。

表1 雄性大鼠實驗前、實驗12周、24周后血液生化值表

表2 雌性大鼠實驗前、實驗12周、24周后血液生化值表

圖1 對照組和處理組的糞便墊具特性(A雄鼠;B雌鼠)

2 食用鱷魚血對病理狀態(tài)下動物免疫應(yīng)答能力的影響

在實驗3中，50只大鼠(雌雄各5組，每組 5只)分組如下:正常大鼠組(C)，喂食甲型傷寒沙門氏桿菌(105個細胞/ml，0.5ml)組(G)，每天喂食300μl鱷魚血組(Bd)，每天或每周喂食鱷魚血且持續(xù)4周的大鼠，在喂食鱷魚血2周后被接種細菌，每天喂食的為(BdG)組，每周喂食的為(BwG)組。

結(jié)果顯示，C組和Bd組的糞便和墊具含水性最小;G組的糞便則是水樣的;而BdG組和BwG組的糞便和墊具含水量居中。數(shù)據(jù)表明，喂食鱷魚血有助于提升大鼠的初級免疫應(yīng)答能力。

3 食用鱷魚血對血清生化值的影響

在實驗3中，50只大鼠(雌雄各5組，每組 5只)分組如下:1組(對照組)攝入處理過的水(C)，2組每日攝入300μl新鮮鱷魚血(Bd)，3組每周攝入300μl新鮮鱷魚血(Bw)，4組每日攝入50mg的凍干粉鱷魚血(FBd)，5組連續(xù)7周每周攝入50mg的凍干粉鱷魚血(FBw)。

結(jié)果表明，實驗組大鼠的堿性磷酸酯酶(ALP)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血糖、血液尿素氮(BUN)和白蛋白等生化指標(biāo)，與對照組并沒有明顯的差異(P＞0.05)，這表明在所有實驗大鼠中，鱷魚血對肝臟和腎臟沒有不良影響。

4 食用鱷魚血對血液參數(shù)的影響

在實驗4中，30只大鼠(雌雄各3組，每組5只)分組如下:1組為正常對照組(C);2組為每日攝入300μl新鮮鱷魚血(Bd);3組為每日攝入凍干粉鱷魚血50mg(FBd)。

表3、4顯示，實驗全程雌雄大鼠每天給予新鮮和凍干粉鱷魚血組(Bd，F(xiàn)Bd)與對照組的血液參數(shù)沒有區(qū)別(P＞0.05)。結(jié)果表明，給予大鼠服用鱷魚血90d，不論是新鮮還是凍干粉鱷魚血，對血液參數(shù)都沒有不良影響。

表3 喂食鱷魚血2周后大鼠血液參數(shù)值

表4 喂食鱷魚血12周后大鼠血液參數(shù)值

5 討論

目前越來越多的傳統(tǒng)中藥走上了現(xiàn)代化應(yīng)用的舞臺，它們扮演著更加重要的角色，從中挖掘其活性應(yīng)對目前的疾病治療已有很多成功的案例。但相對來說，對它們的研究還是薄弱的，僅僅停留在歷史文獻的記載和一部分實際應(yīng)用的記錄上，尤其是安全性評價方面，本文所研究的鱷魚就是其中較典型的例子。明清時已開始將鱷魚肉用于治療哮喘、咳嗽、風(fēng)濕、身體虛損、心腹癥瘕及惡瘡腫瘤等治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將應(yīng)用范圍擴大到鱷魚血、肉、甲、骨及內(nèi)臟等。研究發(fā)現(xiàn)，鱷魚血可提高人體免疫力并對抗多種病毒侵襲，但是如何證明其能安全有效地為人類疾病服務(wù)始終是一個空白。泰國的科學(xué)家設(shè)計了一系列實驗，旨在用Wistar大鼠來觀察血清中的肝腎功能、病理、生化和血液學(xué)變化以驗證鱷魚血是否安全。經(jīng)研究，在長毒試驗過程中，大鼠均健康、興奮、活潑，無一生病或死亡。食用鱷魚血，對實驗動物的肝腎功能、血清生化值和血液參數(shù)均無顯著影響(P＞0.05)，且有助于提升在動物在病理條件下的初級免疫應(yīng)答能力。結(jié)合以往已被證實的研究表明，鱷魚血不含寄生蟲(Flecknell，1995 and Matsuda，et al.，2000)，且體外實驗表明其具有抗菌作用(Chaeychomsri，et al.，2003;Siruntawineti，etal.， 2003， Siruntawineti， etal.， 2004 and Merchant et al.，2003)。以上研究可以認為，鱷魚血是安全的，并引導(dǎo)鱷魚血對機體可能產(chǎn)生的作用做進一步的深入研究。結(jié)合這個例子可以看出，在基礎(chǔ)研究上傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用和擴大使用范圍是可以進行的，但安全性評價更為重要，如果更深入地發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，就應(yīng)該更客觀地評價其安全性，這就是我們探討這一研究結(jié)果的重要啟示和收獲。

[1]Chaeychomsri， W.， Siruntawineti， J.， Pokharatsiri， A.，Vajarasathira， B.， Chitchuankij， N. and Temsiripong， Y.(2004b).Effects of crocodile blood consumption on biochemical changes in Wistar rats.Pp 1-4，F(xiàn)0018 in Proceeding of the 30th Congress on Science and Technology of Thailand[J].Bangkok Thailand，19-21 October 2004.

[2]Siruntawineti J.，W.Chaeychomsri，B.Vajarasathira，T.Ongaat，and Y.Temsiripong.2004.Efficacy of Siamese Crocodile(Crocodylus siamensis)Serum on Bacterial Growth Inhibition.In:Proceeding of the 17th Working Meeting of the Crocodile Specialist Group.24-29 May 2004.Darwin，Australia.

[3]Merchant，M.，Roche，C.，Elsey，R.M.and Prudhomme，J.(2003).Antibacterial properties of serum from the American alligator(Alligator mississippiensis).Comp.Biochem.Physiol.，B.136:505-513.

[4]Flecknell，P.A.1995.Non-surgical Experimental Procedures.In:Laboratory Animals-An Introduction for Experimenters，2nded.，A.A.Tuffery(ed).John Wiley ＆ Sons Ltd.:England.pp 255-294.

[5]Siruntawineti， J.， Chaeychomsri， W.， Pokharatsiri， A.，Vajarasathira，B.， Chitchuankij， N. andTemsiripong， Y.(2004c).Crocodile blood as food supplememt:its effects on hematological values in Wistar rats.Pp 1-3，F(xiàn)0019 in Proceeding of the 30th Congress on Science and Technology of Thailand.Bangkok[J]，Thailand，19-21 October，2004.

[6]Matsuda，H.，A.Tanaka，and A.Itakura.2000.Immunology and Hematology.In:The Laboratory Rat，G.J.Krinke(ed).Academic Press:California.pp.437-44.