新生兒缺氧缺血性腦病血清神經元特異性烯醇酶的臨床價值

陳莉琳，鄭佩兒，鄭 紅，林廣玲

(1.廣東省汕頭市婦幼保健院兒科，廣東 汕頭 515041 2.汕頭大學醫學院第二附屬醫院，廣東 汕頭 515041)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是兒科最常見的腦損害性疾病之一，致殘率高，其預后與腦損傷程度密切相關，早期診斷、早期治療能大大減輕HIE的致殘率。近年來，腦CT、MRI為腦神經損傷的判斷提供了較為敏感的客觀依據，但臨床上仍缺乏早期監測神經損傷的簡易客觀指標。神經元特導性烯醇酶(NSE)是主要存在于大腦神經元和神經內分泌細胞并參與糖酵解的特異性酶，當神經元損傷或壞死后，NSE從細胞內溢入腦脊液和血液，其血液水平變化與腦損傷呈正相關［1］。本文采用酶聯免疫吸附法定量測定HIE患兒血清NSE的濃度，了解其是否與HIE輕重程度和治療效果有關，為NSE在HIE患兒的臨床應用提供臨床實驗依據。

1 材料與方法

1.1 材料:研究對象來自汕頭市婦幼保健院與汕大醫學院第二附屬醫院兒科，63例HIE患兒來自2006年3月至2009年12月住院患兒，按臨床病情輕重分為輕度21例，中度22例，重度20例;22例健康對照者來自體檢兒童，全部研究對象均知情同意。

1.2 方 法

1.2.1 HIE臨床分度法:按臨床癥狀、體征與腦電圖、病程與預后分為輕、中、重度，分度標準參考2005年中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的標準［2］。

1.2.2 NSE的檢測方法:HIE患兒于出生后24h內與治療后1個月各采靜脈血3－4 mL，靜置5－10min后離心，取血清，采用酶聯免疫吸附法，ELISA試劑盒為瑞典康乃格公司提供，操作方法按說明進行。

1.3 統計學方法:應用SPSS 10.0統計軟件中單因素方差分析對數據進行處理，各組間差異采用兩兩比較，治療前后差異采用配對t檢驗。

2 結果

治療前、后輕度HIE患兒血清NSE濃度分別為13.49 ±4.37ug/L 和 11.47 ±4.15ug/L(P ＜ 0.05，t=2.118)，中度HIE患兒血清NSE濃度分別為14.95±4.58ug/L 和12.21 ±5.28ug/L(P ＜0.05，t=2.120)，重度HIE患兒NSE濃度分別為15.34±4.58ug/L和12.97 ±5.81ug/L(P ＜0.05，t=2.314)，正常兒童血清 NSE濃度為9.15±4.82 ug/L，治療前輕度、中度、重度HIE血清NSE濃度與正常兒童相比明顯升高，且血清NSE濃度升高與HIE輕重呈正相關，差異有顯著性意義(F=4.61，P ＜0.05)見表1。

表1 63例缺氧缺血性腦病患兒治療前后血清NSE濃度變化*(±s)

表1 63例缺氧缺血性腦病患兒治療前后血清NSE濃度變化*(±s)

注:*濃度單位ug/L

檢測時間 輕度HIE(n=21)中度HIE(n=22)重度HIE(n=20)正常(n=22)治療前 13.49 ±4.37 14.95 ±4.58 15.34 ±4.58 9.15 ±4.82F=4.61 P ＜0.05治療后 11.47 ±4.15 12.21 ±5.28 12.97 ±5.81 t值 2.118 2.120 2.314 P值0.019 0.021 0.014

3 討論

NSE在正常人腦組織中濃度最高，正常人體液中濃度甚微。腦損傷時神經細胞崩解，血腦脊液屏障破壞，該酶進入腦脊液和血液中，使其濃度升高［3］。本研究結果顯示新生兒缺氧缺血后24 h內NSE均升高，且重度HIE患兒中較輕中度HIE患兒增高明顯，升高程度與臨床分度呈正相關，正確反映了腦損傷的程度，為臨床提供了準確敏感的診斷依據，CELTIK C等［4］也報道了NSE濃度與HIE腦損傷程度相關，但只報道了中度與重度HIE患兒的血清NSE與HIE分度有關，而未報道輕度HIE患兒NSE與健康兒是否有差別，本實驗發現輕度HIE患兒與健康對照組NSE有明顯差別。

本研究結果顯示治療前、后NSE均有顯著性差異，但治療后一個月患兒HIE輕、中、重各組間無顯著性差異，表明NSE在HIE早期敏感，且能監測治療效果的好壞，但在預測治療后患兒的嚴重程度上缺乏敏感性，可能因HIE治療后患兒缺氧缺血狀態改善，神經細胞壞死崩解減少，但治療前已壞死崩解的神經細胞無法修復，導致臨床癥狀仍重，但血清NSE已減少。Nagdyman等［5］也報道了29例出生后窒息患兒在生后24h內的NSE濃度是增高的，但其增高濃度與患兒遠期神經發育遲緩沒有明顯相關性，即24h內NSE濃度對評價HIE遠期預后意義不大。因此，我們認為，血清NSE濃度對HIE的早期準確診斷和預后的判斷有重要意義，但對遠期預后應結合早期NSE濃度。

［1］Yamazaki Y，Yada K，Morii S，et al.Diagnostic significance of serum neuron specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury［J］.Surg Neurol，1995，43(3):267 －270.

［2］中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準［J］.中華兒科雜志，2005，43(8):584.

［3］歐陽穎，彭茜，母發光，等.癲癇持續狀態患兒血清神經特異性烯醇酶和腦SPECT改變的意義［J］.中國當代兒科雜志，2002，4(2):103－105.

［4］Celtik C，Acuna B，Oner N，et al.Neuron － specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Brain and Development，2004，26(6):398－402.

［5］Nagdyman N，Grimmer I，Scholz T，et al.Predictive value of brain－specific protein in serum for neurodevelopmental outcome after birth asphyxia［J］.Pediatr Res，2003，54(2):270－275.