小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發作患者凝血及纖溶系統的影響研究

楊春水，李建英，李雯飛，楊志剛，林勤郁，金明月

(廣東省深圳市南山區人民醫院神經內科，廣東 深圳 518052)

短暫性腦缺血發作(TIA)患者如得不到及時的有效治療，最后約有1/4至2/5的患者發展成腦卒中［1］，預后不佳。本病的治療主要為保守治療，包括擴容、抗凝等多方面的治療，但是效果參差不齊。研究證實TIA在發病過程中與凝血、纖溶系統的變化有關［2］，因此我們用小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發作患者進行治療，研究其對凝血及纖溶系統的影響。現將結果總結報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2007年10月至2010年10月于本院進行治療的56例短暫性腦缺血發作患者為研究對象，將其隨機分為對照組(常規治療組)28例和觀察組(常規治療聯合小劑量尿激酶組)28例。對照組患者，男性15例，女性13例，年齡45－75歲，平均年齡(57.7±7.3)歲。分類:椎 －基底動脈系統 TIA患者11例，頸內動脈系統TIA患者17例;并發疾病:高血壓21例，高血脂18例，糖尿病9例。觀察組患者，男性16例，女性12例，年齡45－74歲，平均年齡(56.9±7.0)歲，分類:椎－基底動脈系統TIA患者10例，頸內動脈系統TIA患者18例;并發疾病:高血壓22例，高血脂17例，糖尿病12例。兩組患者在年齡、性別、分類及伴發疾病等基本資料方面均無顯著性差異(P＞0.05)，故兩組具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:對照組采用常規治療方案進行治療，給予患者擴容、抗凝、抗血小板聚集及擴張血管的藥物治療，常用藥物包括阿司匹林、胞二磷膽堿等，根據醫囑嚴格用藥。觀察組與對照組的治療方案無顯著性差異，除此之外，觀察組加用小劑量尿激酶進行治療，給予患者尿激酶50萬單位加入生理鹽水中進行靜脈滴注。治療后將兩組患者的3d內的發作次數、持續時間及治療前后的凝血及纖溶指標進行檢測及比較。

1.2.2 檢測方法:凝血分析儀為貝克曼ACL 7000全自動凝血分析儀。試劑盒為由北京富眾科技發展有限公司提供的D二聚體ELISA試劑盒、人組織型纖溶酶原激活劑(t－PA)ELISA試劑盒、人纖維蛋白原(FIB)ELISA試劑盒、人纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)ELISA試劑盒進行檢測。所有數據均采用多次檢測取平均值的方法得出。

1.3 統計學處理:統計學軟件為SPSS14.0，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗處理，計數資料采用X2檢驗處理，P＜0.05或P＜0.01表示有顯著性差異或有非常顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后3d和7d內的發作次數、持續時間比較:將兩組患者的治療后3d、7d內的發作次數、持續時間進行統計及比較，具體比較結果見表1。

表1 兩組患者3d、7d內的發作次數、持續時間比較(±s)

表1 兩組患者3d、7d內的發作次數、持續時間比較(±s)

組別 發作次數(次)治療前2個月 治療后3d 治療后7d 持續時間(min)對照組(n=28)5.6 ±1.9 2.1 ±0.4 2.6 ±1.2 8.92 ±2.23觀察組(n=28)5.7 ±1.7 1.1 ±0.6 1.3 ±0.7 3.46 ±1.18

由表1可見，治療前兩組患者的發作次數無顯著性差異(P均＞0.05)，而治療后3d及7d觀察組發作次數少于對照組，持續時間短于對照組，P均＜0.05，均有顯著性差異。

2.2 兩組患者治療前后血 APTT、PT、FIB、PAI、DD 及t－PA水平比較:檢測兩組患者治療前及治療后的APTT、PT、FIBg、PAI、DD 及 t－ PA 水平并比較，具體比較結果見表2。

表2 兩組患者治療前后血APTT、PT、FIB、PAI、DD及t－PA水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血APTT、PT、FIB、PAI、DD及t－PA水平比較(±s)

組別 APTT(s) PT(s) FIB(g/L) PAI(U/L) DD(μg/L) t－PA(U/L)對照組 治療前 27.4±1.6 10.8±0.9 3.29±0.42 2496.87±227.96313.28 ±15.69 320.17 ±14.45(n=28) 治療后 28.8 ±1.9 11.9 ±0.8 3.77 ±0.50 698.63 ±102.85 372.46 ±16.85 542.36 ±15.30觀察組 治療前 27.6±1.3 10.8±0.7 3.31±0.45 2485.37±231.06316.40±17.22 319.85±13.96(n=28) 治療后 33.5±2.2 15.5±0.9 4.89±0.52 1102.47±112.69440.15 ±17.98 449.26 ±17.06

由表2可見，治療前兩組患者的APTT、PT、FIB、PAI、DD 及 t－PA 水平比較，P ＞0.05，均無顯著性差異，而治療后觀察組的FIB及PAI水平均高于對照組，血清DD及t－PA水平均低于對照組，P＜0.05或P＜0.01，有顯著性差異或有非常顯著性差異。

3 討論

短暫性腦缺血發作癥狀雖輕，臨床表現不像有些急癥表現那么嚴重，但是如果處理不及時，發展嚴重，最終可在幾年內導致腦梗死的發生，據統計，25% －40%的短暫性腦缺血發作患者在5年內最終導致腦梗死的發生，從而威脅患者的生命［3］。因此，醫學專家們常常把它看成是腦血管病的先兆或危險信號。在此疾病的發生過程中患者的凝血與纖溶系統發生著一定的變化，且有一定的規律性。而此過程與本病的發病過程中微血栓、血液成分(血糖、血脂等)有一定的相關性，且這些因素可以導致患者的凝血與纖溶系統發生一定的變化［4］。

尿激酶是從健康人尿中分離的，或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白。其可作用于內源性纖維蛋白溶解系統能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，使血栓溶解，尿激酶也同時使纖維蛋白原降解。尿激酶本身不與纖維蛋白結合，而是直接作用于血塊表面的纖溶酶原，使纖溶酶原分子中的精氨酸—纈氨酸鍵斷裂，產生纖溶酶而起溶栓效果［5］。內皮和單核細胞表面存在尿激酶受體可增加尿激酶催化活性［6］。

本文中通過對小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發作患者凝血及纖溶系統的影響研究，研究發現，其較常規治療不加尿激酶的患者的優勢較為明顯，尤其在發作次數、持續時間及對凝血與纖溶系統中的APTT、PT、FIB、PAI、DD及t－PA水平的影響方面，表1及表2中的數據可以肯定其臨床療效，也表明其對發病機制等方面的影響，也肯定了其在本病治療中的效果。綜上所述，筆者認為小劑量尿激酶可顯著改善短暫性腦缺血發作患者凝血及纖溶系統，效果較好，值得臨床推廣應用。

［1］田成林，蒲傳強，李雪梅，等.TIA短期內進展至腦梗死的相關因素分析［J］.卒中與神經病學，2004，11(6):151－153.

［2］俞龍，徐耀等.短暫性腦缺血發作與血栓前體蛋白及纖維蛋白原的關系［J］.臨床神經病學雜志，2005，18:411.

［3］Engelter S，Lyrer P.Antiplatelet therapy for preventing stroke and other vascular events after carotid arterectomy［J］.Stroke，2004，35(5):1227 －1228.

［4］陳艷，鄭峰.通心絡膠囊治療短暫性腦缺血發作的短期預后評價［J］.福建醫藥雜志，2009，31(2):122 －123.

［5］韓仲巖，趙仁亮.對短暫性腦缺血發作及其和腦梗死關系的重新認識［J］.臨床神經病學雜志，2004，17(6):401.

［6］Abbott AL，Chambers BR，Stork JL，et al.Embolic signal sprediction of ipsilateral stroke or transient ischemic attack in a symptomatic carotid stenosis:amultic entercohort study［J］.Stroke，2005，36(6):1128 －1161.