薯蕷皂苷片治療高脂血癥的系統評價Δ

李 蓉 ，張朕華 ，曹 磊，郭月芳 ，盛雨辰 ，閔，梅其炳，夏玉葉

（#1.上海醫藥工業研究院，上海市200437；2.蘇州大學醫學部放射醫學與公共衛生學院，蘇州市 215123）

薯蕷皂苷片治療高脂血癥的系統評價Δ

李 蓉1＊，張朕華1，曹 磊2，郭月芳1，盛雨辰1，閔1，梅其炳1，夏玉葉1

（#1.上海醫藥工業研究院，上海市200437；2.蘇州大學醫學部放射醫學與公共衛生學院，蘇州市 215123）

目的：系統評價薯蕷皂苷片（商品名：維奧欣）治療高脂血癥的有效性和安全性。方法：計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫和PubMed、MEDLINE、EMBASE、CNKI、VIP、CBM數據庫，并手工檢索相關文獻，篩選所有維奧欣治療高脂血癥的隨機對照試驗。由2名研究者獨立選擇試驗、評價質量、提取數據，并交叉核對。使用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果：共納入12個研究、1126例高脂血癥患者。Meta分析結果顯示，與他汀類比較的合并結果分別為：TC[WMD－0.05，95%CI（－0.16，0.07），OR 0.86，95%CI（0.54，1.38）]；TG[WMD 0.03，95%CI（－0.13，0.19），OR0.9，95%CI（0.57，1.41）]；HDL-C[WMD 0.05，95%CI（－0.1，0.2），OR 0.98，95%CI（0.60，1.62）]；LDL-C[WMD－0.26，95%CI（－0.58，0.07）]；與其他陽性藥物比較的合并結果分別為：TC[WMD－0.39，95%CI（－0.83，0.05），OR 2.18，95%CI（1.06，4.49）]；TG[WMD－0.22，95%CI（－0.43，－0.01），OR 1.81，95%CI（0.88，3.73）]；HDL-C[WMD 0.1，95%CI（－0.00，0.2），OR 0.81，95%CI（0.36，1.43）]；LDL-C[WMD－0.63，95%CI（－1.6，0.35）]。短期服用維奧欣的不良反應主要為胃部（上腹部）不適、輕微頭暈等。結論：本研究顯示，維奧欣可降低高脂血癥患者的TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平，其作用與他汀類相似，而降低TC、TG的作用優于其他陽性藥物；短期服用未發現有明顯的不良反應，安全性良好。但由于納入研究的方法學質量較低，尚需更多高質量隨機對照試驗評價其療效。

薯蕷皂苷片；高脂血癥；隨機對照試驗；系統評價

高脂血癥（hyperlipidemia）又稱高脂蛋白血癥，是指由于脂肪代謝或運轉異常使血漿中的一種或幾種脂質高于正常，可表現為單純的高膽固醇血癥、單純的高甘油三脂血癥及高膽固醇血癥合并高甘油三脂血癥的混合型高脂血癥[1]。高脂血癥是冠心病、心肌梗死等的重要危險因素[2]。隨著我國社會老齡化程度的加重，心血管藥物的應用日益廣泛，降脂藥物也不例外[3]。薯蕷皂苷片（維奧欣）系從秦嶺山區特有藥用植物穿山龍中提取的8種水溶性甾體皂苷精制而成的純中藥制劑，具有降血脂、抗血小板聚集、抗血栓形成、保護缺氧心肌細胞的作用[4]。其具有化學結構明確、副作用少、口服吸收好、生物利用度高等特點，臨床研究證實其具有較好的調脂作用，并與他汀類、貝特類、脂必妥等調脂藥物進行了比較[5～16]。本文旨在對維奧欣治療高脂血癥進行系統評價，試圖揭示其臨床調脂治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 （1）研究類型：采用臨床隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）或半RCT，無論是否使用盲法，語種不限。（2）研究對象：原發性高脂血癥患者，其總膽固醇（TC）＞5.7mmol·L-1和（或）甘油三酯（TG）＞1.7mmol·L-1，停用一切血脂調節劑并進行飲食宣教2～4周后連續2次以上測得血脂異常者。（3）干預措施：亞組A：治療組采用口服維奧欣（東盛科技藥業股份有限公司生產）治療；亞組B：對照組服用他汀類或其他陽性藥物（力平之、消心痛、脂必妥、地奧心血康膠囊等）。（4）結局指標：①臨床療效：采用2002年國家食品藥品監督管理局公布的中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[17]的指標，分為顯效、有效、無效；②血脂水平：TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；③安全性：包括理化檢查和不良事件（如胃腸道反應、過敏反應等）。1.1.2排除標準 （1）合并有糖尿病、甲狀腺機能低下和腎病綜合征、肝膽疾患患者。（2）最近6個月內有心肌梗死、腦血管意外、嚴重創傷和大手術史等病史者。（3）文獻質量評分低于1分。（4）存在重復、一稿多投、與研究目的不一致、抄襲的文獻。（5）病例數少于30例，治療時間少于4周。

1.2 資料檢索策略

電子檢索：包括Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫、MEDLINE（1996－2010）、PubMed、EMBASE（1980－2010）、CNKI（1994－2010）、VIP（1978－2010）、CBM（1978－2010）。手工檢索：包括《中國動脈粥樣硬化雜志》、《中華心血管雜志》、《中華內科雜志》、《中成藥》、《臨床薈萃》等相關雜志以及重要會議論文集、學位論文匯編，追溯已獲文獻的參考文獻。檢索詞：薯蕷皂苷片、維奧欣、高脂血癥、血脂異常、血脂、胸痹、shuyuzaoganpian、weiaoxin、hyperlipidemia、dyslipidemia、blood lipid、blood fat等。

1.3 方法學質量評價

按照Cochrane系統評價員手冊（5.0.2版）對納入研究進行方法學質量評價[18]，由2名研究者獨立篩選文獻，評價文獻質量，提取數據并交叉核對，不同意見與第三方討論解決。若納入研究中有失訪或退出，則分析失訪原因，并進行意向治療（ITT）分析。

1.4 統計學方法

采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.0軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）表示效應量，區間估計采用95%可信區間（CI）。連續變量結果采用加權均數差（WMD）及其95%CI為統計效應量。采用χ2檢驗判斷各納入研究結果間的異質性，當P＞0.1、I2＜50%時采用固定效應模型進行合并分析；當P＞0.1、I2＞50%時，則存在異質性，需分析異質性的來源，去除異質性，如異質性仍存在，則應用隨機效應模型進行Meta分析。

2 結果

2.1 檢索結果

共檢索到129篇文獻，通過閱讀題目、摘要及全文后，按照納入與排除標準，排除121篇文獻。排除原因：（1）動物實驗；（2）非RCT；（3）重復發表；（4）綜述；（5）原始文獻報道不清楚、無統計指標。最終納入符合標準的RCT共12篇[5～16]，均為中文文獻。納入的患者均為高脂血癥病例，共有1126例，其中試驗組594例，對照組532例。

2.2 納入研究的基本特征

所納入的12項研究中，除2項[10，11]未描述，其余均自稱為“隨機”對照試驗，但所有研究均未描述其隨機方法、分配隱藏、盲法及退出與失訪，4項研究[5，8，14，16]對基線可比進行了描述，治療組和對照組間臨床情況具有良好的可比性。納入研究的基本特征見表1（表中：①＝TC；②＝TG；③＝HDL-C；④＝LDL-C；⑤＝其他，即丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、不良反應等）。治療組給藥方法均為維奧欣160mg，每日3次；對照組給藥方法為力平之、消心痛、脂必妥、地奧心血康膠囊等，其劑量均為臨床用藥劑量。

表1 納入研究的基本特征Tab1 Characteristics of included literatures

2.3 療效分析

2.3.1 降低TC作用 （1）降低TC有效率：5項RCT[5，6，8，14，16]報道了降低TC的有效率，其中2項[5，14]為維奧欣與他汀類比較，異質性檢驗顯示各研究間具有同質性（P＝0.78），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，合并結果為[OR 0.86，95%CI（0.29，2.54），P＝0.78]；另3個RCT[6，8，16]為與其他陽性藥物比較，維奧欣降低TC有效率優于力平之、脂必妥、復方丹參滴丸[OR 2.50，95%CI（1.27，4.93），P＝0.008]，見圖1。（2）血清 TC水平：11項 RCT[5～7，9～16]報道了對血清 TC 水平影響的計量資料，其中3項[5，14～15]與他汀類比較，各研究間具有同質性（P＝0.90），以M-H法分析，合并結果[WMD 0.08，95%CI（－0.14，0.30），P＝0.42]無統計學差異，見圖2。另8個[6，7，9～13，16]RCT為與其他陽性藥物比較，具有臨床異質性（P＜0.01，I2＝92%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示在降低血清TC水平方面，治療組優于對照組[WMD－0.55，95%CI（－0.92，－0.18），P＝0.004）]，見圖3。

圖1 維奧欣降低TC有效率的Meta分析Fig1 Meta-analysisofeffective rate ofWeiaoxin in decreasing the level of TC

圖2 維奧欣與他汀類比較降低TC水平的Meta分析Fig2 Meta-analysis of Weiaoxin versus statins in reducing the level of TC

圖3 維奧欣與其他陽性藥物比較降低TC水平的Meta分析Fig3 Meta-analysis of Weiaoxin versus other positive drugs in reducing the level of TC

2.3.2 降低TG作用 （1）降低TG有效率：5項[5，6，8，14，16]RCT作了比較，其中2項[5，14]與他汀類比較，各研究間無異質性（P＝0.71），M-H法合并結果[OR 1.19，95%CI（0.46，3.04），P＝0.72]無統計學差異，見圖4。另3項RCT[6，8，16]為與其他陽性藥物比較，合并結果為[OR 1.81，95%CI（1.04，3.14），P＝0.03]，見圖 4。（2）血清TG水平：3項RCT[5，14～15]與他汀類比較，合并結果為[WMD 0.04，95%CI（－0.15，0.22），P＝0.68]，見圖5。另8項[6，7，9～13，16]顯示維奧欣可顯著降低血清TG水平[WMD－0.54，95%CI（－0.62，－0.46），P＜0.001]，見圖5。

2.3.3 升高HDL-C作用 （1）升高HDL-C有效率：1項[14]研究結果表明，維奧欣與他汀類相比，無療效差異[OR 1.33，95%CI（0.14，12.37），P＝0.80]。另2項[6，16]RCT顯示維奧欣在升高HDL-C有效率方面與復方丹參滴丸、力平之無差異[OR 1.23，95%CI（0.62，2.47），P＝0.55]，見圖6。（2）血清HDL-C水平：維奧欣升高HDL-C水平作用與他汀類[WMD 0.1，95%CI（－0.07，0.27），P＝0.25]及其他陽性藥物[WMD 0.16，95%CI（－0.00，0.32），P＝0.05]均相似，見圖7。

圖4 維奧欣降低TG有效率的Meta分析Fig4 Meta-analysis of effective rate of Weiaoxin in reducing the level of TG

圖5 維奧欣降低TG水平的Meta分析Fig5 Meta-analysis of Weiaoxin in reducing the level of TG

圖6 維奧欣升高HDL-C有效率的Meta分析Fig6 Meta-analysis of effective rate of Weiaoxin in increasing the level of HDL-C

圖7 維奧欣升高HDL-C水平的Meta分析Fig7 Meta-analysis of Weiaoxin in increasing the level of HDL-C

2.3.4降低LDL-C作用 （1）降低LDL-C有效率：僅2項[5，8]RCT報道了維奧欣可降低LDL-C有效率，其中1項[5]為與辛伐他汀比較，有效率分別為63%、72%，無統計學差異。另1項[8]為與脂必妥比較，有效率分別為88%、61%，2組具有統計學差異（P＜0.05）。（2）血清LDL-C水平：2項[5，15]RCT報道與他汀類比較，合并結果為[WMD－0.26，95%CI（－0.58，0.07），P＝0.12]，見圖8。另7項[7，9～13，16]合并結果顯示，維奧欣降低LDL-C水平的作用優于其他陽性藥物[WMD－0.49，95%CI（－0.85，－0.13），P＝0.007]，見圖9。

圖8 維奧欣與他汀類比較降低LDL-C水平的Meta分析Fig 8Meta-analysis of Weiaoxin versus statins in reducing the level of LDL-C

圖9 維奧欣與其他陽性藥物比較降低LDL-C水平的Meta分析Fig9 Meta-analysis of Weiaoxin versus other positive drugs in reducing the level of LDL-C

2.4 安全性

10項研究[5～7，9～11，13～16]報道了不良反應情況，其中 6項RCT[7，9～11，13，15]描述維奧欣組未發生明顯不良反應，4項RCT[5，6，14，16]描述了維奧欣引起胃部（上腹部）不適、頭暈等輕微不良反應，未停藥及特殊處理，不影響繼續用藥，說明維奧欣具有良好的安全性。

2.5 漏斗圖及敏感性分析

由于本文納入同一指標的文獻數量較少，故未做“漏斗圖”分析。同時，由于本系統評價納入試驗方法學質量均較低，無一項試驗詳細描述盲法及分配隱藏，故未能進行敏感性分析。

3 討論

隨著我國社會經濟的迅速發展和民眾飲食結構的變化，我國35～59歲高膽固醇的男性患者由20世紀80年代初的17.6%上升至90年代初的24.0%（P＜0.05），1998年繼續上升至33.1%（P＜0.05）；女性由20世紀80年代初的19.2%上升至90年代初的27.1%（P＜0.05），1998年繼續上升至31.7%（P＜0.05），10年左右升高了1～3倍[19]。血清膽固醇的升高為動脈粥樣硬化及其心腦血管事件的最重要危險因素之一，尤其以LDL-C最為重要，所以應積極預防和治療血脂異常[2]。目前調血脂藥物主要以化學藥物為主，但其作用單一，停藥后血脂指標易反彈，且普遍存在胃腸道反應、橫紋肌溶解及肝腎損害等不良反應，如果盲目應用，不僅影響療效，還會因為藥物不良反應而加重病情[20]。中藥作為中華民族的瑰寶，價格低廉、不良反應輕微，在治療慢性疾病等方面有其獨到的優勢。

本系統評價結果顯示，維奧欣降低高脂血癥患者TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平作用與他汀類藥物相似，降低TC、TG、LDL-C的作用優于其他陽性藥物，且安全性良好。但本系統評價納入的研究部分存在選擇性及發表性偏倚、樣本量較小，且未報告隨機分配方法及分配方案的隱藏，未使用盲法進行評價及報告退出和（或）失訪，均影響了納入研究結論的可靠性。同時，由于本系統評價納入研究均為中文文獻，且納入的研究對照藥物療程、劑量不一，各類對照藥物和不同療程的研究數量均較少，因此本系統評價結果論證強度不高。調節血脂異常主要為了預防和治療冠心病及其并發癥，故一般需長期用藥。本系統評價納入的研究僅觀察了藥物對血脂水平的影響，若在測定血脂的同時選用動脈粥樣硬化引起的心腦血管事件發生情況等終點指標，進行大樣本、長期的隨訪和安全性觀察，并在研究中采用嚴格的隨機分配方法，保證充分的分配隱藏，并采用盲法評價療效、控制患者失訪和（或）退出數達到最少，進一步提高臨床研究質量，則結果將具有更高的論證強度。此外，本系統評價僅報告了維奧欣對中國人群高脂血癥的調脂作用，研究結果對其他人種可能并不適用[21]，今后可觀察對其他人群的調脂作用，以進一步擴大其臨床應用范圍。

[1] 沈 菁，常小榮.高脂血癥與血栓烷A2和依前列醇的關系[J].中國臨床康復，2004，8（21）：4334.

[2] National Institutes of Health.Third report of the national cholesterol education prog-ram（NCEP）expert panel on detection，evaluation，and treatment of high blood cholesterol in adults（adult treatment panelⅢ）final report[R]，2002.

[3] 陳妙英，張莉莉，張靜華.降血脂藥物用藥調查與分析[J].中國藥房，1995，6（6）：21.

[4] 張 楠，張 杰，葛海濤.薯蕷皂苷及其水解物治療高脂血癥及冠心病研究進展[J].上海中醫藥雜志，2009，43（9）：79.

[5] 何文蔚.維奧欣和辛伐他汀治療高脂血癥的作用比較[J].廣東藥學，2000，10（3）：53.

[6] 李國華，葉禾秋.維奧欣、復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛的療效比較[J].上海生物醫學工程，2001，22（3）：21.

[7] 李衛華，杜修海，張衛澤，等.維奧欣片治療穩定型心絞痛100例臨床觀察[J].心血管康復醫學雜志，2001，10（3）：247.

[8] 梁碧偉.維奧欣治療血瘀型高脂血臨床觀察[J].中國醫師雜志，2001，S1：210.

[9] 羅興蓮，李利陽.維奧欣在治療老年冠心病中的作用[J].中國社區醫師，2006，15（8）：19.

[11] 夏宏器，鄧開伯，張宏愷.維奧欣片治療冠心病心絞痛的療效分析[J].中國心血管雜志，1998，3（2）：113.

[12] 楊瑞華，羅永平.維奧欣片對冠心病患者脂蛋白、載脂蛋白的影響[J].實用中西醫結合臨床，2003，3（2）：6.

[13] 喻正科，張崇泉，解發良，等.維奧欣片綜合治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2001，10（16）：1529.

[14] 張彩玲，高峰玉，劉群英.維奧欣治療高血脂癥臨床療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2006，15（5）：587.

[15] 張永全，李婉秋，張慧敏，等.阿托伐他汀、維奧欣單獨應用及聯用對高甘油三酯血癥的影響[J].臨床急診雜志，2005，6（4）：29.

[16] 趙順芳，吳新華，尹雪艷.維奧欣治療高脂血癥48例療效觀察[J].云南中醫中藥雜志，2004，25（1）：10.

[17] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：86-89.

[18] Higgins J，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version5.0.2[updated September2009]（EB/L）.www.thecochranelibrary.com.2009

[19] 武陽豐，周北凡，李 瑩.我國中年人群心血管病主要危險因素流行現狀及從80年代初至90年代末的變化趨勢[J].中華心血管病雜志，2001，29（2）：74.

[20] 馮 花，馮 江，黃河浪.辛伐他汀調脂安全性分析[J].中國藥房，2010，21（6）：517.

[21] Ariesen M，Claus S，Rinkel G，et al.Risk factors for intracerebral hemorrhage in the general population：a systematic review[J].Stroke，2003，34（8）：2060.

Systematic Review of Dioscin Tablets in the Treatment of Hyperlipidemia

LI Rong，ZHANG Zhen-hua，GUO Yue-fang，SHENG Yu-chen，MIN Yang，MEI Qi-bing，XIA Yu-ye
（Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry，Shanghai 200437，China）
CAO Lei
（School of Radiation Medicine and Public Health，Medical School of Soochow University，Suzhou 215123，China）

OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness and safety of Dioscin tablets（trade name：Weiaoxin）in the treatment of hyperlipidemia.METHODS：Literatures were retrieved from Cochrane Library，PubMed，Medline，EMBASE，CNKI，VIP，CBM databases by computer and from relevant Chinese medical journals by hand.Randomized controlled trials about Weiaoxin in the treatment of hyperlipidemia were collected.Trial selection，quality evaluation and information extraction were performed according to including and excluding criteria by two analysts.Meta-analysis was conducted using RevMan 5.0software.RESULTS：12RCTs were included，involving 1126hyperlipidemia patients.Meta-analysis showed that results of Weiaoxin versus statins were：TC[WMD－0.05，95%CI（－0.16，0.07），OR 0.86，95%CI（0.54，1.38）]；TG[WMD 0.03，95%CI（－0.13，0.19），OR0.9，95%CI（0.57，1.41）]；HDL-C[WMD 0.05，95%CI（－0.1，0.2），OR 0.98，95%CI（0.60，1.62）]；LDL-C[WMD－0.26，95%CI（－0.58，0.07）]respectively.Results of Weiaoxin versus other positive drugs were：TC[WMD－0.39，95%CI（－0.83，0.05），OR 2.18，95%CI（1.06，4.49）]；TG[WMD－0.22，95%CI（－0.43，－0.01），OR 1.81，95%CI（0.88，3.73）]；HDL-C[WMD 0.1，95%CI（－0.00，0.2），OR 0.81，95%CI（0.36，1.43）]；LDL-C[WMD－0.63，95%CI（－1.6，0.35）].Adverse drug reaction：only several cases have slight gastrointestinal discomfort or dizziness after short-term treatment of Weiaoxin.CONCLUSION：Systematic review indicates that Weiaoxin can decrease the levels of TC，TG and LDL-C and increase the level of LDL-C in hyperlipidemia patients，which is similar to that of statins.Effect of Weiaoxin is superior to other positive drugs in decreasing the levels of TC and TG.No significant ADR has been found after short-term treatment，sound safety has been performed.However，due to the lower methodological quality of the included trials，more high-quality randomized controlled trials are required to evaluate therapeutic efficacy of Weiaoxin.

Dioscin tablets；Hyperlipidemia；Randomized controlled trials；Systematic review

R282.71；R931.71

C

1001-0408（2011）19-1806-05

Δ國家“重大新藥創制”科技重大專項課題（2009ZX09301-007）

＊碩士研究生。研究方向：心血管藥理學。電話：021-55514600-353。E-mail：lirong731@gmail.com

#通訊作者：研究員，碩士研究生導師。研究方向：心腦血管藥理學。E-mail：xiayuye2004@126.com

2011-01-17

2011-03-26）