人胰島素類似物聯(lián)合治療與胰島素泵治療初診2型糖尿病的對(duì)比研究

向 薇，許美倫

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東惠州 516001

人胰島素類似物聯(lián)合治療與胰島素泵治療初診2型糖尿病的對(duì)比研究

向 薇，許美倫

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東惠州 516001

目的：觀察門冬胰島素（諾和銳）聯(lián)合甘精胰島素（來得時(shí)）與用胰島素泵強(qiáng)化治療伴明顯高血糖的初診2型糖尿病的療效及成本。方法：將80例初診伴明顯高血糖的2型糖尿病患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組40例。A組三餐前皮下注射諾和銳聯(lián)合睡前皮下注射來得時(shí)；B組利用胰島素泵加諾和銳持續(xù)泵入及分別注射三餐前大劑量。比較兩組患者治療后血糖控制及低血糖發(fā)生情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、成本及每日胰島素用量。結(jié)果：治療后兩組患者血糖、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），血糖達(dá)標(biāo)時(shí)治療成本B組明顯高于A組（P＜0.01）。結(jié)論：門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素強(qiáng)化治療與胰島素泵治療效果相當(dāng)，且更經(jīng)濟(jì)。

2型糖尿病；門冬胰島素；甘精胰島素；胰島素泵；成本

2 型糖尿病（T2DM）的發(fā)病率正逐年上升，關(guān)于嚴(yán)格血糖控制的研究表明，嚴(yán)格的血糖控制是預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的最好方法，因此，強(qiáng)化血糖控制的重要性越來越受到重視。同時(shí)，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）提出，初診未治的T2DM患者平均β細(xì)胞功能只剩余50%左右[1]，此結(jié)果給T2DM患者盡早使用胰島素控制好血糖提供了循證學(xué)依據(jù)。另有研究表明，使血糖快速達(dá)標(biāo)，能明顯減少高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的糖毒性，保留剩余的胰島β細(xì)胞功能[2]。因此，對(duì)于初診伴有明顯高血糖的T2DM患者，現(xiàn)提倡直接用胰島素快速控制血糖，以盡快減少糖毒性。胰島素強(qiáng)化治療可采用胰島素泵連續(xù)皮下輸注（CSII）和多次皮下注射治療（MSII）。CSII治療效果肯定，但治療費(fèi)用高，本研究的目的是比較速效及長效人胰島素類似物聯(lián)合強(qiáng)化治療與胰島素泵強(qiáng)化治療初診伴高血糖的T2DM的療效與成本。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2009年1月～2010年12月我院住院的初診T2DM患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)：新診斷的T2DM患者（符合WHO 1999診斷標(biāo)準(zhǔn)），空腹血糖（FBG）＞12 mmol/L 和（或）餐后 2 h血糖（2hPG）＞14mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染或心、肝、腎功能不全的患者,合并影響血糖或胰島素代謝因素的患者。所有患者被隨機(jī)分為兩組：諾和銳聯(lián)合來得時(shí)多次皮下注射組（A組）和胰島素泵加諾和銳持續(xù)泵入及分別注射三餐前大劑量組（B組），每組40例。其中，男44例，女36例，平均年齡（45.0±15.5）歲，A 組中男 21例，女 19 例；B 組中男 23例，女17例。予以所有患者同等的糖尿病教育及我院食堂提供的標(biāo)準(zhǔn)糖尿病餐。

1.2 方法

患者入選時(shí)測定FBG、2hPG、肝腎功能。治療前組間一般情況（年齡、性別）及血糖（FBG、2hPG）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 其中，A 組：三餐前皮下注射諾和銳，22:00皮下注射來得時(shí)。B組：用美國Minimed公司的胰島素泵加諾和銳行CSII。胰島素泵設(shè)置為基礎(chǔ)量和餐前大劑量，初始時(shí)所需諾和銳總量按0.2 U/kg計(jì)算，基礎(chǔ)量占總胰島素量的1/2，另1/2為三餐前大劑量總量，平均分配至三餐前。兩組均據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量。

由專人經(jīng)過培訓(xùn)后采用臺(tái)灣瑞特血糖儀測定指尖血糖。所有患者每日監(jiān)測8次血糖，分別為三餐前、三餐后2 h、22:00、凌晨3:00血糖。比較兩組治療后血糖、低血糖發(fā)生率、每日胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（治療開始至血糖達(dá)標(biāo)[1]的時(shí)間）及成本（平均日費(fèi)用）。血糖控制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為：三餐前及22:00血糖波動(dòng)于4.4～8.0 mmol/L；三餐后血糖波動(dòng)于4.4～10.0mmol/L；若血糖＜4mmol/L為低血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

所有患者治療期內(nèi)均未發(fā)生低血糖。治療前、后兩組空腹及餐后2hPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。血糖達(dá)標(biāo)所用時(shí)間兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），平均每日所用胰島素劑量兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血糖達(dá)標(biāo)時(shí)兩組成本比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及成本、胰島素用量的比較（±s）Tab.1 Comparison of blood g lucose before and after treatment,tim e and costwhen blood g lucose up to the standard,daily insu lin doses in the two groups（±s）

表1 兩組治療前后血糖、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及成本、胰島素用量的比較（±s）Tab.1 Comparison of blood g lucose before and after treatment,tim e and costwhen blood g lucose up to the standard,daily insu lin doses in the two groups（±s）

組別 例數(shù)40 40治療前血糖（mmol/L）空腹血糖 餐后2h血糖治療后血糖（mmol/L）空腹血糖 餐后2h血糖A組B組t值P值13.30±5.30 14.10±4.30 1.017＞0.05 18.30±7.60 17.60±6.40 0.165＞0.05達(dá)標(biāo)時(shí)間（h） 達(dá)標(biāo)成本（元） 胰島素用量（U）5.70±1.0 5.80±0.97 0.378＞0.05 8.10±1.56 8.20±1.65 0.463＞0.05 6.2±2.4 5.8±2.1 0.896＞0.05 95.0±22.5 226.0±35.5 18.323＜0.01 18.0±5.2 17.0±6.7 1.342＞0.05

3 討論

糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）[3]和UKPDS[4]研究結(jié)果表明，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的最好方法是嚴(yán)格的血糖控制。MSII和CSII都能很好地控制血糖。胰島素泵采用基礎(chǔ)量和餐前量相結(jié)合的連續(xù)的輸注方式，就目前而言，是最符合人生理狀態(tài)胰島素釋放模式的治療方法，能使血糖在短期內(nèi)達(dá)標(biāo)。但胰島素泵價(jià)格昂貴，所產(chǎn)生的日費(fèi)用高，在基層醫(yī)院糖尿病患者群中無法推廣使用。來得時(shí)是第一個(gè)面世的模擬正常人基礎(chǔ)胰島素分泌的長效人胰島素類似物[5]，在臨床應(yīng)用中被證明能24 h平穩(wěn)、有效地降低患者的血糖[6]，而這種作用源于它能在皮下注射部位形成微小沉淀，然后平穩(wěn)、持續(xù)地釋放胰島素單體。該藥聯(lián)合速效胰島素類似物諾和銳，也能模擬正常人胰島素的生理分泌曲線，降糖效果與胰島素泵治療相當(dāng)，但費(fèi)用比應(yīng)用胰島素泵明顯減少，能在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖，說明上述兩種治療方法的安全性均可。血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及每日使用胰島素總量兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但B組達(dá)標(biāo)成本明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明要在單位時(shí)間內(nèi)使血糖達(dá)標(biāo)，A組的治療方法更經(jīng)濟(jì)，對(duì)臨床上經(jīng)濟(jì)條件一般、需胰島素強(qiáng)化治療的患者可作為首選。

[1]楊文英.胰島素治療臨床實(shí)踐中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)[J].國外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2003,23(3):169-171.

[2]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:787-809.

[3]Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT).The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long time complications in insulin dependent diabetesmellitus[J].N Engl JMed,1993,329(14):977-986.

[4]UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)Group.Intensive blood-glucose controlwith sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J].Lancet,1998,352(9131):837-853.

[5]Hamann A,Matthaei S,Rosak C,et al.A randomized clinical trial comparing breakfast,dinner,or bedtime administration of insulin glargine in patientswith type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2003,26(6):1738-1744.

[6]姜文清,楊麗萍,馬捷,等.長效基礎(chǔ)胰島素類似物甘精胰島素[J].中國新藥雜志,2005,14(6):778-781.

Com parison of insulin analogue combination treatment and insulin pum p treatment in new ly diagnosed type 2 diabetic patients

XIANGWei,XUMeilun
Departmentof Endocrinology,the Central People's Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,China

Objective:To observe the effects and the cost of insulin analogue combination treatment and insulin pump treatment in newly diagnosed type 2 diabetic patientswith severe hyperglycemia.Methods:80 newly diagnosed type 2 diabetic patients with severe hyperglycemia were divided into group A and group B in random,with 40 patients in each group.Group A was treated with insulin aspart subcutaneous injections beforemeals and the insulin glargine subcutaneous injections at bedtime.Group B was treated with continuous subcutaneous insulin infusion and a dose of injection before eachmeal by insulin pump.The blood glucose,the incidence rate of hypoglycemia,time and costwhich spent tomake the blood glucose up to the standard,daily insulin doses after treatment were compared.Results:There were no significant difference between two groups in blood glucose,insulin doses,and time when the blood glucose up to the standard after treatment(P＞0.05),but the cost of group B was obviously higher than that of group A(P＜0.01).Conclusion:Treatment by insulin aspartand insulin glargine combination in newly diagnosed type 2 diabetic patients has the similar effects to insulin pump therapy,but the former is cheaper.

Type 2 diabetes;Insulin aspart;Insulin glargine;Insulin pump;Cost

R587.1

A

1673-7210（2011）03（b）-045-02

2010-12-27）