吸入普米克聯用β2受體激動劑治療小兒哮喘的療效觀察

閆 玲 閆 輝 閆秀杰

（山東省五蓮縣婦幼保健院藥劑科，山東五蓮262300）

哮喘是慢性炎癥性疾病，在世界范圍內有超過3億人感染此病[1]，其中3歲以內的嬰兒哮喘占總發病的84.4℅[2]。哮喘急性發作期由于支氣管平滑肌痙攣，黏膜水腫，常引起氣道阻塞呼吸困難等急癥，嚴重威脅患兒的健康。本研究通過吸入不同劑量激素并聯用β2受體激動劑對小兒發作期哮喘進行治療，取得較顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1～12月在我院兒科就診的患兒42例，診斷標準均符合2003年中華醫學會兒科分會呼吸學組兒童支氣管哮喘防治常規[3]，其中男22例，女20例；年齡6～10歲，平均（8±2）歲；病程9個月～3年，平均（2±0.5）年。42例哮喘患兒按單純隨機抽樣分為A、B、C三組。

1.2 治療方法

觀察組A普米克100μg/次，每日早晚各1次，幫備8mL，每天睡前服用1次；對照組B普米克200μg/次，每日早晚各1次，幫備8mL，每天睡前服用1次；對照組C普米克100μg/次，每日早晚各1次，喘康速750μg/d吸入。

幫備使用3個月后停用，普米克續用半年后再減量為50μg，1年左右停藥。每次先吸入普米克5min后吸入喘康速，癥狀控制后喘康速逐漸減量，3個月后停用。普米克、幫備、喘康速均為阿斯特拉（無錫）制藥有限公司生產，用藥后及時用清水漱口，以減少或避免口腔副作用和氣道外吸收。

1.3 療效評價

①臨床控制：咳喘癥狀輕度或消失，PEFR達預計值80%以上；②顯效：咳喘癥狀（＋＋＋）轉為（＋）或（＋＋）轉為（－），PEFR達預計值70%以上；③好轉：咳喘癥狀（＋＋）轉為（＋），PE FR有所改善；④無效：咳喘癥狀無好轉或加重，PEFR基本無改善。

1.4 統計學處理

臨床資料統計分析采用SAS系統處理。對連續性變量進行描述行統計量的計算（例數、均數、中位數、標準差SD），而對分開變量則列出頻數表（病人數和百分數）。采用方差分析（ANOVA）比較治療前后PEF均數值及相對治療前的變化。PEF用（均數±標準差）表示，PEF治療前后比較采用成組t檢驗分析，療效比較用χ2檢驗所有統計學檢驗均為雙側檢驗，以0.05為顯著水平，P＜0.05被認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察

見表1。臨床控制15例，占35.7%；顯效12例，占28.57%；好轉13例，占30.95%；無效2例，占4.76%，總有效率達95.24%。經統計學分析，觀察組A療效與對照組B相同（P＞0.05），觀察組A、B療效明顯優于對照組C（P＜0.05）。

表1 三組治療方案對兒童哮喘的不同療效（例）

2.2 肺功能檢測

患者治療前后PEF檢測結果見表2～4。用三種方法治療后患兒的PEF較治療前均有明顯的改善，P均＜0.05。但A組與B組療效比較P＞0.05，無統計學意義，也就是說A組和B組的療效無顯著的差別；A組與C組療效比較P＜0.05，即兩者存在著統計學差異，A組的療效要優于C組。

3 討論

支氣管哮喘臨床表現為反復發作的氣道痙攣，其實質是慢性氣道炎癥。對哮喘的研究已經證明氣道炎癥在慢性氣流受限和氣道高反應性的發生機制上的重要作用。因此治療應解痙抗炎，吸入糖皮質激素是哮喘治療哮喘的一線藥物。普米克的臨床應用是基于糖皮質激素可以作用于引起哮喘發作的炎癥反應的多個環節，諸如抑制變態反應、穩定肥大細胞膜降低血管的通透性、抑制嗜酸性細胞浸潤等，起到抗炎作用。β2受體激動劑是一種腎上腺素能受體激動劑，選擇性激動β2受體，舒張支氣管平滑肌，改善通氣功能，兩者合用能更好地控制哮喘癥狀和改善肺功能，比單一使用高劑量吸入激素效果要好。最新修訂的 GINA方案及我國兒童哮喘診斷防治指南已將其列為包括 5歲以下嬰幼兒的輕度持續以上哮喘的治療方式之一[4]，與短效吸入型β2受體激動劑相比，長效β2受體激動劑能夠較好地控制哮喘癥狀以及改善肺功能。在吸入糖皮質激素劑量方面，大劑量糖皮質激素的使用會產生一些不良反應，如HPA軸的抑制、骨質疏松等。因此，在防治哮喘方面減少糖皮質激素的用量，達到使用最小劑量即能取得良好的效果，一直是衛生工作者尋求的途徑。

表2 A組11例患者治療前后PEF變化數據（XL/min）

表3 B組16例患者治療前后PEF變化數據（XL/mi n）

表4 C組15例患者治療前后PEF變化數據（XL/min）

本臨床結果可見，使用普米克和幫備聯合治療后，患者的臨床癥狀和肺功能均有顯著改善，其改善幅度及效果要強于普米克和喘康速聯合治療。在研究過程中發現，使用大劑量普米克和使用小劑量普米克，其癥狀控制和哮喘發作率均比較穩定，沒有顯著變化。我們的研究結果支持了以下治療方案：即建議對有持續性哮喘癥狀者或者肺功能欠佳的患者，采用在小劑量吸入糖皮質激素的基礎上加用長效β2受體激動劑的治療方案。其優點在于：①能穩定改善癥狀及肺功能且起效快；②兩者聯用可減少副作用；③可提高患兒家長的依從性，能積極配合治療，從而進一步改善治療效果；④可減少病人費用支出，保證堅持用藥，值得臨床推廣應用。

[1]Expert Rev.Clin.Montelukast in the treatment of asthma and beyond[J].Immunol，2009，5（6）：639-658.

[2]Arrownrnith JE，Grocott HP，Reves JG，et al.Cectral nervous system complications of candiac[J].Br J Anaesth，2000，84（3）：378-393

[3]中華醫學會兒科分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規[J].中華兒科雜志，2003，42（2）：101.

[4]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745.