來氟米特和白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

王秀梅

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院普通內(nèi)科二病房，遼寧阜新 123000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性滑膜炎和侵襲性關(guān)節(jié)炎為主要特征的自身免疫性疾病。為有效地控制病情和延緩關(guān)節(jié)的破壞，風(fēng)濕病學(xué)者進(jìn)行了大量深入的臨床研究，對RA的治療理念也隨之不斷更新，早期積極使用以及聯(lián)合使用改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDS）已達(dá)成共識。為評價(jià)來氟米特和白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和不良反應(yīng)，回顧性分析我院于2006年2月～2010年11月收治的RA患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療對象均為住院及門診確診的RA患者，臨床診斷均符合1987年ACR制訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、肺纖維化。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組55例，男6例，女49例；年齡31～68周歲，平均50周歲；平均病程2.5年。兩組在性別、年齡、病程上均無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：來氟米特20mg，每日1次口服；帕夫林0.6g，每日3次口服；甲氨蝶呤片每周10mg口服，第1周給5mg，療程為3個(gè)月。對照組：甲氨蝶呤片每周10mg。兩組固定使用同一種非甾體類抗炎藥醋氯酚酸片。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察關(guān)節(jié)疼痛數(shù)，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，晨僵時(shí)間。用藥1、2、3個(gè)月后查肝腎功能、血常規(guī)。

1.4 療效判定

顯效：關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)疼痛數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)基本消失，晨僵時(shí)間較治療前減少＞75%；有效：四項(xiàng)指標(biāo)均較治療前減少＜30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后觀察指標(biāo)均比治療前有明顯改善（P＜0.05），治療組更顯著。兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。治療組顯效率50.90%，高于常規(guī)組38.18%，以顯效和有效例數(shù)之和計(jì)算有效率。治療組有效率達(dá)87.27%，高于常規(guī)組72.72%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。治療組轉(zhuǎn)氨酶升高2例，對照組亦2例。治療組有口腔潰瘍、皮疹、惡心、納差，腹瀉，白細(xì)胞減少者共8例，而對照組為7例，兩組比較無差異（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化

表2 兩組治療前后療效比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病。其治療方案已從20世紀(jì)80年代以前的“上臺(tái)階”方案到目前的早期積極聯(lián)用慢作用藥的強(qiáng)化治療方案。文獻(xiàn)[1]報(bào)道以甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的DMARDS聯(lián)合用藥已成為風(fēng)濕病學(xué)界公認(rèn)的RA治療方案。大量的研究資料表明，來氟米特聯(lián)合MTX治療RA有較好的效果。但兩藥長期單用均對肝臟有損害。文獻(xiàn)[2]報(bào)道來氟米特及MTX聯(lián)合治療類風(fēng)濕后不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥相比有明顯增加，不良反應(yīng)常常是RA應(yīng)用DMARDS治療的又一棘手問題。來氟米特引起肝酶升高的機(jī)制可能是由于來氟米特主要在肝臟代謝，半衰期較長，且與傳統(tǒng)的DMARDS藥物如本文應(yīng)用的MTX代謝位點(diǎn)相當(dāng)，因此加重了肝臟代謝負(fù)擔(dān)。而聯(lián)用帕夫林，不僅因其免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制作用，其另一大優(yōu)點(diǎn)為確切的保肝作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，帕夫林能明顯改善藥物性肝炎動(dòng)物模型的各項(xiàng)生化與肝臟病理形態(tài)學(xué)指標(biāo)。其保肝作用使形態(tài)學(xué)上肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯改善和恢復(fù)，內(nèi)漿網(wǎng)的空泡變性及溶酶體脫落也得到改善，從而大大降低了甲氨蝶呤對肝臟功能的影響。來氟米特和MTX均為免疫抑制劑，來氟米特的作用機(jī)制是抑制嘧啶的從頭合成（細(xì)胞周期），并可抑制酪氨酸激酶（信息傳導(dǎo)），而MTX作用機(jī)制則是抑制嘌呤的從頭合成（細(xì)胞周期）及增加腺嘌呤核苷產(chǎn)生（抑制淋巴因子產(chǎn)生）。來氟米特和白芍總苷聯(lián)合MTX治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，效果優(yōu)于MTX單藥治療，而且減輕了來氟米特與MTX聯(lián)用導(dǎo)致肝損害的副作用。

[1]劉湘源.應(yīng)重視RA的強(qiáng)化治療[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2009，11（3）：729-730.

[2]陸方林，王斌.MTX與來氟米特聯(lián)用治療RA臨床分析[J].安徽醫(yī)藥，2007，8（16）：699-700.