溴隱亭聯(lián)合大劑量維生素B6治療高泌乳血癥療效觀察

譚慶玲

湖北民族學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北恩施 445000

高泌乳血癥是指各種原因引起外周血清催乳素水平持續(xù)高于正常值的狀態(tài)，在不孕婦女中發(fā)病率為9%～17%[1]。其治療多采用口服溴隱亭，但溴隱亭副作用大，價(jià)格昂貴，病例的依從性較差。以往的研究均是利用常規(guī)劑量的VitB6對(duì)抗溴隱亭的副作用，但筆者的實(shí)驗(yàn)表明，大劑量的VitB6不僅可以對(duì)抗溴隱亭的副作用，還可以減少溴隱亭的用量，縮短療程，減少高泌乳血癥的復(fù)發(fā)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2004～2010年門診收治高泌乳血癥女性患者163例，排除多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、垂體腺瘤的患者，隨機(jī)排序，單數(shù)為觀察組，雙數(shù)為對(duì)照組。觀察組82例，年齡21～39 歲，平均（26.00±4.28）歲；服用溴隱亭和維生素 B6。 對(duì)照組 81 例，年齡 20～41 歲，平均（25.00±5.03）歲；服用溴隱亭。 于服藥后的 1、2、3、4、5、6 個(gè)月復(fù)查血清 PRL。 血清 PRL采用放射免疫方法測(cè)定，試劑由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供，儀器為GC-1200γ計(jì)數(shù)儀。

1.2 方法

所有患者溴隱亭初始劑量每天為1.25 mg，以后每3天遞增1.25 mg，加至每天5 mg維持。觀察組加服維生素B6120 mg，tid，血清PRL正常后溴隱亭逐漸減量、停藥。觀察組每1周溴隱亭減1/3，于停服溴隱亭后繼續(xù)服用維生素B61個(gè)月。對(duì)照組每2周溴隱亭減1/3。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對(duì)照組在治療前血清PRL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清PRL值均逐漸下降，于治療后第1個(gè)月兩組比較，血清PRL差異不明顯（P＞0.05）；治療后第2、3、4、5、6個(gè)月觀察組與對(duì)照組血清PRL比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。觀察組與對(duì)照組治療前后血清PRL比較見表1。

治療6個(gè)月后觀察組與對(duì)照組療效比較有差異。觀察組有75例PRL正常，占91.46%；68例停藥，占82.92%；平均療程（未停藥者按6個(gè)月算）（3.37±1.12）個(gè)月；無惡心嘔吐副作用出現(xiàn)，停服溴隱亭1個(gè)月后無復(fù)發(fā)者。對(duì)照組有64例血清PRL正常，占79.01%；41例停藥，占50.61%；平均療程（5.57±1.63）個(gè)月；8例出現(xiàn)惡心嘔吐副作用，停服溴隱亭1個(gè)月后有2例復(fù)發(fā)。治療6個(gè)月后兩組療效比較見表2。

3 討論

血清PRL升高和溢乳受到多種因素的影響，生理性的因素包括進(jìn)食、睡眠、情緒激動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)和不良習(xí)慣。病理性的因素包括垂體瘤，但垂體瘤患者血清PRL多大于100 ng/ml；某些疾病如多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能低下、空泡蝶鞍以及突出的椎間盤、骨質(zhì)增生對(duì)周圍組織產(chǎn)生壓迫，引起分布在這些組織周圍豐富的交感神經(jīng)興奮，促使PRL分泌增加，致血中PRL的含量顯著升高；藥物如安靜劑和降壓藥亦可引起溢乳、閉經(jīng)。生理性和藥物原因引起的血清PRL升高大多不超過50 ng/ml[2]。溴隱亭治療高泌乳素血癥和垂體腺瘤療效顯著[3-4]，它為多巴胺激動(dòng)劑，可使垂體泌乳素細(xì)胞產(chǎn)生脫氧核糖核酸和信息核糖核酸減少，從而抑制垂體PRL細(xì)胞的過度分泌，還可增加PRL在細(xì)胞內(nèi)的降解。多巴胺可從三個(gè)方面減少PRL的合成分泌：一是多巴胺在下丘腦增加PRL抑制因子，從而抑制PRL的合成釋放[5]；二是多巴胺直接作用于垂體，激動(dòng)多巴胺受體，減少垂體PRL的分泌；三是多巴胺可對(duì)抗促甲狀腺激素釋放激素（TRH）抑制催乳素的釋放，TRH不僅促進(jìn)促甲狀腺激素的分泌，還可刺激PRL的分泌。維生素B6亦可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的生成，從而減少PRL的合成釋放[6]。同時(shí)，維生素B6還具有明確的止吐作用，溴隱亭聯(lián)合維生素B6治療高泌乳素血癥不僅療效增加，還可有效降低溴隱亭的胃腸道副反應(yīng)。

表1 兩組治療前后血清PRL結(jié)果比較( ±s，ng/ml)Tab.1 Comparison of serum PRL level before and after treatment in two groups( ±s,ng/ml)

表1 兩組治療前后血清PRL結(jié)果比較( ±s，ng/ml)Tab.1 Comparison of serum PRL level before and after treatment in two groups( ±s,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較，*P＞0.05，▲P＜0.01Note：compared with the control group,*P＞0.05,▲P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前82 81治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 4個(gè)月 5個(gè)月 6個(gè)月觀察組對(duì)照組53.61±17.24*52.22±18.07 48.93±15.188*50.22±16.38 40.56±16.20▲45.66±16.32 33.41±15.65▲40.78±15.32 27.26±14.62▲34.77±15.52 25.67±15.90▲29.37±16.47 23.51 15.86▲26.17 16.08

表2 治療6個(gè)月后兩組療效比較（例）Tab.2 Comparison of therapeutic effect of two groups after 6 months(case)

維生素B6在高泌乳素血癥中的作用報(bào)道較多，但均是以小劑量緩解溴隱亭的副作用，但VitB6的藥理作用表明，它同樣具有治療高泌乳素血癥的作用。本實(shí)驗(yàn)選取的高泌乳素血癥患者均排除垂體腺瘤、甲狀腺功能低下和多囊卵巢綜合征，兩組在治療前血清PRL無差異（P＜0.01），治療后PRL均下降，但是觀察組下降更明顯。治療6個(gè)月后兩組療效比較，觀察組療程短、副反應(yīng)少，而且觀察組減量快，從而減少了溴隱亭的用量，降低了溴隱亭的副反應(yīng)。觀察組在停服溴隱亭后繼續(xù)服用維生素B61個(gè)月，有效地減少了高泌乳素血癥的復(fù)發(fā)。因此溴隱亭聯(lián)合維生素B6治療高泌乳素血癥可以縮短療程，減少溴隱亭用量，同時(shí)降低副反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]楊卉,林其德.高催乳素血癥的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)：計(jì)劃生育分冊(cè),2004,23(3)：147.

[2]廖秦平.婦產(chǎn)科綜合癥[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2004：107.

[3]陳仁成.垂體泌乳素瘤的治療[J].國外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌分冊(cè),1991,11(1)：5-6.

[4]周紅.溴隱亭治療女性高泌乳素血癥并不育46例分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(23)：22-23.

[5]湯光.現(xiàn)代藥物學(xué)[M].北京：中國科技醫(yī)藥出版社,1997：3.

[6]李家泰.臨床藥理學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,1991：1086.