海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者血清胱抑素C的影響

謝長英 朱廣斌 馬培龍 崔巖 王銳艷 李吉河

海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者血清胱抑素C的影響

謝長英 朱廣斌 馬培龍 崔巖 王銳艷 李吉河

目的 觀察海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者血清胱抑素 C的影響。方法 20例明確診斷為慢性腎臟病患者,在基礎治療基礎上給予海昆腎喜膠囊,于治療前和治療后 8周分別檢測血清胱抑素、尿素氮、肌酐的變化。結果 海昆腎喜膠囊可明顯降低慢性腎臟病患者的血清胱抑素水平(P＜0.05),治療前后Cys-C、Scr、CRE下降差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 海昆腎喜膠囊可改善早期慢性腎臟病患者的腎功能,早期應用海昆腎喜膠囊具有一定臨床意義,有利于延緩慢性腎臟病的進展。

海昆腎喜膠囊;慢性腎臟病;胱抑素C

慢性腎功能不全(CRF)是發生在各種慢性腎臟疾病的基礎上,緩慢出現的腎功能減退,導致體內代謝產物潴留,水電解質及酸堿平衡失調,內分泌紊亂的一種綜合征,是慢性腎臟疾病的終末階段。如何應用藥物延緩慢性腎臟病的進展具有重要的臨床意義。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族中的成員之一,有研究顯示當腎小球出現輕微損傷時,血中胱抑素C濃度即可出現升高,并隨著病情的加重而逐漸增高[1],胱抑素C濃度主要由腎小球濾過率決定,且胱抑素C比Scr和Ccr具有更高的敏感性和特異性。海昆腎喜膠囊有效成分為褐藻多糖硫酸酯,臨床研究表明,該藥具有一定的腎臟保護作用。目前已經有大量文獻報道了海昆腎喜膠囊可明顯改善慢性腎功能不全氮質血癥期及腎衰竭期患者的腎功能情況,但在腎臟功能輕度損傷(即僅有胱抑素增高,而尿素氮、肌酐正常范圍內的慢性腎臟病)時早期應用海昆腎喜膠囊治療的臨床意義卻鮮有報道,作者觀察了 20例應用海昆腎喜膠囊治療肌酐、尿素氮正常范圍內的慢性腎臟病患者血清胱抑素的變化情況。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院門診 2009年 1月至 2009年 9月明確診斷慢性腎臟病患者,血清尿素氮、肌酐在正常范圍內,血清胱抑素高于正常,共 20例,其中男 8例,女 12例,年齡(56.7±2.8)歲。

1.2 治療方法 給予低鹽、低脂、優質蛋白飲食治療及降血壓、調脂等的對癥處理,給予海昆腎喜膠囊(吉林輝南長龍生化藥業股份有限公司生產),3次/d,2粒/次,共治療 8周。觀察治療前及治療 8周后血清胱抑素、尿素氮、肌酐的變化。

1.3 觀察指標,所有受試者治療前及治療 2月分別于清晨 8 h前取空腹肘靜脈血7m l,其中3ml EDTA抗凝用于測血漿Cys-C,余下4ml用常規方法測Scr、TC、HB、HDL。血漿Cys-C含量測定,采用乳膠顆粒增強比濁法,檢測儀器為美國德靈公司BN-100全自動特定蛋白分析儀;計量單位分別為mg/L,人血漿Cys-C試劑盒由美國德靈公司提供,均嚴格按說明書操作,Scr、TC、HB、HDL含量測定在BECMAN-CX-5全自動生化分析儀進行。

1.4 統計學分析 采用SPSS 13.0統計分析軟件。結果以均值±標準差（±s)表示,治療前后組內比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

實驗結果見表1,低優質蛋白低磷飲食結合海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病的血清Cys-C、BUN、CRE均具有降低作用(P＜0.05),治療前后血清Cys-C、Scr、CRE下降與治療前比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 海昆腎喜膠囊治療前后血清Cys C、BUN和CRE變化情況（±s)

表1 海昆腎喜膠囊治療前后血清Cys C、BUN和CRE變化情況（±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05

Cys C(mg/L)BUN(mmol/L) CRE(μmol/L)治療前 2.01±0.52 6.71±1.61 105.4±17.1治療后 0.98±0.34* 5.43±0.98* 90.5±15.8*

3 討論

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure)是一組臨床綜合征。它發生在各種慢性腎實質性疾病的基礎上,緩慢地出現腎功能減退而至衰竭,導致體內各類毒素無法排出,產生一系列臨床癥狀。這些毒素包括:①小分子含氮物質如胍類、尿素、尿酸、胺類和吲哚類等蛋白質代謝產物;②中分子毒性物質:血內潴留過多的激素(如甲狀旁腺素等),正常代謝時產生的中分子產物,細胞代謝紊亂產生的多肽素;③大分子毒性物質:由于腎降解能力下降,因而使激素、多肽和某些分子蛋白積蓄,如胰升糖素、β2-微球蛋白、溶菌酶等。有關資料顯示,慢性腎臟疾病的發病率為 2%～3%,且患患者數逐漸增加[2],慢性腎功能衰竭發展到尿毒癥期,患者只能依靠透析或腎移植生存,而腎臟替代治療費用昂貴,且須長期治療,多數家庭難以接受。所以如何延緩腎功能惡化,推遲透析治療時間及改善慢性腎功能衰竭的預后,一直是國內外腎病學者多年來的主攻課題。

目前,臨床上評價腎小球濾過功能的常規指標有同位素標志物清除率、Ccr、SCr、BUN,而以SCr、BUN最常用。但這些指標各有其局限性,同位素標志物清除率對測定技術及設備要求較高,且核素標記物的價格相對較昂貴,還需要特殊標本處理和放射顯影,某些患者尤其是兒童、妊娠早期婦女不宜接受,從而限制其在臨床的廣泛應用;Ccr的檢測繁瑣且不易準確地留取標本,需經體表面積或體質量的轉換來反映腎小球濾過功能改變。SCr是肌酸的代謝產物,主要由腎小球濾過排出,腎小管有少量分泌,在腎球濾過率降低后,其血液中的濃度會升高,但因健存腎單位仍有強大的代償能力,腎小球濾過功能損害的早期或輕微損害時,SCr并不升高,只有當腎小球濾過率下降到正常的 50%時,SCr才明顯升高,所以不能作為腎臟濾過功能早期受損的指標。而且SCr還受多種因素影響,比如肌肉量、肉食攝入量及體內代謝水平等。兒童、老年人、消瘦者,測定值偏低;反之,測定值偏高。所以在反映腎小球濾過率上,既不敏感也不可靠。BUN是蛋白質代謝產生的氨在肝臟經鳥氨酸循環生成的終產物,經腎小球濾過,大部分隨尿排出,40～60%被腎小管重吸收入血,只有當 60%～70%腎單位功能受損時,BUN才明顯升高。腎小管病變時可因重吸收減少而使血中濃度降低。此外,尚有少量的BUN經汗液、膽道排泄,且體內生成不恒定,受機體蛋白攝入量、蛋白分解水平、藥物等因素影響。因此,作為反映腎小球濾過率的指標敏感性、特異性均較差。

胱抑素C,全名半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(Cystatin C, Cys C),為120個氨基酸組織的一種低分子量堿性非糖基化蛋白,其編碼基因是一種"管家基因"(house-keeping gene)[3],人體內所有組織的有核細胞都能夠恒定持續地轉錄及表達合成Cys C,無組織特異性,體內生成恒定,不與血漿蛋白結合,等電點為 9.3,可自由通過腎小球濾過膜,在原尿中幾乎全部被近曲小管上皮細胞重吸收并迅速分解代謝,不從腎小管分泌,不再重返血流,因此,血清Cys C作為理想的反映腎小球濾過功能內源性標志物有以下優勢:①分子量小,不與血漿蛋白結合;②帶正電荷,可自由通過腎小球濾過膜,不被腎小管分泌,不再重返血流;③是終末代謝產物,24 h生成持續恒定[4];④合成不受飲食、運動、肌肉量、年齡、性別、種族、炎癥等因素影響[5];⑤測定結果可以直接利用,不需經體表面積或體質量的轉換來反映腎小球濾過功能的改變;⑥檢測方法技術成熟,有顆粒增強免疫透射比濁法(PETIA)、顆粒增強散射免疫比濁法(PENIA)兩種方法,目前被認為是檢測Cys C最為準確、便捷和適用的兩種方法,操作簡單,有己開發出成熟的商品試劑,只需在自動生化分析儀上檢測,不需依賴專用儀器,成本費用低,便于檢驗科的常規檢驗。

海昆腎喜膠囊的主要成分為褐藻多糖硫酸酯(FPS),是從海帶中提取的純天然海洋藥物。褐藻多糖硫酸酯是水溶性雜聚糖,含有極強的活性基因硫酸酯,是一種高效吸附劑,可充分吸附大中小毒素物質并將其直接排出體外,能增加腎臟血流量及免疫抑制作用,還能促進受損細胞修復[6]。動物試驗表明,經FPS治療 20～30 d時,血肌酐和尿素氮明顯下降并隨劑量增加、作用增強;同時可減少蛋白尿,對破壞的腎組織細胞有修復作用,減輕腎組織的病理損害,改善腎功能。該藥對腎臟保護作用機制尚不清楚,可能與抑制腎臟內 TGF-β的表達,并能減少腎臟細胞內基質Ⅳ型膠原和纖維蛋白合成,減少TGF-β、PAI-Ⅰ、mRNA的表達有關[7]。

本文的研究結果提示海昆腎喜膠囊可明顯降低慢性腎臟病患者的血清胱抑素水平(P＜0.05),同時血尿素氮和肌酐亦有明顯的降低(P＜0.05),說明海昆腎喜膠囊可改善早期慢性腎臟病患者的腎功能,早期應用海昆腎喜膠囊具有一定臨床意義,有利于延緩慢性腎臟病的進展,但對腎小球濾過率的影響還有待進一步研究。

[1] 李培敏,陶慶樞.血清胱抑素 C與超敏 C反應蛋白聯檢診斷早期糖尿病腎損傷的價值.現代醫院,2007,7(4):19.

[2] 王生余.血清胱抑素C-評價腎功能的新指標.腎臟病與透析腎移植雜志,2006,4(15):367.

[3] Uchida K,Gotoh A.Measurement of cystatin-C and creatinine in urine.Clin Chim Acta,2002,323:121-128.

[4] Herget-Rosenthal S,Poppen D,Husing J,Marggraf G,Pietruck F,et al.Prognostic value of tubular proteinuria and enzymuria in nonoliguric acute tubular necrosis.Clin Chem,2004,50:552-558.

[5] Mussap M,Dalla Vestra M,Fioretto P,et a1.Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabetic patients.Kidney Int,2002,61(4):1453-1461.

[6] Spiewak RW,Skorska CW,Gora A,et al.Young Farmerswith cellular reactivity to airborne microbes suffer more freguently from work-related skin symptomsand allergic dermatitis.Ann Agric Environ Med,2001,8:255.

[7] 胡昭.海昆腎喜膠囊治療慢性腎功能不全的基礎和臨床研究報告.第八屆全國中西醫結合腎臟病學術會議,2005.

The influenceof Haikunshenxicapsuleon serum cystatin C in chronic renal disease patients

XIEChang-Ying,ZHU Guang-bin,MAPei-long,etal.Department ofNephrology,Da Qing Oilfield General Hospital,daqing, Heilongjiang China

Objective To observe the influence of Haikunshenxi capsule on serum cystatin C in chronic renal disease(CKD)patients.Methods 240 cases CKD patientswere given to Haikunshenxicapsule on the basis of the routine treatment,the blood concentrations of cystatin C,CRE and BUN were determined before and after eight weeks treatment with Haikunshenxi capsule and the data were analyzed.Results There were significantly lowered on the levelsof systaiin C,BUN and CRE before and after treatment in CKD patients(P＜0.05).Conclusion Haikunshenxi capsule can improve the renal function of chronic renal disease patients. The using early of Haikunshenxicapsule has significantly clinical values and delay the progress of the disease.

Haikunshenxi capsule;Chronic renaldisease;Cystatin C

163000大慶油田總醫院腎內科(謝長英 馬培龍崔巖 王銳艷 李吉河);武漢大學中南醫院(朱廣斌)