疏肝健脾化瘀法治療原發性肝癌的臨床研究*

黎才海

（江西省胸科醫院 南昌 330006）

疏肝健脾化瘀法治療原發性肝癌的臨床研究*

黎才海

（江西省胸科醫院 南昌 330006）

目的：觀察疏肝健脾化瘀法防治肝郁脾虛型肝癌介入化療栓塞術后綜合征的臨床療效。方法：選擇江西省腫瘤醫院肝腫瘤科肝郁脾虛型原發性肝癌患者60例，隨機分為治療組30例及對照組30例。兩組在TACE術后均給予保肝、支持及對癥等治療，治療組在上述治療基礎上合用以疏肝健脾化瘀為法的逍遙散加味治療，觀察分析治療效果。治療前后分別評估記錄患者中醫證候、卡氏評分、生存期，同時檢測并記錄患者血清VEGF水平、甲胎蛋白（AFP）、T淋巴細胞亞群等理化指標，統計并評價兩組療效。結果：治療組中醫臨床證候療效、卡氏評分、生存期均優于對照組，差別有統計學意義（P＜0.05）；治療組VEGF、T細胞亞群、AFP水平與對照組治療后對比，差別有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。結論：逍遙散加味防治肝郁脾虛型肝癌介入化療栓塞術后綜合征療效明確，可提高患者生活質量，降低VEGF、AFP水平，提高患者細胞免疫功能。

疏肝健脾化瘀法；肝癌；化療栓塞綜合征；臨床研究

原發性肝癌（PLC，以下簡稱肝癌）為臨床常見惡性腫瘤，發病隱匿，惡性程度高，復發率高，目前尚無根治方法。因此，對肝癌患者進行有效、及時地干預治療，提高其生存質量并延長生存期，具有十分重要的現實意義。肝動脈介入化療栓塞術（TACE）已成為中晚期肝癌患者的首選治療方案[1]，但發熱、惡心嘔吐、腹痛、短期的生活質量下降及肝功能減退等是TACE最常見的副反應（亦稱為化療栓塞綜合征）。我科于2005年9月～2006年9月采用逍遙散加味防治肝郁脾虛型肝癌TACE術后綜合征60例，獲得較好療效。現將結果報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2005～2006年肝郁脾虛型肝癌住院患者60例，所有患者均經B超或CT、AFP檢查診斷為原發性肝癌。將患者隨機分為治療組、對照組各30例。治療組男性20例，女性10例；年齡24～73歲，平均年齡49.75歲；腫瘤直徑3.7～10.6 cm，平均6.24 cm；國際抗癌協會臨床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期11例。對照組男性20例，女性10例；年齡27～75歲，平均年齡50.15歲；腫瘤直徑4.1～11 cm，平均6.42 cm；國際抗癌協會臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。兩組患者性別、年齡、臨床癥狀、肝功能、卡氏評分、臨床分期等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 中醫辨證標準 中醫證候診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中肝郁脾虛型證候。

1.3 西醫診斷標準 參考1999年第四屆全國肝癌學術會議提出的原發性肝癌臨床診斷標準。

1.4 納入病例標準 （1）全部病例均經明確的MRI、CT等影像學檢查，結合AFP或肝穿刺病理確診；（2）患者年齡在18～75歲；（3）符合肝郁脾虛證診斷標準；（4）預計生存期≥3個月；（5）患者體力狀況尚好，卡氏評分≥60分。

1.5 治療方法 所有患者均采用seldinger技術經皮股動脈穿刺插管，先行血管造影，了解腫瘤部位、大小及供血狀況，通過導管將栓塞劑選擇性地注入靶血管。常用化療藥物：阿霉素0.02～0.04 g、5-FU 0.5～1 g、絲裂霉素0.01 g、THP 0.04 g，用量根據患者的肝腎功能和全身體質狀況調整，用10～30 mL超液化碘化油加1種化療藥物進行乳化，將混懸劑做化學性栓塞，用明膠海綿顆粒或細條栓塞腫瘤血管，造影證實滿意后結束治療。兩組患者術后均給予保肝、支持及對癥等治療。治療組在上述治療基礎上合用逍遙散加味：柴胡12 g、白芍30 g、當歸10 g、白術15 g、茯苓15 g、丹參15 g、赤芍10 g、薄荷10 g、生姜6 g、甘草5 g，每日1劑，水煎至200 mL，每天2次，早晚分服。兩組均以28 d為1個療程，2個療程后判定療效。

1.6 觀測指標和方法

1.6.1 中醫證候積分 治療前后分別觀察兩組病例的癥狀及體征，包括胃脘或脅肋脹痛，腹脹，食少納呆，便溏不爽，情緒抑郁或急躁易怒，善太息，腸鳴矢氣，腹痛即瀉，瀉后痛減，舌苔白或膩，脈弦或細。按輕重分無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）。

1.6.2 生活質量 參照Karnofsky(KPS)評分標準于治療前后各記錄1次。

1.6.3 生存分析 生存期隨訪從治療日起隨訪至2008年2月20日。

1.6.4 實驗室檢測 血清VEGF水平、T淋巴細胞亞群、甲胎蛋白（AFP），治療前后分別檢測并記錄1次，由我院免疫實驗室完成。

1.7 療效判定標準

1.7.1 中醫證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]制訂。顯效：癥狀明顯好轉，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降≥70%。有效：癥狀好轉，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜70%而≥30%。無效：癥狀無明顯改善，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜30%。

1.7.2 生活質量療效評定標準[2]提高：治療后評分比治療前增加≥10分；降低：治療后評分比治療前減少≥10分；穩定：評分增減在10分以內者。

1.8 統計學方法 采用SPSS 11.5統計分析軟件處理。計量資料數據以(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效對比 見表1。兩組有效率比較，u=2.68，P＜0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組中醫證候療效對比 例

2.2 兩組生活質量對比 見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (±s) 分

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (±s) 分

注：與本組治療前對比，*P＜0.05；兩組治療后對比，P＞0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 30 67.33±5.21 71.00±7.12*對照組 30 69.00±5.48 70.33±6.15

2.3 兩組生存期對比 見表3。兩組比較，P＜0.05。

表3 兩組生存率比較 例(%)

2.4 兩組治療前后AFP、VEGF對比 見表4。

表4 兩組治療前后AFP、VEGF比較 (±s)

表4 兩組治療前后AFP、VEGF比較 (±s)

注：與治療前對比，△P＜0.01；與對照組治療后對比，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 n AFP/(ng/mL) VEGF/(pg/mL)治療前81.84±15.71 治療前68.01±14.35治療組 30 治療后71.50±17.01△## 治療后60.25±12.59△#治療前79.02±18.17 治療前65.81±13.19對照組 30 治療后84.04±18.41 治療后67.01±12.61

2.5 兩組治療前后T淋巴細胞亞群對比 見表5。治療組治療后和升高，與治療前比較差異有顯著性（P＜0.05）較治療前略有升高，差異無顯著性較治療前升高，差異有顯著性（P＜0.05）。對照組治療后、均降低升高降低，差異有顯著性。

表5 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 (±s)

表5 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 (±s)

組別 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前57.23±6.04 35.29±4.53 26.94±3.22 1.31±0.66治療組 30治療后63.18±5.22 39.42±4.77 27.67±2.89 1.42±0.68治療前58.71±5.73 36.26±2.86 26.45±2.14 1.37±0.70對照組 30治療后55.31±4.56 34.25±2.36 29.63±3.01 1.16±0.31

2.6 兩組TACE術后化療栓塞綜合征發生率比較治療組發生15例，占50.0%；對照組發生22例，占73.3%。兩組比較，差異顯著。

3 討論

肝動脈化療栓塞術是不能或不愿接受手術的原發性肝癌病人的首選治療方法。在TACE治療中，由于腫瘤壞死物質吸收入血而導致發熱；腫瘤壞死前腫脹，導致肝被膜緊張，引起腹痛等不良反應。TACE治療后，由于化療藥物刺激胃腸道黏膜及腫瘤壞死物質的吸收、化療藥物的細胞毒性作用造成脾胃功能、機體正氣進一步受損，血瘀證加重，極大地影響了肝動脈化療栓塞術的應用范圍與治療效果。而且多次肝動脈化療栓塞引起的肝實質損害可使肝臟代償功能下降，甚至出現肝臟萎縮，這種肝功能的損害勢必影響到患者的遠期生存。

目前80%以上的原發性肝癌病人就診時已屬中晚期，中晚期肝癌屬于中醫學“積聚”、“痞塊”的范疇，肝癌與脾虛有著密切的關系。《難經·五十六難》曰：“脾之積名曰痞氣，在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，發黃疸，飲食不為肌膚。以冬壬癸日得之。何以言之?肝病傳脾，脾當傳腎，腎以冬適王，王者不受邪，脾復欲還肝，肝不肯受，故留結為積。故知痞氣以冬壬癸日得之。”從脾積的發病部位和癥狀“在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，發黃疸，飲食不為肌膚”看，它與肝癌極為相似。原發性肝癌常見主癥：納呆、消瘦、脅痛、上腹腫塊等，肝癌晚期的幾大癥狀：發熱、黃疸、腹水等，皆可從脾虛氣滯的角度來認識。另外，肝癌患者普遍存在“瘀血”證之病理改變，其發生貫穿于肝癌病變過程的始終。總之，原發性肝癌的主要病機是肝脾同病、肝郁脾虛、瘀血阻滯，治療重點是調理肝脾兩臟，疏肝健脾、活血化瘀是治療原發性肝癌的有效方法。逍遙散中白術、茯苓、炙甘草健脾扶正，柴胡、薄荷疏肝解郁，白芍柔肝養陰，生姜和胃降逆，丹參、赤芍活血化瘀，諸藥聯合應用脾氣健旺，氣血生化有源，脾虛氣滯血瘀得以糾正。研究表明[3]健脾理氣中藥能明顯減輕患者的臨床癥狀，提高患者的生活質量，使生存率有所提高，能顯著提高T淋巴細胞免疫功能，還能降低VEGF、AFP水平。健脾理氣中藥具有一定的抑制癌細胞、誘導癌細胞凋亡[4]、保護肝臟、提高免疫功能等多方面效應，對放化療具有解毒增效作用[5]，輔助介入栓塞治療有助于減少化療栓塞綜合征的發生。綜上分析，逍遙散加味聯合介入治療的療效明顯優于單純介入治療，是治療中晚期肝癌行之有效的方法，值得進一步研究。

[1]湯釗猷.現代腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社,1999.23-24

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002.45-47

[3]趙增虎,杜欣,劉秀芳,等.肝動脈化療栓塞結合健脾理氣中藥治療中晚期肝癌臨床研究[J].中國中醫藥信息雜志,2006,13(1):62-63

[4]郭偉劍,于爾辛,鄭頌國,等.健脾理氣藥誘導人肝癌細胞SMMC 7721凋亡的研究[J].世界華人消化雜志,2000,8(1):52-55

[5]于爾辛.中西醫結合實用消化系腫瘤學[M].上海:上海科技教育出版社,1995.369-418

R 735.7

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2011.04.031

*江西省衛生廳中醫藥資助項目（編號：2005A10）

2011-04-11）