長春西汀的藥理作用與臨床應用

魯文琴

長春西汀(Vinpocetine)是從夾竹桃科小蔓長春花中提取出的一種吲哚類生物堿，化學名為乙基阿樸長春胺-22-醋酸乙酯，具有高脂溶性，易通過血腦屏障進入腦組織，經合成、篩選一系列衍生物而開發的阿撲長春胺酸乙酯制劑［1］，系腦血管擴張劑，能維持或恢復腦血管的生理性擴張，增加缺血區的正常腦血流量，提高腦對血氧的利用率，改善缺氧腦組織的代謝?，F對長春西汀的藥理作用、不良反應與臨床應用進行評述。

1 藥理作用

1.1 選擇性地作用于腦血管系統 抑制腦磷酸二酯酶活性，舒張血管平滑肌，增加腦部血液供應。

1.2 改善腦代謝 增加腦部動靜脈血含氧量，促進血紅蛋白的氧釋放，改善腦組織代謝，促進腦組織攝取與利用葡萄糖，促進三磷酸腺苷的合成，改善腦缺血部位的能量代謝。

1.3 改善血液流變學性質 增加紅細胞變形能力，使紅細胞能夠通過微小血管，降低血液粘稠度，抑制血小板的聚集。

1.4 抑制過氧化脂質的生成 清除氧自由基，阻滯Na+和Ca2+通道，防止細胞內Ca2+超載損傷，防止缺氧狀態下神經細胞神經遞質興奮中毒性損害，阻止導致神經元不可逆性損傷的細胞內分子級聯，從而保護神經細胞，減輕腦缺血缺氧癥狀［2］。

1.5 增加神經元樹突棘的數目和長度，調節神經遞質的釋放和轉化，改善認知，提高記憶，減輕癡呆癥狀，延緩癡呆發展。

1.6 改善眼底血液循環和內耳血液循環。

2 用法用量

開始劑量20 mg/d，以后根據病情可增至30 mg。劑量可分1～2次/d靜脈緩慢滴注。

3 不良反應

3.1 過敏癥 有時可出現皮疹，偶有蕁麻疹、瘙癢等過敏癥狀，若出現此癥狀應停藥。

3.2 精神神經系統 有時頭痛、頭重、眩暈，偶爾出現困倦感，側肢的麻木感，脫力感加重。

3.3 消化道 有時惡心、嘔吐，也偶爾出現食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。

3.4 循環器官 有時可出現顏面潮紅、頭昏等癥狀。

3.5 血液 有時可出現白細胞減少。

3.6 肝臟 有時可出現S-GOT，S-GPT。r-GTP升高，偶爾也出現AL-P升高等。

3.7 腎臟 偶爾可出現血尿素氮升高。

4 臨床應用

4.1 治療急性期缺血性腦血管病 腦梗死后，細胞內鈣離子超載，興奮性氨基酸增加，自由基生成增多，血管痙攣，半暗帶區缺血加重，梗死區擴大，治療急性腦梗死目的就是搶救半暗帶瀕死腦細胞，防止梗塞區域擴大，長春西汀可以增加局部腦血流量，增加腦實質對氧的利用率，改善腦血液循環，促進損傷神經功能的恢復，在急性腦梗死的治療中療效確切，明顯改善患者神經功能缺損評分和血流動力，治療急性腦梗死見效快、效果好。

4.2 治療急性期出血性腦血管病 長春西汀注射液是腦出血急性期的有效治療藥物。王龍安和李靜宇等［3］將70例腦出血急性期患者隨機分成治療組(35例)和對照組(35例)，在與對照組采用相同的常規治療和功能康復運動療法的基礎上，治療組加用長春西汀注射液，1次/d，每次20 mg，連用14 d，結果顯示治療組患者神經功能缺損的減輕程度及肢體運動功能和日常生活能力的恢復均明顯優于對照組。腦出血層血腫周圍的組織缺氧和能量耗損能導致一系列的病癥、生理損害，其對人體的損害并不亞于血腫本身。長春西汀能改善大腦的血液循環，降低腦血管阻力，增加腦血流量，特別是增加腦灰質和病灶部位的血流量;它還能提高大腦對氧和葡萄糖的利用，從而促進大腦的能量代謝。

4.3 治療血管性癡呆 血管性癡呆(VaD)是因腦血管疾病所致的智能及認知功能障礙臨床綜合征，在VaD的早期給予積極合理的治療可以取得一定的療效。腦動脈硬化、狹窄、閉塞導致的腦組織灌流量低、腦組織結構受損、興奮性下降、腦代謝率降低和腦血管流量下降是血管性癡呆發生的病理生理學基礎。長春西汀治療VD有較好的治療作用，特別是對輕、中度癡呆療效明顯，說明早期診斷、早期治療是提高臨床療效的關鍵。

4.4 治療椎基底動脈供血不足 夏治民等［4］將78例椎基底動脈供血不足(VBI)患者隨機分為治療組(39例)和對照組(39例)，治療組給予長春西汀注射液20 mg/d，對照組給予丹參注射液20 ml/d，分別靜脈輸注，1次/d，連續14 d，結果顯示治療組總有效率92.31%，明顯高于對照組的71.79%;治療組在治療后血液流變學指標較治療前有明顯改善。長春西汀可以改善椎動脈血供，可有效治療椎動脈型頸椎病，縮短患者的住院時間。

4.5 治療眩暈 眩暈是多個系統發生病變時引起的主觀感覺障礙。其發病機制:可能是由于迷路小動脈痙攣，局部缺血毛細血管通透性增加，導致內耳淋巴產生過多，或由于淋巴囊吸收障礙，引起膜迷路水腫?；颊邜盒?、嘔吐等癥是由于自主神經功能紊亂，迷走神經張力亢進所致。長春西汀能改善內耳血液循環，尤其能改善椎動脈供血，并能拮抗膽堿能M受體，故能有效地控制眩暈，解除惡心、嘔吐等癥狀，治療眩暈綜合征，療效確切，且較為安全。

4.6 治療抑郁 長春西汀對抑郁癥有輔助治療作用。倪俊芝［5］將68例抑郁癥患者隨機分為實驗組和對照組，分別使用鹽酸氟西汀(百憂解)并長春西汀聯合治療和單獨使用鹽酸氟西汀治療8周，結果顯示實驗組和對照組皆療效顯著;且實驗組對軀體化、睡眠障礙因子的改善較對照組更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。長春西汀輔助治療抑郁癥的可能機制為:抑郁癥患者常伴有焦慮情緒，使微循環血流減少，尤心腦血管為甚。而長春西汀的擴血管作用恰恰改善了供血，使得軀體化癥狀、睡眠障礙癥狀得以改善，這也類似于鹽酸丁咯地爾對精神分裂癥患者認知功能的提高作用。

4.7 治療記憶障礙 無抽搐電休克治療(MECT)是一種讓電流通過大腦引起抽搐發作以治療精神疾患的方法。在臨床應用實踐中，發現MECT可導致患者的短期記憶障礙，雖然程度較輕，并且可逆，但在進行MECT及其治療后的一段時間內仍因記憶障礙影響了患者的生活與學習等。

4.8 治療小腦萎縮 長春西汀可以改善腦血液循環，促進干細胞移植后小腦萎縮的恢復。陳濤等［6］選擇臨床確診的小腦萎縮，行小腦神經干細胞移植手術后患者共40例，隨機分為2組。長春西汀組20例，空白對照組20例，療程均為3～5 d。結果顯示治療組總有效率為75%，對照組為55%，兩組總有效率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組療效明顯優于對照組，且無明顯不良反應。

4.9 治療視覺系統疾病 長春西汀能夠改善眼底血液循環動力學，促進眼底的血液循環，通過抑制腺苷攝取，增強腺苷活性，從而促進神經細胞功能的恢復和神經纖維的再生，提高視覺敏銳度。對視網膜中央動脈的阻塞和動脈粥樣硬化性視網膜病變改善作用非常顯著。

4.10 治療聽覺系統疾病 突發性聾是突然發生原因不明的感音神經性聾，多在3 d內聽力急劇下降。長春西汀注射液作用于內耳，能明顯改善內耳微循環及治療微循環障礙。

5 結論

長春西汀除適用于腦血管供血不足及其不良后果的預防和治療外，還能改善健康人的精神活動，對功能性的癥狀如思維混亂、注意力不集中、易激惹、眩暈、視覺和聽覺異常、情緒波動等有效，同時又能改善精神狀況和記憶力。且不良反應少、程度輕、耐受性好、療效確切，故臨床應推廣使用。

［1］劉國卿.神經元保護劑的研究進展.藥學學報.2002，37(8):657-662.

［2］Horvath B，Marton Z，llalmosi S，et al In Vitro antioxidant properties of pentoxifyllinC，piracetam，and vinpocetine.Clin Neuropharmacol，2002，25(1):37-38.

［3］王龍安，李靜宇，張燕.長春西汀注射液用于腦出血急性期的臨床療效觀察.藥學進展，2006，30(12):563-564.

［4］夏治民，蔣文新，陳純波.長春西汀治療椎基底動脈供血不足療效觀察.實用全科醫學，2007，5(8):683-684.

［5］倪俊芝.長春西汀輔助治療抑郁癥療效觀察.中國健康心理學雜志，2006，14(5):548-549.

［6］陳濤，亓樹彬.長春西汀注射液輔助治療小腦萎縮療效觀察.中國老年保健醫學，2007，5(6):54-55.