木丹顆粒新藥咨詢與藥品生產企業藥學服務

呂銳

（遼寧奧達制藥有限公司，遼寧 營口115001）

木丹顆粒新藥咨詢與藥品生產企業藥學服務

呂銳

（遼寧奧達制藥有限公司，遼寧 營口115001）

通過對本企業創新藥物木丹顆粒用藥咨詢與藥學服務的具體實施方略，分析目前所做工作取得的成績和存在的不足。進而探究藥品生產企業如何充分利用自身優勢，在新藥進入臨床初期直接參與和提供藥學服務，對該藥物更快更好地發揮療效、研究發現更多的適用范圍、保障人民的用藥安全發揮積極的作用。

木丹顆粒；新藥咨詢；藥學服務

藥品是直接關系到人民群眾身體健康和生命安全的特殊商品。它既可以通過正確服用治療疾病、解除痛苦，也可能因誤服錯服或其他原因引發疾病造成身心危害。正是基于藥品這個有別于其他商品的特性，各國政府以及世界衛生組織通過強制執行各種管理規范，試圖使藥品以最低的負面影響對人體達到最佳治療效果。例如：藥物非臨床研究質量管理規范（GLP）、藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）、藥品生產質量管理規范(GMP)、藥品經營質量管理規范(GSP)。近年來這些管理規范的實施，已在藥品的研發、生產和流通領域充分發揮作用，避免了許多由藥品質量、藥物不良反應及藥物配伍禁忌引發的問題。藥品自身質量原因引發的問題由此得到逐步控制，但藥學服務質量問題卻更為明顯地凸顯在我們面前。

隨著科技的發展、社會的進步、整體生活水平的提高，人們的健康和自我保健意識日益增強。對藥品的使用已不僅限于照方抓藥，而是開始要求享有更多的藥品知情權和選擇權以及與此相關的作為消費者的所有待遇，藥學服務的概念也由此應運而生。藥品生產企業如何發揮自身優勢提高藥學服務水平，始終是中型民營企業努力研究的課題。2008年，我公司自主研發的創新藥品“木丹顆粒”獲準上市，公司決定把握住這個契機，將企業參與藥學服務推進到實戰階段。

木丹顆粒由黃芪、延胡索、丹參、三七等九味中藥材配伍而成，其功能主治為益氣活血、通絡止痛，用于治療糖尿病性周圍神經病變屬氣虛絡阻證。這是經國家食品藥品監督管理局批準、明確用于治療糖尿病性周圍神經病變（DPN）的中藥新藥。新藥研究資料顯示：木丹顆粒是通過調整影響神經代謝物質水平、修復受損神經、提高神經傳導速度、解除機體疼痛癥狀和改善血液微循環等綜合作用，延緩或逆轉DPN的發生和發展。該藥物治療DPN，既符合中醫辨證論治的思想，又有現代藥效學結論的支持，同時得到了循證醫學的論證[1]。

糖尿病是由于體內胰島素分泌絕對或相對不足引起的代謝性疾病，由遺傳和環境因素相互作用而引起，其危害涉及多種器官和組織。尤其DPN大多發生在糖尿病晚期，該時期患者均不同程度并發多種疾病，所以這時的用藥需極為慎重。DPN是糖尿病發病率最高且危害最大的并發癥，但由于診斷等方面的原因，該病癥早期治療未得到真正的重視，直到后期巨大危害體現出來時已錯過了最佳治療時機。針對木丹顆粒中藥治療慢性疑難病癥的特征，結合DPN的發病特點及臨床治療現狀，公司在產品投放市場前專門成立學術部，為用藥咨詢服務做好充分準備工作。經過兩年多的藥學服務實踐，我們主要開展了以下幾方面的工作，取得了較好的預期效果。

1 圍繞藥品說明書深入探討新藥研究資料形成臨床用藥指南

說明書是醫師、患者接觸藥品最直接的信息。一般情況下醫師可以通過藥品說明書了解藥品的功能主治、用法用量和不良反應等基本內容。但由于新藥研究內容很多，大量內容不能涵蓋在藥品說明書內。為此，我們對新藥研究資料進行歸納整理，召集新藥研究專家共同研討修改。最終形成的臨床用藥指南中充實了更多的信息，包括藥效學實驗的方法和結果，與其他藥物的對照試驗情況等。臨床用藥指南的編制使臨床醫師、藥師看起來更方便快捷、更具參考價值，同時它也成為公司對外藥學服務的基礎技術文件。

2 加深西醫對新藥的認識和理解

木丹顆粒治療DPN發揮了中醫藥的特色與優勢，如何加深西醫對它的認識和理解，成為我們重點思考并傳達給臨床醫師、藥師的問題。龐國明[2]等把DPN的中醫名定義為“消渴痹癥”，認為2型糖尿病患者中約有20%的神經病變先于糖尿病癥狀出現，患病率與與糖尿病病情嚴重程度無明顯關系。提示我們對西醫確診為糖尿病前期（糖耐量異常）患者，就應該加強DPN方面的排查，即擴大了西醫DPN診斷標準的范疇，把木丹顆粒藥物介入治療時間較原來有所提前。另外在藥物作用機理的討論中，我們也力求抓住中西醫理論的統一點進行闡述。如“氣虛絡阻證”中的“虛”與現代醫學認為糖代謝紊亂引起血供減少、神經內膜缺血缺氧的病理改變是一致的；“阻”與現代醫學的微血管病變及微循環障礙存在共同發病基礎。臨床用藥咨詢中針對不同對象，對適用范圍及作用機制等的差異化表述，既可加快醫師對產品的認知，又能使其在用藥中把握時機合理用藥。

3 從臨床收集經驗用藥方法，進行新的使用劑量、適用范圍、中藥配方調劑方案

根據中藥治療講究個性化治療的特點，收集臨床中醫藥專家用藥經驗，整理歸納特定類別患者，進行新的使用劑量、適用范圍、中藥配方調劑方案，供臨床醫師參考。如對于手腳偶爾麻木、疼痛、蟻行感的輕度患者，建議服用量減半為每次半袋，減輕患者的經濟負擔及藥量過大可能帶給身體的不適。對于連續服用木丹顆粒兩月以上患者，建議加服厚樸、白芍、山茱萸、烏梅所組成增效小方，以柔肝、斂虛、養氣血、溫中、降逆、調陰陽之功，增木丹顆粒之療效。木丹顆粒本身活血化瘀之力較強，建議不與其他活血化瘀類中藥同服。對于明確診斷眼底出血較重者，應暫緩使用木丹顆粒。這些從臨床收集到的經驗用藥方法，通過用藥咨詢的方式更廣泛地反饋到臨床，深受醫療機構廣大醫師、藥師的歡迎。

4 根據DPN發病特點針對易發潛在人群進行科普教育

DPN常出現在糖尿病早期，起病隱匿、進展緩慢。患者臨床表現變異很大，神經小纖維病變初期無癥狀或癥狀輕微。隨著病情的發展患者出現肢體麻木、對稱性下肢疼痛、感覺異常等癥狀。一般只有出現DPN癥狀和體征時，患者方能自行尋醫治療；大多數患者在糖尿病后期癥狀十分明顯才開始重視，而這往往已錯過了治療的最好時機，增加了患者康復的時間和難度[3]。同時血糖被控制住就可避免DPN的發生也成為很多糖尿病患者甚至醫師的誤區。通過我們進入醫院、社區進行科普知識講座，引起DPN易感患者的高度重視。許多患者及早發現并采用木丹顆粒進行治療，均取得很好的治療效果，享受到了與正常人同樣高質量的生活。用藥更科學、更及時、更放心。

藥品生產企業的臨床藥學服務是整個藥學服務的重要環節，以其特殊的資源優勢和廣闊的服務范圍，便于達到以下目的:①指導臨床的合理用藥；②發現臨床的新適應證；③探尋更加合理的臨床配伍藥物組合以增強治療效果；④收集藥品不良反應信息，分析與所服用藥物的關聯情況。新藥上市后，藥品生產企業必須進行藥物咨詢服務，服務的對象不僅有患者，還要包括臨床醫師、藥師。這樣既可避免患者陷入服藥中的誤區，同時又可以及時準確地了解臨床用藥的新問題、新情況和新的適應證。

藥品生產企業具有所研發新藥的信息優勢，同時也有進一步觀察藥物有效性和安全性的責任和義務。所以在新藥進入臨床初期直接參與和提供藥學服務，會對該藥物更快更好地發揮療效、研究發現更多的適用范圍、保障人民的用藥安全，具有突出的作用和深遠的意義。作為藥品生產企業，我們目前所開展的藥學服務還比較局限，但較小范圍的試點工作已經得到了醫師、藥師及患者的認可。今后工作的目標是以現有學術部為基礎，對各省區學術專員進行培訓，將現有成熟經驗復制到更廣闊的臨床一線，讓更多的患者享受到我們的藥學服務。

藥品生產企業的藥學服務是新藥研發的延續，是臨床醫師、藥師充分發揮藥品最佳功效的有效武器，是患者用藥安全的強力屏障。在給患者帶來健康、給家庭帶來幸福、給社會帶來安定的同時，也必定給企業帶來良好的社會效益和經濟效益。

5 組織專業藥學人員開展多種形式的藥品咨詢服務

作為藥品生產企業，我們認為僅僅把安全有效、質量保證的藥品生產出來還遠遠不夠，醫藥市場的跟進服務極為重要。我們建立糖尿病性周圍神經病變網站；深入醫院針對醫師、藥師進行專業講座；設立專家信箱及電話進行答疑；參加國內外學術研討會。通過建立這些交流平臺讓患者及醫藥工作者了解新藥信息，而我們也可以直接獲得藥物使用中出現的問題。從臨床服務實踐看，醫師、藥師們對新藥臨床培訓是非常歡迎的。通過交流醫師可很快熟悉藥物的功效、適用范圍、不良反應等相關信息，使用起來更準確、更安全、更有效，患者也在我們的咨詢幫助下

[1]呂銳，李堯軍，田桂芳，等.木丹顆粒治療糖尿病性周圍神經病變的作用機制[J].中國新藥雜志，2009，18(2)：123-126.

[2]龐國明，閆鏞，朱璞，等.糖尿病周圍神經病變中醫診療規范初稿[J].中華中醫藥雜志，2010,25(2):102-106.

[3]呂銳，徐颯.治療糖尿病性周圍神經病變要抓早[J].糖尿病之友，2008，70（8）：99.

New Drug Counseling of Mudan Granules and Pharmaceutical Care of Pharmaceutical Enterprise

Lv Rui（Liaoning AODA Pharmaceutical Co.，Ltd,Liaoning Yingkou 115001,China）

Based on the implementation of the general plan for consultation of new drug(Mudan granules)and pharmaceutical care in the enterprise,the achievements made and existing problems in the work were analized.The purpose is to explore the way for an enterprise to take the advantages of itself to play a better role in participation of early clinical study of new drugs and providing pharmaceutical care.

Mudan Granules;New Drug Consultation;Pharmaceutical Care

呂銳，男，主任藥師。主要從事藥用原輔料及制劑的研發、生產及學術推廣工作。E-mail：lvruicn@yahoo.com.cn