中藥蜈蚣的研究進(jìn)展

陳武忠，曹海燕

(1.安徽省廣德縣人民醫(yī)院，安徽 廣德 242200；2.安徽中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽 合肥 230031)

*陳武忠，E-mail：chenwz1968@yahoo.cn

中藥蜈蚣的研究進(jìn)展

陳武忠*，曹海燕

(1.安徽省廣德縣人民醫(yī)院，安徽 廣德242200；2.安徽中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽 合肥230031)

蜈蚣作為傳統(tǒng)常用中藥，在中國已有悠久的應(yīng)用歷史。查閱近年來對蜈蚣資源、生藥鑒別、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等方面的研究成果，進(jìn)行歸納整理，以便為其進(jìn)一步開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。

蜈蚣；資源；生藥鑒定；化學(xué)成分；藥理藥效

中藥蜈蚣始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)的功能，用于肝風(fēng)內(nèi)動，痙攣抽搐，小兒驚風(fēng)，中風(fēng)口，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬，蛇蟲咬傷，為傳統(tǒng)常用中藥。《中國藥典》[1]規(guī)定其正品來源為蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch。本文從其資源、生藥鑒別、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等方面對蜈蚣的研究作一綜述。

1 資源分布

我國蜈蚣資源種類較多，分布較廣，主要種類有少棘巨蜈蚣ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch，分布于陜西、四川、河南、湖北、湖南、江西、安徽、江蘇、浙江、福建、廣東、廣西、貴州等南方諸省，主產(chǎn)于浙江、湖北、江蘇、安徽、河南等地[2]；多棘蜈蚣S.multidensNewport分布于廣西、湖北、浙江、海南、云南、四川,主產(chǎn)于廣西、云南[2-3]；墨江蜈蚣S.mojiangicaZhang et Chi和黑頭蜈蚣S.negrocapitisZhang et Wang主要分布于云南[2,4]；哈氏蜈蚣S.hedaani Brandat分布于廣西、云南和海南[2]。其中少棘巨蜈蚣S.subspinipesmutilansL.Koch為中藥蜈蚣的傳統(tǒng)品種來源，其余4種為地方藥用品種。

2 生藥鑒別

從目前文獻(xiàn)報道來看，蜈蚣的生藥學(xué)鑒別研究方面還存在不足，整體報道的僅有少棘巨蜈蚣的鑒別研究，對于其他幾種蜈蚣的研究則少之甚少，有待于今后在研究中加強(qiáng)。

2.1性狀鑒別[5]

2.1.1少棘巨蜈蚣 蟲體扁平長條形，長9～18cm，寬5～10mm，平均條重0.8g。全體由22個環(huán)節(jié)組成，最后一節(jié)略細(xì)小。頭部及軀干第一節(jié)暗紅色，觸角毒顎各1對，有的脫落。背部棕綠或墨綠色，有光澤。腹面淡黃或棕黃色，皺縮，可見與蟲體等長的竹簽插在頭及末節(jié)兩端。步足21對，黃或紅褐色，第20對步足有跗刺，呈鉤形彎向腹面，常殘缺不全。斷面裂隙，氣微腥，有特殊刺鼻臭氣，味腥微咸。

2.1.2多棘蜈蚣 蟲體較大，長15～24cm，寬10～12mm，平均條重2.5g。頭部及軀干第一節(jié)赤銹色，背部淡棕至棕褐色。步足棕紅色，偶見黃色，第20對步足無跗刺[4]。

2.1.3墨江蜈蚣 蟲體較小，長7.5～12cm，4～6mm，平均條重0.3g。頭部及軀干背面均為墨綠色，第3～21體節(jié)側(cè)具棱緣，可見較蟲體略寬的薄竹片，兩尖端分別插在頭、尾腹面。尾肢前股節(jié)腹面外側(cè)具二棘。

2.1.4黑頭蜈蚣 蟲體較小，長8.5～11.5cm，寬4～5mm，平均體重0.3g。頭部及軀干背面均為暗青色，第17～21體節(jié)側(cè)具棱緣。尾肢前股節(jié)腹面外側(cè)具3棘。腹面可見與蟲體等長的竹簽插在頭及末節(jié)兩端。

2.2顯微理化鑒別[5]

粉末顯微特征：呈灰綠色或淺黃色，稍有腥氣。鏡下可見多數(shù)體壁碎片，表面具規(guī)則的多角形網(wǎng)狀紋理，其間散布雙圈形小孔，外徑2.7～16μm，單個或2～4個成群。多見橫紋肌碎片并偶見剛毛及氣管碎片。

紙層析：正丁醇-冰醋酸-乙醇-水(4∶1∶1∶2)為展開劑，0.5%茚三酮溶液為顯色劑。用蜈蚣粉末的冷水浸提液點樣。顯色后為七斑點，第一斑點為紅紫色，其余六斑點為藍(lán)紫色。

紙上電泳：甲酸-醋酸緩沖液(pH2)，200V恒壓電泳，0.5%茚三酮為顯色劑。用蜈蚣的冷水提取液濕法點樣，顯色后為七斑點，第一斑點為紅紫色，其余六斑點均為藍(lán)紫色。

3 化學(xué)成分研究

近年來對蜈蚣化學(xué)成分的研究主要集中在脂肪酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、酶和膽甾醇等幾個方面[6-8]。方紅等[9]對黑頭蜈蚣化學(xué)成分的研究結(jié)果表明，黑頭蜈蚣除二十二碳一烯酸、花生四烯酸、山愈酸未檢出外，含有12種與少棘巨蜈蚣相同的脂肪酸，但兩者具有不同的蛋白質(zhì)色帶；同時它們都含有相同的21種游離氨基酸和12種微量元素，其中黑頭蜈蚣的精氨酸、谷氨酸、丙氨酸、牛磺酸以及鉀、鋁、鈣、鎂、鋅、鐵、錳的含量較少棘巨蜈蚣高。陶勇[10]報道少棘巨蜈蚣粗毒中有磷酸酶A、蛋白水解酶、乙酰膽堿酯酶、精氨酸酯酶、類凝血酶、α-淀粉酶、纖維素酶、透明質(zhì)酸酶、堿性磷酸酶和酸性磷酸酶等10種酶，還有羥肽酶、ATP酶、核苷酸焦磷酸酶、氨基酸萘胺酶、精氨酸酯酶等。曲愛兵等[11]采用薄層層析法對蜈蚣提取物進(jìn)行初步化學(xué)分析，結(jié)果顯示蜈蚣組織提取物中含有組織胺類物質(zhì)。任文華等[12]從少棘蜈蚣的毒液中提取出了抗菌肽。Mohamed等[13]利用堿性盤狀凝膠電泳觀察到13條陽極蛋白帶和1條陰極蛋白帶，還含有3種脂蛋白，并證明該種蜈蚣毒具有蛋白酶和羧肽酶活性。

4 藥理毒理作用

4.1抗腫瘤作用

近年來蜈蚣被廣泛應(yīng)用于臨床治療多種腫瘤。研究表明，蜈蚣對肝癌、胃癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、卵巢癌和宮頸癌等均有抑制作用[14]。

劉國清等[15]將蜈蚣油性提取液加入肝癌細(xì)胞株中一起培養(yǎng)，檢測其對肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)果表明，蜈蚣油性提取液對肝癌細(xì)胞增殖抑制率為(82.12±8)%，明顯優(yōu)于碘化油及對照組的抑制率,說明蜈蚣油性提取成分對肝癌細(xì)胞增殖有較強(qiáng)抑制作用。曾紅等[16]對蜈蚣的提取物進(jìn)行抗癌活性的體外篩選得到8個組分E1～8，并初步確定E1～6組分具有不同程度的抗肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、肝癌和卵巢癌活性，且以E1和E6活性最強(qiáng)。周永芹等[17]運用體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，以蜈蚣不同濃度的乙醚、乙醇提取物作用于培養(yǎng)的Caski細(xì)胞48h，采用MTT法測定細(xì)胞代謝率，以流式細(xì)胞術(shù)觀察DNA含量和凋亡的變化情況。結(jié)果表明蜈蚣乙醚、乙醇提取物在體外對宮頸癌Caski細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用，其機(jī)制與影響癌細(xì)胞的DNA合成、阻止瘤細(xì)胞的分裂增殖和促進(jìn)其凋亡有關(guān)，并呈現(xiàn)一定的量效和時效相關(guān)性。韓莉等[18]以同樣方法研究宮頸癌HeLa細(xì)胞生長的情況，證明蜈蚣的乙醚、乙醇提取物在體外對宮頸癌HeLa細(xì)胞的生長有明顯抑制作用，機(jī)制與改變細(xì)胞DNA周期、促進(jìn)凋亡有關(guān)。

4.2對循環(huán)系統(tǒng)的作用

蜈蚣具有調(diào)節(jié)脂代謝、改善血液流變學(xué)、降低血脂、增強(qiáng)心肌抗氧化能力及保護(hù)心肌免受脂質(zhì)過氧化損傷的作用，可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷，有效防治動脈粥樣硬化的形成，改善心肌缺血，增加冠脈血流量。

司秋菊等[19]采用腦垂體后葉素，造成小鼠心肌缺血性損傷模型，觀察蜈蚣對一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(iNOS)的影響，結(jié)果表明蜈蚣可顯著提高NO及iNOS的表達(dá)，其機(jī)理可能與蜈蚣保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。趙志國等[20]采用腹腔注射阿霉素形成大鼠急性心衰模型,觀察蜈蚣酸性蛋白(CAP)對大鼠心功能的影響，結(jié)果表明CAP可明顯改善急性心衰大鼠心功能，減輕脂質(zhì)過氧化損傷，對心肌起到保護(hù)作用。張明泉等[21]研究表明，少棘巨蜈蚣提取液對在體大鼠心臟血流動力學(xué)有明顯改善作用，對急性心肌缺血再灌注損傷的左心功能有明顯保護(hù)作用。王鑫國等[22]采用高脂飼料喂法造成動脈粥樣硬化家兔模型，以觀察蜈蚣水提物抗動脈粥樣硬化作用，結(jié)果表明蜈蚣可升高血清NO水平，降低內(nèi)皮素并抑制平滑肌細(xì)胞分裂、增殖，從而起到抑制試驗性動脈粥樣硬化的作用。陳少鵬等[23]研究表明蜈蚣纖溶酶具有抗血栓作用。

4.3毒理作用

文獻(xiàn)報道[24-26]蜈蚣中含有組織胺和溶血性蛋白質(zhì)等有毒成分，具有溶血效應(yīng)。Bücherl[27]通過毒性實驗發(fā)現(xiàn)用藥后動物的中毒癥狀為不安、呼吸加快、驚厥、呼吸衰竭，最后死亡，認(rèn)為死亡原因是呼吸中樞麻痹，從而推測蜈蚣毒屬于神經(jīng)毒。另據(jù)報道[28-29]在臨床用藥過程中會偶見患者用藥后出現(xiàn)過敏性瘙癢、皮疹、消化系統(tǒng)疾病等，有些患者用藥后導(dǎo)致蛋白尿、急性肝腎功能損害、溶血性貧血反應(yīng)等，且蜈蚣能使懷孕率降低、致畸率上升并出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，為妊娠禁忌藥，在使用中應(yīng)注意個體差異，密切觀察服藥后的反應(yīng)，同時要根據(jù)病情調(diào)配劑量，確保用藥安全。

4.4其他作用

蜈蚣在抑菌、抗炎、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)等方面也有報道。任文華等[30]研究表明少棘巨蜈蚣水提取物有較高的廣譜抗菌活性，且在600μg·mL-1以下，沒有表現(xiàn)出溶血和凝集活性，為抗菌藥物的開發(fā)提供了依據(jù)。毛小平等[31]研究表明，蜈蚣可使小鼠懷孕率降低，致畸率升高；RBC數(shù)減少，Hb含量、RBC壓積降低，凝血時間延長,微血管開放數(shù)顯著增加，微血管口徑增大；鎮(zhèn)痛抗炎作用明顯；升高脾臟指數(shù)。沈大躍等[32]研究表明適當(dāng)劑量的蜈蚣有抑制正常小鼠體液免疫功能的作用。蜈蚣還能減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰退癥狀，包括記憶喪失[33]。

5 臨床應(yīng)用

況時祥[34]報道蜈蚣在治療腦溢血、癌癥、冠心病、病毒性心肌炎、前列腺肥大等方面顯示出很好的功效，認(rèn)為蜈蚣可以通絡(luò)散結(jié)、定痛，有較好的促進(jìn)血腫消散、通暢血管、解痙止痛的作用，而抗癌作用必須在大劑量運用時才產(chǎn)生。陶紅[35]報道蜈蚣與牽正散治療三叉神經(jīng)痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病328例，總有效率94.12%；缺蜈蚣則療效明顯降低。王豪[36]報道蜈蚣散在治療陽痿方面有較好的療效，總有效率為92.5%。羅國強(qiáng)[37]利用蜈蚣治療臂叢神經(jīng)牽拉傷、頸椎病等療效顯著，認(rèn)為對由于神經(jīng)牽拉受壓而引起的麻木疼痛，蜈蚣具有較好的搜風(fēng)通絡(luò)、止痛效果，但對肝腎有毒性，應(yīng)加以重視。蘭友明等[38]報道蜈蚣消痹湯治療急性腰扭傷100例，治愈95例，好轉(zhuǎn)5例。

6 結(jié)語

綜上可以看出蜈蚣在抗腫瘤及心腦血管疾病等方面有顯著的療效，這方面的研究也取得了眾多成果，為臨床的進(jìn)一步應(yīng)用提供了依據(jù)。同時蜈蚣資源分布廣泛，對其產(chǎn)地做進(jìn)一步的調(diào)查、整理可以為蜈蚣藥材的收購和資源的綜合利用提供指導(dǎo)依據(jù)，結(jié)合化學(xué)和臨床療效的研究可以對優(yōu)質(zhì)蜈蚣藥材進(jìn)行產(chǎn)地篩選，為確定蜈蚣道地藥材資源提供參考。

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