引入ISO15378 國際標準實現與醫藥行業的管理接軌

劉 ?。ㄉ綎|省藥用玻璃股份有限公司，山東 淄博 256100）

我公司屬于硅酸鹽玻璃行業，為醫藥生產提供內包裝服務。為了實現規范管理，提高產品質量，滿足國外市場的需求，公司早在1998年就通過了ISO9001 質量管理體系認證，通過對認證標準的轉化、實施和運行，給公司管理上帶來了很大的進步，使各項管理流程進一步優化，生產質量穩定，公司實現了可持續發展，其中公司的主導產品鈉鈣玻璃模制注射劑瓶年產量達90 多億支，生產規模位居亞洲前列。

隨著公司規模的不斷擴大，外貿市場的開拓，越來越多的跨國制藥公司開始不斷地與公司進行接觸和合作，如諾華制藥、雅培制藥、葛蘭素史克制藥公司等，根據合作慣例，在與其正式合作之前，需要通過跨國制藥公司質量部門的現場質量審計，才能與其合作。通過現場質量審計來看，雖然公司配置了世界上先進的制造設備，如美國艾姆哈特行列制瓶機、法國SGCC 生產的產品檢驗機、自動熱縮包裝等，這些設施已與國際知名藥包材制造企業基礎設施相當，但通過外方的審計來看，我們的軟件設施，如質量系統文件、質量控制流程設計，以及人員對產品質量的風險管理意識、污染預防意識等方面還存在不足，還不能完全符合跨國制藥企業對藥品內包裝材料的審查要求。

為了解決目前質量管理系統中存在的問題，強化人員對產品的污染預防意識，公司于2010年3 月份開始引入ISO15378 標準，通過該標準的培訓學習，來拓展我們的質量管理思路，進而強化產品質量意識。通過學習，我們了解了ISO15378 標準是一份包含了ISO9001 標準所有內容的初包裝材料的應用標準，它將生產質量管理規范（GMP）原理和質量管理體系規定的要求應用于藥品的初包裝材料，可以概括為“ISO9001+GMP”，公司啟動該標準在國內同行業屬于首次引入。

為了深入貫徹消化吸收標準要求，公司制定了引入該標準的實施方案，并通過對生產現場、工藝流程的進一步的診斷，制定和完善了現有的標準操作規程，以及相應的規范性文件，并對生產質量控制過程涉及的質量關鍵因素進行了細化識別，確定了控制指標，并將其納入批生產記錄管理。文件完善后，進行了下發培訓，以確保標準規程宣傳到位、執行到位，真正起到引入該標準的目的。

通過對該標準的消化吸收，目前公司已建立了完善的質量保證體系，引入了一些先進的管理工具，實現了管理理念上的提升。特別是偏差管理、OOS 管理、變更管理、設備確認及工藝驗證等，通過這些管理工具的引入，來洞察分析質量管理過程的穩定性，從而發現存在的問題與不足，采取有效的糾偏措施，保證質量的穩定性。比如偏差的概念，即偏離了標準操作規程、偏離了標準要求，特別是造成質量不合格的重要偏差，要首先采取應急措施，然后再對偏差造成的質量影響進行評估，分析原因并制定糾偏措施，跟蹤措施的執行，直至偏差的關閉。又如變更管理，以前對出現的工藝、設備、文件等變更比較隨意，通過引入變更管理的概念后，要求變更單位首先得提出變更申請，然后經相關部門進行質量風險評估，在確保變更的充分的情況下才允許變更，并且對涉及到的設備、工藝變更等還需要進行驗證，以確保變更的有效性，進而穩定了生產過程，保證了產品質量。再如設備確認管理，通過設備確認，發現我們的設備管理還存在許多工作需要改進，如設備的安裝、運行沒有安裝驗收方案、沒有安裝運行標準，缺少技術資料和圖紙，安裝、調試中存在什么問題沒有記錄，在設備運行到一段時間后，缺少回顧性的驗證，所以設備確認標準操作規程為下一步如何做好新上設備管理、以及現行設備如何管理提供了思路。

該標準強化了對產品批放行的重要性。批放行是對最終產品質量，以及生產過程穩定性的一種認可。以前的產品放行，主要是通過最終產品檢驗是否合格來決定，通過該標準的引入，批放行的概念除了認可產品質量檢驗合格外，同時也是對生產過程的認可，即對生產過程關鍵參數的正確性放行。所以，為了確保批放行的充分性，從生產源頭開始對涉及生產控制過程的關鍵因素進行了有效識別，確定了控制指標，對這些指標實施連續的監控，并對這些記錄按照生產時間、批次進行組批，連同最終的產品檢驗記錄、包裝記錄，組成批生產記錄、批檢驗記錄和批包裝記錄，在入庫之前，由生產、質量部門負責人對這些記錄進行審查，確保無誤后對產品進行放行。

在強化質量保證系統完善的同時，在基礎設施硬件配置方面也按照制藥行業的要求進行了升級改進，實現藥包材的生產質量管理與藥廠使用要求接軌。如為了防止產品的污染，在退火爐末端到檢驗包裝，對部分車間的這些區域建成了凈化廠房，達到10萬級要求，并通過定期對環境檢測，來控制該區域的空氣質量；同時對凈化廠房的日常管理，也按照GMP的要求，從人員著裝、設備清潔、地面衛生、廠房消毒等方面來進行控制，保障了產品不受外界污染。另外，對制造環節使用的壓縮氣體制備裝置進行了升級改造，確保了壓縮氣體的潔凈度，不會造成對產品的污染。總之，通過人員質量理念的更新，設施的配置、運行維護等方面來保證產品的生產過程不受污染，從而讓客戶能夠放心地使用。

目前，通過該標準的引入、有效運行，公司各級人員的質量意識得到進一步提高，污染預防保障系統能力得到增強，產品質量進一步趨向穩定，已得到了近期來公司審計的部分跨國制藥公司的認可。

總之，ISO15378 標準的引入重在強化產品實現過程的管理，特別是對過程的穩定性、產品實物的污染預防等方面提出了管理的思路。該標準的引入，除了與制藥企業的管理逐步實現接軌外，也適合了藥廠的管理審查，更符合了歐美發達國家制藥企業對藥包材企業的審計檢查；另外，更重要的是ISO15378 標準的引入提供了質量管理上的理念和方法，并將指導我們如何去提高產品的品質，如何贏得顧客、取得市場的認可。

[1]ISO15378 國際標準