加拿大決定恢復抑肽酶的使用

2011年9月21日，加拿大衛生部發布信息稱，已完成對心臟手術用藥抑肽酶（商品名：Trasy1o1）安全性的綜合評估，評估結論認為，抑肽酶用于加拿大批準的適應癥其效益超過風險。在加拿大，抑肽酶被批準用于接受冠狀動脈旁路移植術（CABG）（也被稱為心臟搭橋手術）的患者。現有的證據并未顯示該藥在這些患者中的使用會增加死亡的風險?；诖舜卧u估的結果，抑肽酶的生產商（拜耳醫藥）可恢復該藥在加拿大的銷售。

抑肽酶用于預防CABG手術過程中出現的威脅生命的失血。當患者具有發生心力衰竭甚至由于動脈栓塞而導致死亡的高風險時，會進行CABG手術以改善心臟的血流。抑肽酶能減少出血，從而無需輸血或只需少量的輸血，從而可降低患者發生并發癥的風險。

抑肽酶是在一項研究抗纖維蛋白溶解藥的血液保護效果的隨機臨床試驗（BART）中止后，應加拿大衛生部的要求于2007年11月被暫停銷售的。BART試驗中止的原因是發現相比于使用其他兩種用于減少失血的藥物的患者，使用抑肽酶的患者的死亡率較高。BART納入的是進行復雜心臟手術的高風險患者，而抑肽酶和其他兩種藥在這些患者中的使用并未獲加拿大批準。

加拿大衛生部對所有證據進行了全面評估，其中包括對BART試驗數據、其他臨床試驗數據、上市后研究，來自拜耳醫藥的信息以及由加拿大衛生召集的專家咨詢小組關于抑肽酶的信息。評估結果如下：

● 臨床試驗和上市后研究的證據仍顯示，當抑肽酶按加拿大的批準適應癥用藥，即用于基礎的CABG手術時，其效益大于風險。

● 抑肽酶按批準適應癥使用的臨床試驗數據未顯示死亡風險增加。

● 關于抑肽酶導致死亡風險增加的數據均來自于其在復雜的、高風險手術中的未獲批準的使用，如心臟瓣膜的置換/修復。該風險的確切性質尚不清楚，需要進一步研究。

● 至于BART試驗，加拿大衛生部得出結論認為，該試驗并非為比較抑肽酶和其他兩種藥的死亡風險（不管是CABG手術或是其他）而設計，因此其比較的結果并不可靠，而使用抑肽酶的患者中死亡率的增加可能只是偶然。

● 對BART試驗的評估揭示，抑肽酶延長凝血時間的某些方式與其他藥物不同。如果此效應未被留意，可影響手術中對凝血的處理方式，從而增加血栓及死亡的風險。

加拿大衛生部已經和拜耳醫藥密切合作，采取新的安全性和風險的管理措施來處理評估中發現的相關信息。強有力的警示信息，黑框警告，已經加入了抑肽酶的產品說明書中，以強調抑肽酶只能用于被批準的適應癥。醫生應該注意到抑肽酶相比于其他藥物對凝血時間的特定方式的影響，并附上處理凝血的推薦操作程序。另外，腎功能異常風險的警示內容葉加入了黑框警告中。

此外，加拿大衛生部還要求拜耳醫藥對抑肽酶在接受更加復雜的心臟手術的高風險患者中使用時的安全性和有效性開展進一步研究。