Pal-1基因多態(tài)性與T2DM合并冠心病的關(guān)系探討

譚淑彥李天金

Pal-1基因多態(tài)性與T2DM合并冠心病的關(guān)系探討

譚淑彥1李天金2

目的：探討纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因多態(tài)性與2型糖尿病(T2DM)患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性(CHD)的關(guān)系。方法：對(duì)50例單純T2DM患者、30例T2DM合并冠心病患者進(jìn)行ACE基因、PAI-l基因多態(tài)性檢測(cè)，分析影響T2DM患者冠心病的危險(xiǎn)困素。結(jié)果：T2DM合并冠心病和PAI-1基因型密切相關(guān)。結(jié)論：Pal-1基因多態(tài)性可能是T2DM患者合并冠心病的危險(xiǎn)因索。

Pal-1基因；T2DM；T2DM合并冠心病

2010年10月-2011年10月，我們對(duì)T2DM合并冠心病患者進(jìn)行ACE基因、PAI-l基因多態(tài)性檢測(cè)，旨在明確上述基因的多態(tài)性與T2DM患者合并冠心病的關(guān)系，為T(mén)2DM患者易伴冠心病的病因及發(fā)病機(jī)制的研究提供新的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月-2011年10月在我院就診的80例2型糖尿病患者，其中單純2型糖尿病患者50例，符合ADA/WHO糖尿病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，年齡35-70歲，體重指數(shù)19-35kg/m2，無(wú)冠心病的臨床表現(xiàn)、無(wú)急慢性炎癥性疾病、無(wú)自身免疫性疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病，起病0.5a內(nèi)無(wú)酮癥酸中毒發(fā)生。T2DM合并冠心病患者30例，年齡40-70歲。

1.2 方法

Pal-1基因多態(tài)性采用等位基因特異性多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方法檢測(cè)；ACE基因多態(tài)性采用限制性片段長(zhǎng)度多形態(tài)多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方法檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)患者身高、體重、腰臀比、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血漿葡萄糖、血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PAI-1、ACE基因型分布情況的比較

冠心病組患者Pal-1基因型頻率、4G等位基因頻率攜帶者比例較單純T2DM忠者顯著增高（P＜0.05），見(jiàn)表1；兩組患者ACE、DD、II、ID基因型攜帶者比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；I及 D等位基因頻率比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

冠 心 病 組FBG、HbAlc水 平 顯 著 高 于T2DM無(wú)冠心病組，校正年齡后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；其余指標(biāo)在T2DM兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 T2DM患者臨床資料比較(±s)

注：T2DM組與冠心病組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 總膽固醇 甘油三酯低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇空腹血糖 糖化血紅蛋白T2DM組 50 4.74±0.97 1.40（0.40-22.49）2.55±0.75 1.34±0.30 6.7±1.60 6.0±0.80冠心病組 30 4.99±1.36 1.7（0.59-13.85） 2.66±0.92 1.20±0.23 8.6±2.8 7.8±1.7

2.3 影響冠心病的危險(xiǎn)因素分析

以冠心病為應(yīng)變量，以年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、飲酒史、空腹血漿葡萄糖、血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、ACE、PAI-1基因型等共13項(xiàng)為自變量作多元逐步回歸分析，顯示與T2DM患者合并冠心病關(guān)系密切的代謝指標(biāo)為PAI-1基因型、糖化血紅蛋白。回歸方程為y=0.072+2.6PAI-1基因型+0.851糖化血紅蛋白；R2=0.254。

3 討論

近年來(lái)許多學(xué)者已把ACE、PAI-l基因作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。但ACE及PAI-l基因多態(tài)性協(xié)同作用與T2DM患者合并冠心病的關(guān)系目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。本資料結(jié)果顯示：2型糖尿病合并冠心病組患者PAI-1基因型頻率、4G等位基因頻率攜帶者比例較單純T2DM患者顯著增高，Logistic多元回歸分析也顯示冠心病和PAI-1基因型密切相關(guān)。因次本資料認(rèn)為，PAI-1基因中4G/5G多態(tài)性可能對(duì)T2DM合并冠心病的形成有作用，其機(jī)制可能為PAI-1循環(huán)水平升高是CHD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，PAI-1基因4G/5G多態(tài)性與PAI-1水平有關(guān)，4G純合子PAI-1活性最高，5G純合子最低。雖然Au-cella等研究發(fā)現(xiàn)在腎臟疾病終末期患者中，ACEOD基因型與PAI-1 4G4G基因型對(duì)心肌梗死的發(fā)生有明顯的協(xié)同作用。但本資料Logistic多元回歸分析未顯示冠心病和ACE基因型相關(guān)。因此ACE及PAI-1及因多態(tài)性協(xié)同作用于無(wú)終末期腎臟疾病的T2DM患者合并冠心病的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。

[1]章順榮，徐力辛，高秋琦. 中國(guó)漢族人PAl-1基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性的Meta分析[J[.循證醫(yī)學(xué)，2005(5):282-285.

[2]劉玉華，梁雪玲，莫笑蓮，黃秋霞. ACE、PAI-1基因多態(tài)性與T2DM患者合并冠心病的關(guān)系[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009.28

1山東省東營(yíng)市勝利石油管理局婦幼保健院，山東東營(yíng) 257070

2山東省東營(yíng)市第二人民醫(yī)院，山東東營(yíng) 257335