牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術后預防結石復發中的臨床應用

齊建國

牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術后預防結石復發中的臨床應用

齊建國1

目的：評價口服牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術后預防膽囊結石復發的臨床價值。方法：將我院2008年至2010年符合微創保膽取石術條件的60例膽囊結石患者隨機分為兩組，每組各30例。兩組患者均經微創保膽取石術后保留功能良好的膽囊，治療組患者術后口服牛磺熊去氧膽酸2年，對照組患者除不用服藥外，其余護理、飲食等與治療組相同。術后2年復查膽囊壁厚度及膽囊收縮功能，統計膽結石癥狀和復發率。結果：兩組患者保膽取石術均獲成功。術后2年治療組和對照組膽囊壁厚度差值、膽囊收縮功能差值的差異均有統計學意義(P＜0．05)，術后2年治療組結石復發明顯減少(P＜0．05)。結論：口服牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術后有預防作用。

牛磺熊去氧膽酸；保膽取石術；結石復發

膽囊切除術作為治療膽囊息肉、膽囊炎、膽囊結石等膽囊良性病變的方法用于臨床已有多年歷史。隨著人民生活水平的提高，膽囊炎、膽囊結石的發病率呈明顯上升趨勢。近年來膽囊的生理功能日益受到重視，因此，保留膽囊、去除結石的臨床研究十分活躍，其不足之處是保膽取石存在較高復發率。牛磺熊去氧膽酸能增加膽汁中膽酸的濃度、抑制膽固醇結晶的形成、促進膽固醇結石的溶解。因此，評價口服牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術后能否降低保膽取石復發率，提高治愈率具有重要臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象及其分組

選擇本院2008年1月-2010年12月膽囊結石患者共60例為研究對象，均簽署患者知情同意書。其中男35例，女25例；年齡20-60歲，平均38.8歲；病史1個月-l0年；其中單發結石35例，多發結石25例。

病例的納入標準如下：①患者年齡20-70歲，知情并要求行保膽取石術，膽囊結石的診斷符合《腹部外科診斷和鑒別診斷學》中有關診斷標準；②膽囊B超顯示膽囊壁厚≤4mm；③B超收縮功能試驗顯示收縮功能良好（脂肪餐后2h膽囊收縮≥30%）；④無合并嚴重心肺肝功能疾患，無凝血機制障礙，非結核病活動期；⑤無合并急性膽囊炎、胰腺炎、膽總管結石、膽總管梗阻等情況，無上腹部手術史；⑥非懷孕期及哺乳期婦女。

按隨機序列表將患者隨機分為對照組與治療組各30例。對照組男15例，女15例，平均年齡38.8±8.6歲；治療組男20例，女10例，平均年齡40.3±9.6歲。兩組患者性別、年齡間有均衡性。

1.2 治療方法

兩組患者手術方法、術后護理、飲食指導等方面均相同。所有患者均采用微創保膽取石手術治療，入腹穿刺膽囊壁抽吸膽汁減壓后，于囊壁取一小切口長約1.0cm，采用經皮超聲碎石沖洗儀，取出所有結石、膽泥及絮狀物，反復確認無殘石遺留，用0.5mm可吸收線作膽囊黏膜及肌肉全層連續縫合，術后給予常規抗炎支持治療。

對照組患者保膽取石后按常規護理和科學的飲食指導，但未做任何防石治療。治療組患者在術后胃腸功能完全恢復時，開始口服牛磺熊去氧膽酸（TUDCA，商品名：滔羅特，Taurolite，意大利貝迪大藥廠生產）500mg，每天1次，每個月連續服用5天后停止口服25天，為期2年。

1.3 統計分析

采用SPSS13.0軟件進行統計分析，兩組間均數的比較采用t檢驗，率的比較采用x2檢驗。

2 結果

2.1 術后2年兩組膽囊壁厚度及膽囊收縮功能情況比較

術后2年治療組和對照組患者膽囊壁厚度差值、膽囊收縮功能差值間差異均有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者術前與術后2年膽囊壁厚度及膽囊收縮功能比較(±SD)

組別 例數 膽囊壁厚度（mm） 膽囊收縮功能（%）術前 術后2年 差值 術前 術后2年 差值治療組 30 3.15±0.72 2.49±0.81 0.59±0.15 39.52±5.63 66.29±5.43 26.76±3.28對照組 30 3.21±0.84 2.87±0.51 0.14±0.02 38.81±4.85 44.85±3.55 6.01±0.84P值 0.014 0.009

2.2 術后2年兩組膽結石癥狀復發和結石復發情況比較

術后2年兩組間癥狀復發率差異無統計學意義(P＞0.05)，但治療組結石復發明顯少于對照組，其差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

3 討論

膽固醇結石病隸屬于代謝綜合征范疇，膽囊結石的形成主要與膽汁的成分構成、膽囊的收縮功能及膽囊壁的炎癥有關，但其中最重要的原因是膽汁成分失衡，膽汁中膽固醇濃度升高、膽酸濃度下降均易于形成膽固醇結晶。腸肝軸脂質代謝異常作為結石發病機制的重要組成部分近期受到關注。膽汁酸從肝臟分泌，膽囊儲存，繼排入腸道，在末端回腸重吸收，最后經門靜脈回流到肝臟的完整循環。膽汁膽固醇過飽和是膽固醇結石形成的首要發病條件。可見糾正膽汁成份的失衡十分重要，是預防結石復發的關鍵措施。我們的研究中，保膽取石術后口服牛磺熊去氧膽酸能使膽囊壁的厚度明顯減少，既能減輕膽囊的炎癥反應，還能增強膽囊的收縮功能，對膽囊結石的復發有一定的預防作用，治療組2年內未見結石復發，雖然可能與手術技術的進步等有關，但更重要的是口服牛磺熊去氧膽酸糾正了術后膽汁成份的失衡，這為當今保膽取石術帶來了可以期待的美好前景。

[1]韓積義，崔自介.腹部外科診斷和鑒別診斷學[M].北京：人民衛生出版社，2001:400-422

[2]袁聯之.膽囊切除術后的遠期副作用[J].現代手術學雜志，1998，3(3):227-229

和記黃埔和阿斯利康將聯合開發抗癌新藥

英國第二大制藥商阿斯利康與和記黃埔醫藥(上海)有限公司(簡稱“和記黃埔醫藥”)2011年12月21日宣布，雙方簽署了一項合作協議，共同致力于沃利替尼(Volitinib，HMPL-504)在全球范圍內的開發、審批和銷售。沃利替尼是由和記黃埔醫藥自主研發的全新靶向抗癌新藥，擁有全球知識產權,并即將投入I期臨床試驗。

“阿斯利康正著力開發和營銷創新的癌癥靶向治療方案。沃利替尼則為我們提供了一個極具吸引力的全球機會。”阿斯利康腫瘤創新藥物部負責人SusanGalbraith稱。而和黃中國醫藥科技有限公司首席執行官賀雋也表示：“與阿斯利康的合作，不僅能加快該產品在中國的臨床研究，更重要的是有利于推動其全球開發進程，使廣大癌癥患者有可能早日受益。”

據了解，根據協議，沃利替尼在中國的開發將繼續由和記黃埔醫藥負責，由此產生的費用則由和記黃埔醫藥和阿斯利康雙方共同分擔。而阿斯利康將負責沃利替尼在全球其它國家和地區的開發并承擔所有研發費用。

協議簽署后，阿斯利康將向和記黃埔醫藥支付2000萬美元首付款項。此外，如果臨床開發獲得成功且初步銷售業績喜人，和記黃埔醫藥將可能獲得高達1.2億美元收益。該協議還包括了未來在銷售上可能取得的里程碑付款和在凈銷售收入基礎上最高可達兩位數百分比提成的專利費。

（賈少謙 胡 萍）

1許昌市公療醫院 461000