王 璽
合理應用解熱鎮痛抗炎藥
王 璽
解毒鎮痛藥;發熱;疼痛;炎癥;合理應用
解熱鎮痛抗炎藥,又為非甾體抗炎藥(NSAIDS)。由于其作用平和,且大多數為非處方藥,所以也是應用較為廣泛的藥物之一,由此造成了藥物的濫用,引起嚴重的不良反應。因此,本文就對這類藥物的合理應用做一總結,以期更好地為患者服務。
根據化學結構分為解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥(NSAIDS)[1]。按作用機制不同,即對環氧酶(COX)的選擇性分為非選擇性COX抑制藥和選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制藥[2]。
通過抑制合成前列腺素(PGs)所必須的COX,干擾PGs的合成,而發揮解熱鎮痛抗炎作用。COX有兩種同工酶COX-1和COX-2。對COX-2的抑制作用為治療作用的基礎,而對COX-1的抑制作用則是不良反應的原因。不良反應有最常見的胃腸道損害、腎損害、肝損害、心腦血管意外事件以及影響血液系統、過敏反應等[3]。
3.1 應用原則
3.1.1 發熱 治療高熱應先選用物理降溫,如冰袋、涼毛巾冷敷和50%酒精擦浴等,物理降溫無效時再考慮選用解熱藥。在查明發熱原因并進行治療的同時,再根據下列指征選用解熱藥:(1)發熱39℃以上,危及生命,特別是小兒高熱驚厥;(2)發熱雖不高,但伴有明顯的頭痛、肌肉痛、失眠和意識障礙,嚴重影響患者休息及疾病恢復時;(3)持續高熱,已引起心肺功能異常,或患者對高熱難以耐受時;(4)某些疾病治療中,長期伴有高熱而不能自行減退時,如血吸蟲病、絲蟲病、傷寒、布氏桿菌病、結核以及癌癥發熱等。發熱需采用NSAIDS時,應首選對乙酰氨基酚,尤其適合老年人和兒童服用;同時,嚴格掌握用量,間隔一定時間(4-6h),注意補充水分和電解質。
3.1.2 疼痛 解熱鎮痛藥僅有中等程度的鎮痛作用,對于頭痛、牙痛、肌肉痛、關節痛、神經痛、月經痛、中等程度的術后疼痛以及腫瘤疼痛的初期效果較好,而對于平滑肌痙攣性疼痛、創傷劇痛、腫瘤晚期劇烈疼痛等無效。對于中、重度疼痛或疼痛導致生活質量明顯下降的老年患者,應考慮用阿片類藥物治療。
3.1.3 炎癥 適用于治療風濕性、類風濕性疾病,某些藥也用于治療全身性紅斑狼瘡、骨關節炎、強直性脊柱炎及痛風和其他非感染性慢性炎癥。關節炎的病因各異,治療用藥也不同,首先應明確診斷,治療時通常NSAIDS作為首選藥,常合用能改變病情的二線藥(如疾病調節性關節炎藥物);只有當伴有嚴重的血管炎、多臟器損害、持續高熱以及嚴重貧血等指征,或使用NSAIDS及二線藥無效時,考慮選用糖皮質激素三線藥。
對痛風劇痛者,首選對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸,次選布洛芬、尼美舒利,可作為急性期的基本用藥,或在秋水仙堿療效不好時作為替代藥。對高尿酸血癥和痛風者應避免應用阿司匹林大劑量(600-2400mg/d)和貝諾酯等,易引起尿酸升高。
3.2 注意事項
3.2.1 選用NSAIDS時,劑量應個體化,兒童和老年人應適當減量;只有在一種NSAIDS足量使用1-2周后無效才更改為另一種,堅持階梯式增加用藥量直至達到最好療效和階梯式漸次減量。避免兩種及以上NSAIDS同時服用,因其療效不疊加,而不良反應增多。但是在服用塞來昔布時不能停服因防治心血管病所需服用的小劑量阿司匹林,然而兩者同服會增加胃腸道不良反應。
3.2.2 選擇性COX-2抑制劑能明顯減少嚴重胃腸道不良反應,但是已引起心腦血管意外事件(如心肌梗死、腦卒中、猝死等),應用時應結合患者的具體情況使用最低的有效劑量,療程不宜過長。有心臟梗死病史者或腦卒中病史者禁用。
3.2.3 為減少不良反應,宜餐中或餐后服藥(腸溶制劑除外),不宜空腹服用。如口服腸胃不能耐受時,可選用其它給藥途徑,如外涂或塞肛;胃部不能耐受時,亦可選用腸溶劑型,也可在使用NSAIDS的同時服用胃腸道保護劑,保護胃腸道的強度依次為米索前列醇>COX-2類非甾體阻斷藥>質子泵抑制劑藥>H2受體阻斷藥[4]。
3.2.4 長期應用本類藥物的患者應定期檢查肝、腎功能,肝、腎功能不全者應慎用或禁用;阿司匹林、吲哚美辛等易透過胎盤屏障,誘發畸胎,所以,妊娠期婦女禁用;特異體質者可引起皮疹、哮喘等過敏反應,以哮喘最多見,因此,哮喘患者禁用;盡量避免使用或慎用含氨基比林的復方制劑;布洛芬用于晚期妊娠可使孕期延長,妊娠及哺乳期婦女不宜使用。
3.2.5 本類藥物為對癥治療,僅能緩解癥狀,并不能解除病因。當遇到發熱疼痛炎癥而未明確原因時,不宜首先使用該類藥物,以免掩蓋癥狀、貽誤診斷。同時,不宜長期服用,解熱一般不超過3d,鎮痛不超過5d,如癥狀未緩解或消失,應及時向醫師咨詢。
3.2.6 注意控制飲食,多喝水,多食果蔬,戒除煙酒,忌食巧克力或辛辣食品,保持樂觀情緒,保證充足的睡眠。
總之,解熱鎮痛抗炎藥的廣泛應用,以及人們對合理用藥的重視,使該類藥物的合理應用成為一個越來越關注的話題。在臨床及患者自己選用時,應充分閱讀藥品說明書,以期發揮最大的治療作用,規避不良反應,提高患者的生存質量。
[1]鄭虎.藥物化學[Μ],第5版.北京:人民衛生出版社,2005:182-204.
[2]劉俊田.藥理學[M],第1版.鄭州:鄭州大學出版社,2004:170-179.
[3]時敬新,殷曉英.解熱鎮痛藥物應用情況調查研究[J].臨床合理用藥,2011,4(68):110-111.
[4]劉亞洲,宋鐵兵,劉瑞鵬,等.非甾體抗炎藥胃腸道不良反應的預防[J].中國藥師,2009,12(8):1149-1150.
平頂山第三人民醫院藥劑科 467000