心血管疾病患者腦鈉肽的表達

張 勇

廣東省深圳市觀瀾人民醫院檢驗科，廣東深圳 518110

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）為利鈉肽家族系神經激素。BNP對于心血管疾病（如心力衰竭、心室肥厚、高血壓、心肌梗死等）有診斷、治療與判斷預后的價值。BNP的全面研究，將給心血管疾病的診斷與治療打開新的通路。

1 BNP的生理作用

來自于心臟的BNP與利鈉肽（ANP），序列與作用強度皆極相似，血漿BNP水平濃度的高低會直接影響血管的舒張，并且對鈉有促進作用，可通過利尿對身體的水分進行調節，并可穩定血壓，維持體內環境穩定。血漿BNP還是血管緊張素-腎素-醛固酮系統的天然拮抗劑，能夠極大地提高腎小球的濾過率。主要由心室內合成的BNP，在心室負擔超負荷以及心室擴張時，血漿BNP水平提高，以上因素致使BNP在反映心室功能的轉變上，愈加敏感及特異，同時也顯示出BNP有維護心功能的作用。

2 BNP與心血管疾病

2.1 BNP對心力衰竭的診斷

心力衰竭，一般皆憑體征、病史及實驗的檢測報告來進行綜合診斷。相關資料與臨床實踐皆表明，心力衰竭病情越嚴重，血漿BNP水平升高越多，并且與左心室末期的舒張壓力以及左心室壁的張力呈正相關，即測定了BNP便可準確、便捷地診斷心力衰竭，BNP與心力衰竭患者存活率息息相關。盡管其他類血流指標也能對心力衰竭的嚴重性進行衡量，可最先能夠反映循環穩定能力以及機體代償病理的生理轉變指標為BNP，有關專家對此進行了實踐驗證。Troughton等[1]對急診室230例呼吸困難患者（心力衰竭患者與非心力衰竭患者各115例）迅速展開BNP濃度檢測，由對不了解BNP檢驗狀況的兩位心臟病專家剖析患者的治療資料，并以專家診斷作為心力衰竭的診斷標準。檢測結果顯示，無心力衰竭患者BNP水平為（39±5）pg/ml，明顯低于心力衰竭患者BNP水平[（1 089±148）pg/ml]。 以 BNP 平均濃度 90 pg/ml作為臨界值，BNP診斷心力衰竭預測值呈陰性的99%，呈陽性的88%，其特異度為90%，敏感度為99%。40例被急診醫生漏診的患者中有39例用BNP檢驗糾正誤診。因BNP體現了左心室的室壁張力，所以BNP亦有助于診別因舒張性心力衰竭致使的呼吸不暢患者。隨后又將患者劃為BNP指導診療、病癥診療兩組，結果經BNP指導診療的患者重返院率與病死率遠遠低于癥狀診療組。Maisel等[2]發現心室舒張性患者，其中級BNP水平為429 pg/ml，無呼吸不暢者為36 pg/ml。

2.2 急性冠狀動脈綜合征（ACS）與BNP的關系

大量實踐表明BNP對急性冠狀動脈綜合征有預后作用。ACS疾病依其患者病情輕重展開分類，由急性冠狀動脈綜合征初期的不穩定性心絞痛及病情加重后的急性心肌梗死（AMI）皆屬于心肌缺血性疾病。心肌缺血性疾病患者會有粥樣斑塊脫落，產生冠狀動脈痙攣、血小板聚集及血栓等病狀。當患者發生AMI時，其壞死部位、梗死的心肌、心臟局部的舒張及伸展力度的提高、病情誘發的心臟收縮功能不全等均可刺激左心室，導致梗死部位與非梗死部位BNP水平皆有提高。梗死面積小的患者，其BNP水平是單峰狀態，當患者發生急性梗死后20 h，其BNP水平出現高峰，患者發生腦梗死5 d后出現第二高峰，僅比第一高峰略低一點。患者發生AMI后22 h，其BNP水平迅猛增加，4 d內透壁性AMI患者的左室射血分數與BNP水平緊密相關。很多研究顯示，血漿BNP水平與左室射血分數及心臟指數呈反比關系，與AMI的梗死面積及胎盤缺血（UPI）的缺血面積呈正比關系。據相關專家驗證，BNP的表達很大程度上將對動脈粥樣硬化所形成的斑塊有影響，并且還對血管平滑肌的細胞具有抵觸與增殖作用。

2.3 高血壓性左心室肥厚與BNP的關系

心肌肥厚是高血壓常見的并發癥。導致心肌肥厚的主要原因為高血壓發病之時，內皮素、血管緊張素及兒茶酚胺等通過各種介質使有絲分裂素激活蛋白激酶（MAPK）激活，活化后的MAPK以核轉位形式來調整核內的轉錄因子，以此誘發了細胞的生長增殖反應，致使心肌肥厚。研究發現[3-5]，BNP在高血壓中的水平明顯比血壓正常與臨界高血壓的人要高，且和血壓發展輕重程度呈正相關，BNP水平左室肥厚患者要比無左室肥厚者高，且和左室重量的指數呈線性關系，臨床通過血管緊張素轉化酶抑制劑來治療左室肥厚并發癥的高血壓患者4～10個月后BNP濃度明顯減少，后壁厚度、間隔與左室的重量指數亦明顯下滑。所以檢測血漿BNP濃度，可判別原發性高血壓，并可用于判斷經抗血治療后，左室肥厚有無逆轉。若原發性高血壓血漿BNP水平提高，可能為機體代償致使，BNP和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）互相拮抗。有關專家發現大鼠在注射了AngⅡ之后，其心肌組織與BNP皆提高，具體原因還有待研究。若AngⅡ處于高水平時間太久，BNP的合成釋放提高，血漿BNP與心肌組織BNP的mRNA增加，可能是機體保持內在自穩狀態的結果。

2.4 血漿BNP水平濃度輕度升高的作用

關注BNP水平濃度變化，有利于及時發現并預防心血管疾病。大量資料顯示，BNP極輕度的變化在心血管疾病中亦有預后的作用。利用BNP濃度檢測結果來對心力衰竭進行診斷，近期相關資料顯示，對于無心力衰竭者，BNP亦有預后作用。有關專家在固定的人群里進行多年跟蹤調研，發現一些無心力衰竭者BNP水平濃度的提高，其心力衰竭與死亡、卒中、房顫、短暫性腦缺血及腦血管疾病發生的危險因子明顯升高[6-7]。臨床表明，急性心肌缺血會致使心室肌細胞釋放pro-BNP，血漿pro-BNP水平升高，血漿BNP基因轉錄提高，提示血漿BNP水平在缺氧之時，可作為血管一個有力的擴張劑。有資料顯示患者危險因素的增加，只與BNP濃度（＞21 pg/ml）的微微提升有關。也有相關資料顯示，BNP水平濃度≥18 pg/ml時亦可增加并誘發房顫與心力衰竭的風險[8]。原因有待進一步的研究。當下，血漿BNP水平濃度的提高對心血管疾病的影響，已為業內人士所注重。心肌缺血、內皮損傷以及炎癥等冠心病的常見病發癥，也許會致使無心力衰竭個體的BNP濃度增加。無心力衰竭個體血漿BNP濃度的微微增加，主要原因可能是超聲心動圖無法發現的、前期無癥狀的冠心病的前兆[9]。

3 結語

心力衰竭患者與無心力衰竭者通過BNP水平對比，判定BNP可作為心力衰竭定量的標志物。以BNP平均濃度90 pg/ml作為臨界值來診斷心力衰竭預測值，結果陰性率為99%，陽性率為88%，其特異度為90%，敏感度為99%。BNP的測定可以改善患者管理質量，大大降低了患者總體治療費用；BNP對急性冠狀動脈綜合征的預后作用極大，可明顯降低患者的死亡率；BNP水平的輕度表達也與心血管疾病密切。綜上所述，血漿BNP水平濃度在臨床疾病診斷及預后中極為關健。

[1]Troughton RW,Frampton CM,Yandle TG,et al.Traetment of beart failure guided by plasma a minoter minal brain natreuretic peptide(N-BNP)concentrations[J].Lancet,2002,106(23):2913-2918.

[2]Maisel AK,Koon J,Hope J,et al.A rapid beside test for brain natriuretic peptide accurately predicts echocardiogmpby[J].Am Heart J,2001,141:374-379.

[3]俸勇強,俸元秀,唐玲芳,等.心房利鈉肽和腦鈉肽及血管緊張II與妊娠高血壓綜合的相關性研究進展[J].醫學綜述,2010,16(20):3051-3053.

[4]王聯發,吳振西,陳紹良,等.貝那普利對原發性高血壓左室肥厚患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].醫學綜述,2010,16(19):3023-3025.

[5]Nagaya N,Toshikimi T,Goto Y,et al.Plasma brain natriuretic peptideis a biochemical marker for the prediction of progressive ventricular remodeling after acute myocardial infarction[J].Am Heart J,1998,135:21-28.

[6]高偉,王士雯,趙玉生.腦鈉肽前體N末端片段在心血管病研究應用中的現狀[J].中華心血管病雜志,2004,8(32):759-761.

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[9]李大強,黃虔,熊斌,等.左室射血分數正常的心衰和腦鈉肽的關系及氨氯地平治療作用[J].現代醫院,2009,9(7):31-32.