亞低溫治療對(duì)重型顱腦損傷患者預(yù)后及其腦脊液中Aβ水平的影響

申亞峰,涂 悅,程世翔,孫洪濤,張 賽＊

(1天津醫(yī)科大學(xué)研究生院,天津 300070;2武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

大量研究表明,亞低溫技術(shù)具有顯著的腦保護(hù)作用,并能抑制損傷后某些損傷因子的生成及釋放,有利于防止繼發(fā)損害,可顯著降低重型顱腦損傷(sTBI)患者的病死率[1～3],且無明顯不良反應(yīng)。β淀粉樣蛋白(Aβ)是腦損害特異性標(biāo)志物。2009年12月～2010年4月,我們觀察了亞低溫治療對(duì)sTBI患者預(yù)后及其腦脊液(CSF)中Aβ水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 sTBI患者60例,男35例、女25例,年齡19～60歲;格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)3～8分,平均5.23分。患者均于傷后24 h內(nèi)入院,無其他重要臟器的合并損傷,排除入院后 6 h內(nèi)死亡或傷后超過 24 h入院者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各 30例。

1.2 治療及觀察方法 兩組均行sTBI的常規(guī)治療。觀察組采用冰毯機(jī)降溫,同時(shí)輔以冬眠肌松合劑持續(xù)靜滴,避免躁動(dòng)和肌顫影響降溫療效;必要時(shí)行氣管切開,呼吸機(jī)輔助呼吸。應(yīng)用腦氧監(jiān)測(cè),維持腦溫在 32℃。亞低溫治療持續(xù)時(shí)間為 7 d。對(duì)照組采用常溫治療。治療后 3個(gè)月時(shí)行格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS),以判斷預(yù)后。

1.3 CSF中Aβ檢測(cè)方法 分別于治療前及治療后第1、3、5、7天留取CSF 2ml,置于4℃冰箱中保存待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)CSF中的Aβ,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)均采用±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組各時(shí)點(diǎn)CSF中Aβ水平比較見表1。治療后3個(gè)月觀察組GOS為(4.3±0.4)分,對(duì)照組為(2.2±0.2)分,兩組比較,P＜0.05。

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)CSF中Aβ水平比較(±s)

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)CSF中Aβ水平比較(±s)

注:與治療前比較,＊P＜0.05;與對(duì)照組比較,#P＜0.01

組別 n Aβ(pg/ml)治療前治療后1 d 3 d 5 d 7 d觀察組 30 309±106 313±103 270±115＊# 235±72＊# 180±43＊#對(duì)照組 30 312±104 321±101 319±117 361±123＊ 381±131＊

3 討論

Aβ來源于一種稱為淀粉樣前體蛋白(APP)的跨膜糖蛋白,在阿爾茨海默病的形成過程中發(fā)揮重要作用,是腦損害特異性生物標(biāo)志物。Aβ蛋白的神經(jīng)毒性機(jī)制包括受體機(jī)制[4]、炎性機(jī)制[5]、激活補(bǔ)體系統(tǒng)[6]及增強(qiáng)血管的收縮性[7]。Aβ不僅有神經(jīng)毒性作用,還可增強(qiáng)或放大各種損傷。有學(xué)者[8]通過對(duì)顱腦損傷豬模型行免疫組化及免疫印跡研究發(fā)現(xiàn),傷后豬神經(jīng)元軸突 APP蛋白出現(xiàn)累積,相關(guān)APP分泌酶表達(dá)上調(diào)。相似研究也表明,顱腦創(chuàng)傷后小鼠海馬區(qū)和大腦皮質(zhì)均出現(xiàn) β分泌酶高表達(dá),提示顱腦損傷患者傷后 β分泌酶可能也會(huì)短暫升高[9]。在隨后的研究中,Sai等[10]采用 ELISA法檢測(cè)29例sTBI患者CSF中Aβ水平變化,發(fā)現(xiàn)患者傷后平均4.7 d CSF中Aβ顯著增加,同時(shí)Aβ水平與患者預(yù)后相關(guān),提示 Aβ在顱腦損傷病理進(jìn)程中扮演重要角色。腦脊液中 Aβ表達(dá)上調(diào),可能是顱腦損傷后軸突損傷的重要表型,與血腦屏障的紊亂密切相關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn),sTBI患者傷后CSF中Aβ均明顯升高,對(duì)照組 Aβ維持在較高水平且逐漸升高,而觀察組Aβ水平逐漸降低,說明亞低溫治療能明顯抑制CSF中Aβ的分泌;觀察組治療后3個(gè)月GOS明顯高于對(duì)照組,提示降低Aβ可能與改善sTBI預(yù)后有關(guān)。

目前,Aβ作為顱腦損傷后的生物標(biāo)志物,對(duì)其動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、分子機(jī)制等研究較少。今后可從多通路、多步驟對(duì)顱腦損傷生物標(biāo)志物APP/Aβ相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù),對(duì)建立顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)、選擇準(zhǔn)確的治療策略以及預(yù)后判斷有重要意義。

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