生大黃對重癥顱腦損傷并發NPE患者血清TNF-α、IL-6水平的影響

黃 偉,喬 健,李成萬,張學光,苗宗寧,陳 鐳

(1無錫市第三人民醫院,江蘇無錫 214041;2蘇州大學; 3中國人民武裝警察部隊總院)

神經源性肺水腫(NPE)是重型顱腦損傷的常見并發癥之一。由于NPE起病急,早期診斷困難,即使行氣管切開并使用呼吸機,療效仍較差,病死率高[1]。中藥大黃具有很好的清除胃腸道細菌和毒素的功效,具有拮抗內毒素、抗炎、改善免疫功能、保護組織細胞的作用[2]。2007年 8月 ～2008年 8月,我們觀察了生大黃對重癥顱腦損傷并發NPE患者血清TNF-α及IL-6水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 重型顱腦損傷并發NPE 38例,男23例、女15例,年齡22.5～62.7歲;其中交通事故傷 24例,高處墜落傷 6例,打擊傷 4例,跌傷 2例,其他 2例;急性硬膜下血腫 12例,急性蛛網膜下腔出血 9例,彌漫性軸索損傷 5例,腦內血腫3例,急性硬膜外血腫 5例,顱骨凹陷性骨折并腦挫裂傷 4例;格拉斯哥昏迷評分(GCS)9～12分且持續6 h以上4例,GCS 3～8分且持續6 h以上34例;NPE急性起病,表現為呼吸困難,呼吸頻率為 30～40次/ min,口唇發紺,且進行性加重,部分患者咯白色或粉紅色泡沫痰,雙肺可聞及濕羅音;血氣分析示低氧血癥;胸部X線片有間質病變或肺紋理增強、雙肺斑片狀陰影、肺淤血征象。排除心源性肺水腫及輸液過多所致NPE,排除合并有胸部外傷以及合并胃腸損傷不能進食者。將患者隨機分為治療組 20例和對照組18例。

1.2 治療方法 無論是否手術,兩組均給予常規西醫綜合治療,包括迅速有效降低顱內壓(使用 20%的甘露醇、速尿及腎上腺皮質激素)、適當鎮靜、預防和治療并發癥如肺部感染等,并早期行氣管插管或切開予以機械通氣。治療組另予生大黃粉鼻飼 3 g/次,3次/d,療程為7 d。

1.3 血清TNF-α、IL-6檢測方法 分別于入院時及其治療后第 1、4、7天凌晨 6時抽取患者靜脈血 3 m l,2 h內以2 000 r/min離心8 min;取上清液1m l,采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6,嚴格按說明書進行操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件。計量資料比較采用 t檢驗,計數資料比較采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后第 20天治療組死亡 5例,對照組死亡 7例,兩組比較,P＜0.05。兩組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較,見表1。

表1 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較(ng/L,±s)

表1 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較(ng/L,±s)

注:與治療前比較,＊P＜0.01;與對照組比較,#P＜0.01

組別 TNF-α IL-6治療組治療前 25.7±5.1 29.4±10.5治療后1 d 25.4±3.9 32.5±9.2治療后4 d 14.1±7.5# 15.7±6.5#治療后7 d 9.8±8.2＊# 7.1±5.0＊#對照組治療前 22.9±10.1 30.4±9.7治療后1 d 24.7±5.8 30.5±10.1治療后4 d 16.8±8.1 17.1±8.9治療后7 d 11.6±9.7＊ 12.5±6.8＊

3 討論

NPE是一組腦損傷后繼發以急性呼吸困難和低氧血癥為特征的綜合征。重癥顱腦損傷時,各種原因激活中性粒細胞、單核巨噬細胞等產生多種炎癥遞質。這些過度釋放的炎癥遞質如TNF-α、IL-6通過各種途徑,使局部血管擴張、通透性增加,補體、急性期蛋白等隨血漿外滲。這些細胞因子還可激活血管內皮細胞及白細胞,使細胞表面黏附分子表達增加,加強白細胞與血管內皮細胞的黏附,使大量的中性粒細胞和單核細胞外滲。當以上炎癥因子在肺部聚集,可使肺部毛細血管通透性增加,血流動力學嚴重紊亂、微循環障礙及細胞功能障礙,造成嚴重的肺水腫及肺功能障礙[3～8]。

大黃是我國傳統中藥材之一,臨床應十分廣泛。研究發現,其主要有效成分為蒽醌衍生物,以兩種形式存在,部分游離,大部分與葡萄糖結合成蒽甙。游離型的蒽醌衍生物有大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酚等,含量較少,為抗菌成分。結合性蒽醌衍生物為游離類的葡萄糖甙或雙蒽酮甙,為大黃的主要瀉下成分,其中雙蒽酮甙瀉下作用最強。雙蒽醌甙有番瀉甙A、B、C、D。此外,尚含有鞣質,約占5%,為大黃收斂作用的有效成分。大黃能阻滯炎癥細胞Ca2+通道,減少Ca2+內流,從而抑制炎癥因子釋放;可拮抗內毒素并抑制炎性遞質(TNF-α)釋放[9]。大黃主要成分大黃素具有抑制血小板激活,清除氧自由基,防止再灌注損傷作用,防治急性呼吸窘迫綜合征和急性肺損傷。大黃素可通過抑制脂多糖(LPS)刺激的大鼠腹腔巨噬細胞分泌TNF-α、IL-6,從而抑制過度炎癥反應。研究表明,大黃素抑制 Ca2+通道活性升高是其抑制TNF-α產物的信號傳導通路中的重要環節[10]。本研究結果顯示,治療組加用大黃后,病死率較對照明顯下降,治療后患者血清TNF-α、IL-6亦顯著降低。因此,我們認為,對于重癥顱腦損傷并發NPE患者,生大黃能降低內毒素水平,抑制早期炎癥細胞因子釋放,下調致炎癥細胞因子水平,減輕過度炎癥反應對機體各臟器功能的損害;同時保護血管內皮細胞,改善微循環,促進炎癥吸收,使得已受損的組織臟器得到修復,從而達到保護臟器功能的雙重效應。

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