高壓氧治療急性期腦梗死的療效及其對(duì)患者血清ACA水平的影響

麥用軍,李 翔,鄭良佐,佘軍紅,陽(yáng) 洪

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院,廣西柳州 545005)

近年來(lái),國(guó)內(nèi)有報(bào)道[1～3]高壓氧(HBO)治療超早期腦梗死有一定療效。抗心磷脂抗體(ACA)是一種自身抗體,是腦梗死復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2008～2009年,我院采用 HBO配合藥物治療急性期腦梗死 52例,觀察其治療效果以及對(duì)患者血清ACA水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 發(fā)病后48 h內(nèi)入院的急性期腦梗死 103例,男 55例、女 48例,年齡 36～79歲;基底節(jié)區(qū)梗死 37例,丘腦梗死 24例,大腦中動(dòng)脈主干區(qū)梗死 24例,大腦前動(dòng)脈區(qū)梗死 18例;多發(fā)性梗死33例;小梗死(≤4 cm2)43例,中梗死(4～10 cm2) 35例,大梗死(≥10 cm2)25例。均經(jīng)CT或MRI確診,ACA檢測(cè)陽(yáng)性,無(wú)高壓氧治療禁忌證。將患者隨機(jī)分為HBO組52例和對(duì)照組51例。

1.2 治療方法 對(duì)照組按我院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死診療方案(除外高壓氧治療)給予擴(kuò)張血管、改善腦代謝等藥物,12 d為 1個(gè)療程,共治療 2個(gè)療程。將HBO組患者置于中型空氣加壓艙,壓力0.2Mpa,吸氧30min×2,中間休息10 min,每日治療1次;12次為 1個(gè)療程,共治療 2個(gè)療程。同時(shí)每日應(yīng)用藥物同對(duì)照組。兩組治療 1個(gè)月后觀察療效。

1.3 血清ACA檢測(cè)方法 兩組入院后1 d及1、2、3、4周清晨 6時(shí)空腹采集血清 3 m l,置于 -20℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清ACA,嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療1個(gè)月后采用臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定,計(jì)算積分差。HBO組基本痊愈(評(píng)分減少91%～100%)13例,顯效(評(píng)分減少46%～90%)19例,好轉(zhuǎn)(評(píng)分減少18%～45%)15例,無(wú)效(評(píng)分減少0～17%)5例,惡化(評(píng)分增加)0例,總有效率為90.4%;對(duì)照組分別為 10、14、12、15、0例及 70.6%。兩組總有效率比較, P＜0.05。

2.2 兩組血清ACA水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清ACA水平比較(±s)

表1 兩組治療前后血清ACA水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,＊P＜0.05,﹟P＜0.01;與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較,△P＜0.05

組別ACA(μg/L)治療前 治療后1周 2周 3周 4周HBO組 0.54±0.16 0.52±0.18＊0.46±0.15＊0.41±0.07＊ 0.32±0.06﹟△對(duì)照組 0.48±0.15 0.46±0.16 0.44±0.14＊0.42±0.06＊0.41±0.14＊

2.3 兩組臨床神經(jīng)缺損功能程度評(píng)分比較 HBO組神經(jīng)缺損功能程度評(píng)分治療前為(17.31±7.17)分,治療后為(9.49±7.59)分,對(duì)照組分別為(17.67±9.28)、(14.24±8.73)分;與同組治療前比較,P＜0.01;與治療后對(duì)照組比較,P＜0.05。

3 討論

ACA是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體,常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及其他自身免疫性疾病。美國(guó)抗磷脂抗體協(xié)作研究組發(fā)現(xiàn),ACA陽(yáng)性者腦梗死的危險(xiǎn)性是陰性者的2.31倍,推測(cè)ACA是腦梗死復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。最近研究提示,SLE患者發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊或冠狀動(dòng)脈鈣化的概率較對(duì)照組增加 2～3倍,是心腦血管病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[5,6]。有報(bào)道認(rèn)為,ACA陽(yáng)性者發(fā)生動(dòng)脈系統(tǒng)血栓事件中腦梗死的比例最高,一般在青年發(fā)病,基礎(chǔ)疾病多為SLE,病變以皮質(zhì)及皮質(zhì)下反復(fù)發(fā)作的多發(fā)性小梗死為主;另一方面,有的病例在高齡時(shí)發(fā)病,基礎(chǔ)疾病不是SLE,臨床表現(xiàn)多以皮質(zhì)支和穿通支的多發(fā)梗死常見(jiàn)。ACA抗體的促凝作用呈多元化,主要表現(xiàn)為削減活化蛋白C,下調(diào)凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),抑制內(nèi)皮細(xì)胞活性和 β2糖蛋白Ⅰ的抗凝活性,增強(qiáng)血小板聚集和黏附功能等[7]。一旦 ACA抗體效價(jià)持續(xù)在高值容易導(dǎo)致腦梗死反復(fù)發(fā)作,預(yù)后不良。

ACA引起血栓形成的機(jī)制尚不完全清楚,其可能的作用機(jī)制是 ACA直接或通過(guò)輔助因子(β2糖蛋白)與體內(nèi)普遍存在的磷脂相互作用,干擾凝血系統(tǒng)功能,促使血栓形成。主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:①ACA與血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞的膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應(yīng),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放前列環(huán)素(PGI2),促進(jìn)血栓形成;②ACA損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞后,抑制纖溶酶原激活劑的釋放,纖溶活性減低,血栓進(jìn)一步形成;③ACA對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞直接造成免疫損傷,從而觸發(fā)血小板黏附、聚集和凝血因子Ⅻ活化,促進(jìn)血小板參與血栓形成;④ACA能抑制血栓調(diào)節(jié)素,使活化蛋白C減少,體內(nèi)凝血活性增高;⑤ACA作為胎盤(pán)抗凝蛋白(PAP)與凝血酶原激活中磷脂結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)抑制因子,干擾了 PAP的抗凝作用,促使血栓形成;⑥ACA可能促進(jìn)補(bǔ)體系統(tǒng)活化,引起補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞損害。總之,ACA可通過(guò)多種途徑參與血栓的形成引起腦梗死發(fā)病。

HBO能提高急性期腦梗死的療效已得到肯定。國(guó)內(nèi)有HBO降低腦缺血大鼠ACA含量的報(bào)道[8],但無(wú)治療急性期ACA陽(yáng)性腦梗死的臨床報(bào)道。研究表明,HBO治療腦梗死的機(jī)理中有減少因缺血、血管損傷引起的凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)異常,減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷,預(yù)防復(fù)發(fā)。如HBO可通過(guò)對(duì)血漿中抗凝物質(zhì)蛋白C、S和抗AT-Ⅲ水平的影響和調(diào)節(jié),促進(jìn)抗凝、加強(qiáng)血栓溶解,以達(dá)到凝血、抗凝及纖溶平衡內(nèi)穩(wěn)。高壓氧可以激活抗凝血系統(tǒng),使全血黏度下降,血漿形成血栓趨向減弱,降低顱內(nèi)壓,減輕腦水腫,清除微小血栓,使微血管血流改善,流速加快[9～13],促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn),HBO治療后急性期腦梗死患者總有效率明顯提高,血清ACA水平及神經(jīng)缺損功能程度評(píng)分下降,提示早期應(yīng)用 HBO治療急性腦梗死,使微血管血流改善,流速加快,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,達(dá)到改善患者的神經(jīng)功能,對(duì)于提高急性腦梗死的治愈率,減少致殘率,提高患者的生活質(zhì)量有較好作用。

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