血脂異常與2型糖尿病腎病慢性腎衰竭的關系

辛光大

（吉林大學中日聯誼醫院,吉林長春 130033）

DN是糖尿病慢性并發癥之一,而且臨床糖尿病腎病一旦發生,腎臟損害將快速進展,大多數患者會在短時間內發展為尿毒癥。目前隨著2型糖尿病（DM）發病率的增高,由糖尿病腎病（DN）所致的慢性腎衰竭也日益增多,已成為我國慢性腎衰竭的三大病因之一,而在歐美等國家甚至成為慢性腎衰竭的首要病因,因此應積極治療糖尿病腎病,延緩腎功能的進展,減少尿毒癥的發生。由于DN的發病機制至今尚未完全明了,所以目前尚缺乏有效治療手段,但近年來的一些研究發現脂代謝異常參與了DN的發生、發展[1,2]。但關于脂代謝異常與糖尿病腎病所致慢性腎衰竭之間的關系的研究卻較少,我們對自2008年1月至2010年7月于我院住院的137名Ⅲ-Ⅴ期DN患者進行回顧性分析,并按照腎功能的變化將其分為五組,進行組間比較,旨在探討脂代謝異常與2型糖尿病腎病慢性腎衰竭的關系,為糖尿病腎病的預防、治療、延緩腎功能的進展提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2007年1月至2009年6月在吉林大學中日聯誼醫院住院的Ⅲ-Ⅴ期糖尿病腎病患者137例,男 75例,女 62例,年齡 35-82歲,平均（59.6±12.9）歲。診斷均符合mogensen糖尿病腎病（DN）分類中Ⅲ-Ⅴ期的診斷標準。按照1992年中華醫學會內科學腎病專科組制定的我國慢性腎衰竭（CRF）的分期將患者分為腎功能代償期,腎功能不全代償期（GFR50-80 ml/min,Scr133-177μmol/L）,腎功能不全失代償期（GFR20-50m l/min,Scr186-442μmol/L）,腎功能衰竭期（GFR10-20ml/min,Scr451-707μmol/L）,尿毒癥期（GFR＜10ml/min,Scr≥707μmol/L）。其中腎功能代償期28例,男16例,女12例,為第1組;腎功能不全代償期39例,男20例,女19例,為第2組;腎功能不全失代償期33例,男 17例,女 16例,為第 3組;腎功能衰竭期27例,男15例,女12例,為第4組;尿毒癥期10例,男7例,女3例,為第5組。

1.2 觀察指標與檢測方法 所有研究對象禁食12 h后,于次晨空腹抽靜脈血測血甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）,載脂蛋白A 1（APOA1）、載脂蛋白B（APOB）。采用美國貝克曼公司CX5型全自動生化儀及配套原裝試劑進行檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS10.0軟件進行統計學分析,各組間比較采用方差分析。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。與DN腎功能正常的患者比較,DN慢性腎衰竭患者TG、CHOL、LDL-C均升高,差異有顯著性（P＜0.05）,且隨腎功能惡化,三者逐漸升高,但在早期（腎功能不全代償期和失代償期）以TG升高的主,而后期（腎功能衰竭期和尿毒癥期）則以CHOL、尤其LDL-C增高為主。但在尿毒癥期與腎功能衰竭期相比較,TG略有降低,但無統計學差異。腎衰竭各組間HDLC逐漸降低,但無統計學意義。五組間ApoA1、ApoB濃度比較無明顯差異。

表1 5組Ⅱ型糖尿病腎病間血脂濃度的比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的微血管并發癥之一,可逐漸進展,發展為慢性腎衰竭。據國外的資料證實,由糖尿病腎病導致腎功能衰竭的人數比由其他因素導致腎功能衰竭的人數高17倍,成為引發ESRD的首要原因,占25%-42%。而在我國糖尿病腎病約占總ESRD的8%左右,部分經濟發達地區增長到15%,是我國慢性腎衰竭的三大病因之一,但近年來也有增高的趨勢。而且2型糖尿病患者透析治療的死亡率較高,糖尿病腎病患者透析的費用也明顯比那些非糖尿病導致的ESRD高,嚴重影響患者的生活質量,成為致死致殘的主要原因之一。所以我們應積極的預防和早期治療2型糖尿病腎病,延緩腎功能的進展,減輕患者的痛苦,提高患者的生存質量。

50多年前wilenshe Elster曾提出高脂血癥可能與糖尿病腎病有關;至1982年Hoorbead提出“脂質腎毒性”假說;此后直到2001年McGarry的研究才表明脂代謝異常是2型糖尿病及其并發癥的原發性病理生理過程[4],本研究擬研究血脂異常與DN慢性腎衰竭的關系。結果顯示DN慢性腎衰竭患者與無腎功能異常DN比較,血TG、CHOL、LDL-C均明顯升高,差異有顯著性（P＜0.05）,且隨腎功能惡化,三者逐漸升高,且早期以 TG升高為主,晚期則以CHOL、尤其LDL-C升高為主,表明隨病情進展脂代謝紊亂趨于加重,提示脂代謝異常與DN逐步進展相關聯,是其危險因素,這與既往研究結論相符合[2,3]。但尿毒癥期與腎衰竭期患者比較 TG、CHOL、LDL-C無明顯差異,考慮與尿毒癥期患者樣本量小,且其既往曾服用過降脂藥物有關。

通過本研究提示患者脂代謝異常參與DN的進展,參與腎功能進展。腎功能的惡化可能與以下因素有關:①升高的脂質沉積在腎小球基底膜,刺激細胞增殖和間質生成,導致腎臟損傷。②脂質沉積,使單核-巨噬細胞系統吞噬脂質增加,泡沫細胞形成,導致腎動脈硬化形成,小動脈彈性纖維化,致腎小球內壓增高,加速腎小球硬化。③血脂增高會增加血液粘滯度,血流速度減慢,以及Lp（a）增高可競爭性抑制纖溶酶活性,最終都導致腎小球毛細血管凝血和血栓形成,腎臟缺血、缺氧、微血管受損,導致和加重腎臟損害。④腎內脂肪酸結構改變,腎內縮血管活性物質釋放增加,導致腎小球及毛細血管內壓升高,促進腎小球高濾過,加速腎損害。⑤LDL可和腎小球系膜細胞上的受體結合,產生直接毒性作用,或通過增加氧自由基,促進腎小球內過氧化陰離子生成加速,引起腎小球損傷。此外吞噬了大量脂質的巨噬細胞可釋放趨化因子和炎癥介質,促進細胞因子及生長因子的釋放,促進腎間質纖維化,腎小球肥大 、硬化 。[5]

綜上所述,脂代謝異常是DN重要的危險因素之一,與DN慢性腎衰竭病情進展密切相關,因此對DN慢性腎衰竭患者要注意監測血脂水平,積極調解血脂異常,對延緩DN的發展,延緩腎功能的進展有著十分重要的意義。

[1]肖正華,周 倩,陳定宇,等.調脂治療對早期糖尿病腎病的影響[J].實用糖尿病雜志,2006,2（4）:19.

[2]王愛民.2型糖尿病腎病危險因素分析[J].中國現代醫學雜志,2005,15（1）:116.

[3]南海榮,董硯虎.糖尿病腎病及早期預防[J].中華內分泌代謝雜志,2002,18（4）:330.

[4]McGarry JD.Dysregulation of fatty acidmetabolism in theediology of type 2 diabetes[J].Diabetes,2001,50（suppl2）:6.

[5]Hung CC,Jinn YG,Shyi JS,et al.Insulin and heparin suppress super-oxide production in diabetic rat slomeruli stimulated with low-density lipoprotein[J].Kindney Int,2001,59（suppl）:124.