柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸治療中度潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證療效觀察

孫金輝，何成偉

（浙江省奉化市人民醫院藥劑科，奉化 315500）

柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸治療中度潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證療效觀察

孫金輝，何成偉

（浙江省奉化市人民醫院藥劑科，奉化 315500）

[目的]觀察柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸治療中度潰瘍性結腸炎（UC）脾腎陽虛證的療效。[方法]將78例UC患者分為治療組（40例）和對照組（38例），兩組均采用柳氮磺吡啶口服,治療組加用四神丸超微顆粒劑保留灌，比較兩種方法對中度潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證中醫證候積分、Sutherland疾病活動指數差異。[結果]兩者均能明顯提高治療有效率、降低中醫證候積分、控制疾病活動程度（P＜0.05），治療組療效優于對照組。[結論]柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸治療中度潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證可以提高治療有效率、降低中醫證候積分、控制疾病活動。

四神丸；中藥超微顆粒；柳氮磺吡啶；潰瘍性結腸炎；脾腎陽虛證

潰瘍性結腸炎（UC）又稱非特異性潰瘍性結腸炎，是炎癥性腸病（IBD）的一種類型，病變主要位于結腸的黏膜層，以潰瘍為主，現被視為重要的癌前病變。UC 屬中醫“腸澼”、“泄瀉”、“痢疾”的范疇，多由先天稟賦不足、脾胃虛弱、飲食不節而致，其病機屬本虛標實，本虛以脾腎陽虛為主，標實以大腸濕熱為重，局部病機主要表現為濕熱內蘊。本院2005—2009年用柳氮磺吡啶口服法聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸治療中度潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證40例效果良好，現將體會介紹如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 中醫辨證標準 依據中藥新藥臨床研究指導原則（試行2002版）[1]。脾腎陽虛證主癥：腹瀉，腹痛喜溫喜按，腹脹，腰酸，膝軟，食少；次癥：形寒肢冷，神疲懶言，舌質淡胖或有齒痕苔薄白，脈細弱或濡緩。

1.1.2 潰瘍性結腸炎診斷標準及分級分度標準 依據中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組2007年濟南會議診斷標準，分度采用Truelove-Witts UC分度法，Sutherland疾病活動指數[2-3]

1.2 納入及排除診斷標準

1.2.1 納入標準 1）符合西醫診斷標準。2）符合中醫證候診斷標準。3）年齡范圍20～60歲。4）簽署病人研究知情同意書。

1.2.2 排除標準 1）嚴重并發癥，如腸梗阻、腸穿孔、局部狹窄、粘連、急性暴發型UC并伴有中毒性結腸擴張等并發癥者。2）伴有腸外表現及病情危重，無法耐受作腸鏡檢查者。3）過敏體質及對多種藥物過敏者。4）合并有大腸腫瘤、息肉或其他嚴重疾病及精神病患者、妊娠與哺乳期婦女。5）經病情告知，不愿接受治療或仍有不良嗜好，或自行輔以其他藥物治療者。6）接受過激素治療，停藥未到6個月。

1.3 療效標準[2]1）完全緩解:臨床癥狀消失，結腸鏡復查發現黏膜大致正常。2）有效:臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。3）無效:經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。

1.4 一般資料 選取本院2005年1月—2009年8月確診為潰瘍性結腸炎的住院患者40例，所有病例均在院外或院內做過腸鏡檢查，診斷符合2007年濟南會議診斷標準。研究采用隨機、雙盲、對照方法。上述患者采用完全隨機分為柳氮磺吡啶組（對照組）和柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸組（治療組）。其中對照組38例中，男21例，女17例，平均年齡為（41.34±17.39）歲；平均病程為（7.55±6.23）a。治療組40例，男25例，女15例，平均年齡（43.65±15.49）歲；平均病程為（6.52±5.95）a。治療組和對照組的年齡、性別、病例數分布、病程及病情輕重程度經差異無統計學意義（P＞0.05）。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：口服柳氮磺吡啶（SASP）0.75 g/次，3 次/d，好轉后逐漸減量至 1.5 g/d，維持半年。治療組：口服柳氮磺吡啶方法同上。使用超微顆粒四神丸保留灌腸方法：取傳統四神丸煎劑相同劑量的超微顆粒湯劑（湖南春光中藥飲片公司），加沸水浸泡2次，第1次藥物3倍量水，浸泡20 min，第2次藥物2倍量水，浸泡20 min，合并煎液。以此煎液行灌腸操作，藥液總共留置時間不低于4 h，20 d為1個療程，間隔1周進入下1個療程，連續用藥3個療程。

2.2 觀察指標及方法 療效性觀察：觀察主癥乏力、脘悶腹脹、食欲下降及大便改變等，采取治療前后中醫證候積分統計。積分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]和熊建立[4]方法制定（見表1）。Sutherland疾病活動指數[2]根據治療前后臨床表現及結腸鏡結果作出評分。

2.4 統計學方法 采用SPSS13.0進行數據分析處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示；組間比較用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗；等級資料采用Mann-Whitney U檢驗；P＜0.05為差異有顯著意義。

表1 慢性非特異性潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證中醫癥狀分級量化標準Tab.1 The quantity standardization of TCM symptom of ulcerative colitis with yang deficiency of spleen and kidney

3結果

3.1 兩組綜合療效比較 柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸組治療后在完全緩解、有效、無效、總有效率方面優于柳氮磺吡啶組，兩者之間差異具有統計學意義（P＜0.01），見表 2。

表2 兩組綜合療效比較Tab.2 Comparison of comprehensive efficacy between two groups 例（%）

3.2 兩組患者治療前后中醫癥狀量化積分的比較柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸組和柳氮磺吡啶組治療后其中醫癥狀積分均下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01，見表3），說明兩種治療方法均可以改善中度潰瘍性結腸炎脾腎陽虛證癥狀。治療組和對照組治療后療效比較治療組優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01，見表3），說明柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸療效優于單純使用柳氮磺吡啶。

3.3 兩組患者治療前后Sutherland疾病活動指數的比較 柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸組和柳氮磺吡啶組治療后其疾病活動指數下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01，見表3），說明兩種治療方法可以減輕潰瘍中度潰瘍性結腸炎活動，促使其進入恢復期。治療組和對照組治療后活動指數比較治療組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01，見表 3），說明柳氮磺吡啶聯合四神丸超微顆粒劑保留灌腸療效優于單純使用柳氮磺吡啶。

表3 兩組患者治療前后中醫癥狀量化積分、Sutherland疾病活動指數的比較(±s)Tab.3 Comparison of TCM symptom scores andSutherland disease activity index before and after treatment of two groups(±s)

表3 兩組患者治療前后中醫癥狀量化積分、Sutherland疾病活動指數的比較(±s)Tab.3 Comparison of TCM symptom scores andSutherland disease activity index before and after treatment of two groups(±s)

注：中醫證候量化積分：治療組治療前后配對t檢驗，t=16.324，對照組治療前后配對t檢驗t=24.983，治療后兩組獨立樣本t檢驗，t=-5.965；Sutherland疾病活動指數：治療組治療前后配對t檢驗，t=36.576，對照組治療前后配對t檢驗t=31.622，治療后兩組獨立樣本t檢驗，t=-16.912；與治療前比較 **P＜0.01，與對照組比較△△P＜0.01。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后n 40 40 38 38中醫證候量化積分（分）23.03±4.75 10.80±1.18**△△24.89±2.48 12.92±1.87**Sutherland疾病活動指數7.10±0.93 1.10±0.30**△△7.08±0.94 2.03±0.16**

4 討論

慢性潰瘍性結腸炎是一種慢性炎癥性腸病，其病因及發病機制尚未完全闡明，多數學者認為是由多種因素相互作用所致，主要包括感染、環境、免疫、以及遺傳等因素相關。與免疫功能異常和炎癥介質介導非細菌性炎癥有關。柳氮磺吡啶是臨床常用的氨基水楊酸類藥物，口服后很少吸收，在腸壁中分解起治療作用,有抗炎和抗菌的雙重作用。它還能抑制免疫復合物的合成，從而對免疫病理損傷發生影響。該藥用于治療炎性腸病已有幾十年的歷史。但其療效并不盡如人意，藥物不良反應大，不利于長期應用。

潰瘍性結腸炎屬中醫的“泄瀉、腸澼”的范疇，臨床以虛證居多。一方面為脾虛，陽氣不升，水不升清液不布；一方面為腎火衰，后陰不固，則黎明陽氣當旺之時反而泄瀉。泄瀉日久，脾腎陽氣俱虛，臨床治療多以溫脾陽、補腎陽為主要治則。

四神丸出自《證治準繩》，由肉豆蔻、補骨脂、五味子、吳茱萸、生姜、紅棗組成，具有溫腎、暖脾、止瀉功效，臨床中對潰瘍性結腸炎脾腎陽虛型每獲良效。而灌腸療法將藥物直接作用于病變部位，可對損傷的腸黏膜具有良好的修復和保護作用。結腸具有良好的吸收功能，其途徑有跨細胞和透過細胞間隙的被動轉運過程以及主動轉運過程[11]。“超微中藥”與傳統煎服中藥的方法相比，可以增加溶出、利于吸收、提高生物利用度及藥材有效成分的溶出速率；并且保留了生物活性成分，甚至可以在低溫下操作，也避免了有效成分的破壞，從而提高藥效。

本研究中使用超微顆粒四神丸保留灌腸聯合柳氮磺吡啶治療中度潰瘍性結腸炎，在治療的總有效率、改善患者中醫證候積分，控制疾病活動等方面優于單純使用柳氮磺吡啶。藥物直接作用于病灶，縮短療程，見效快，方法簡便易行，無不良反應，患者無痛苦，用藥經濟合理，又易為患者所接受，具有重要的臨床推廣價值。

[1] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社,2002:129-134.

[2]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].中華消化雜志,2007,27(8):545-550.

[3] 徐肇敏,邱冰峰.重型潰瘍性結腸炎的診斷和處治[J].醫學新知雜志,2005,15(4):6-8.

[4]熊建立.中治療潰藥保留灌腸結合西藥瘍性結腸炎42例療效觀察[J].中醫藥導報,2009,15(1l):29-31.

Effect of retention enema treatment of Sulfasalazine combined with ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pills on
patients of ulcerative colitis with yang deficiency of spleen and kidney

SUN Jin-hui,HE Cheng-wei
（Fenghua City People’s Hospital of Zhejiang Province， Fenghua 315500， China）

[Objective]To observe the effect of retention enema of Sulfasalazine combined with ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pill in treating ulcerative colitis(UC)with yang deficiency of spleen and kidney.[Methods]Seventy-eight patients with UC were divided into treatment group(40 cases)and control group(38 cases),both groups were treated with oral sulfasalazine and the treatment group were added with retained enema of ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pill.The differences of TCM Symptom scores and Sutherland disease activity index were compared.[Results]Both treatment can significantly improve efficiency,reduce TCM symptom scores,control the disease activity(P<0.05).The therapeutic effect of treatment group was better than that of control.[Conclusion]Retention enema of Sulfasalazine combined with ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pill can improve efficiency,reduce TCM symptom scores,control disease activity in treatment of ulcerative colitis with yang deficiency of spleen and kidney.

Four Miraculous Herbs Pill;ultrafine particle;sulfasalazine;ulcerative colitis;yang deficiency of spleen and kidney

R285.6

A

1672-1519(2011)01-0027-03

孫金輝（1979-），男，主管藥師，研究方向為臨床藥理。

2010-06-20）