中藥甲亢寧對甲亢患者甲狀腺激素水平影響的動態觀察*

李鳴鏑，林 蘭，劉 穎，倪 青，王 斌，陳世波，郭小舟，付瑩坤

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是臨床常見的內分泌疾病，是指因血液循環中甲狀腺激素過多引起的以代謝率增高和神經興奮性增高為主要表現的疾病。在普通人群中年發病率高達0.5/1000～0.9/1000［1、2］。我科自 1978 年開始從事本病的研究，并研究并制備了具有滋陰潛陽、化痰散結功效的中藥甲亢寧膠囊。經30余年臨床觀察表明，該藥在治療甲亢方面具有良好的療效。

既往研究表明，中藥甲亢寧膠囊對甲亢患者的甲狀腺激素水平具有調控作用［3］。本研究回顧分析近半年來我院門診應用甲亢寧治療的甲亢病例，對相關指標進行了為期4個月的連續觀察，總結甲亢寧對甲亢患者血清甲狀腺激素水平的動態影響。

1 資料與方法

1.1 納入標準

西醫診斷符合中國甲狀腺疾病診治指南診斷標準［4］，中醫診斷參照《實用中醫內科學》“癭氣”診斷標準［5］。

1.2 一般資料

回顧2010年7月～2011年3月在中國中醫科學院廣安門醫院內分泌科門診治療的甲亢患者，符合納入標準者共有108例，其中男性31例，女性77例，年齡12歲 ～73歲，平均38.78歲 ±12.75歲，病程2周 ～12年。既往患有其他疾病者22例(27.5%)，其中有高血壓病史3例，糖尿病及糖耐量異常病史4例，心律失常2例，肝病(肝炎及肝功異常)3例，冠心病1例。有家族史患者8例(10%)心電圖異常有11例，包括心動過速7例，偶發房早1例，異常Q波1例，心房顫動1例，ST段壓低(或T波改變)4例。初診主訴性急易怒35例占43.8%，怕熱30例占37.5%，多汗37例占46.2%，心悸心慌61例占76.2%，消瘦32例占40%，口干喜飲5例占6.2%，大便次數增多15例占18.8%，大便不成形10例占12.5%，失眠12例占15%，尿頻1例占1.2%。單獨應用甲亢寧17例，其中男性4例，女性 13例，年齡 12歲 ～65歲，平均 40.00歲 ±15.55歲，病程1月 ～6年。甲亢寧聯合他巴唑81例，其中男性24例，女性57例，年齡13歲 ～73歲，平均38.47歲 ±12.36歲，病程3周 ～12年。甲亢寧聯合丙基硫氧嘧啶9例，其中男性2例，女性7例，年齡25歲 ～67歲，平均39.33歲 ±11歲，病程2月～5年。

1.3 統計方法

采用回顧性病例調查統計方法，為符合納入標準的患者編制資料記錄表，逐項登記患者的一般情況(包括姓名、年齡、性別、甲亢病程、家族史、既往史等)、甲狀腺激素水平的動態變化數值、血常規、肝功能等指標及藥物治療情況，用SPSS16.0統計軟件包進行數據分析。

1.4 統計學處理

數據分析應用SPSS16.0統計軟件包，采用非參數檢驗方法進行統計處理，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 一般情況

108例患者中，定期復診者80例。其中 FT31個月正常者46例占57.5%，2個月正常者20例占25%，3個月正常者9例占11.3%，4個月正常者0例;FT41個月正常者45例占56.3%，2個月正常者21例占26.3%，3個月正常者7例占8.75%，4個月正常者2例占2.5%;TSH 1個月正常者21例占26.3%，2個月正常者 17例占21.3%，3個月正常者12例占15%，3個月正常者6例占7.5%。

血常規:初診時WBC降低有6例，其中包括有3例在外院因用西藥抗甲狀腺藥物致血白細胞低于正常，即使加用升白藥血白細胞也無法正常而不能繼續治療的患者，改用甲亢寧或在甲亢寧治療的基礎上減少西藥用量，病情得到控制，血白細胞亦恢復正常。

表1 甲亢患者應用甲亢寧后FT 3、FT 4、TSH正常的比率(%)

2.2 甲亢寧對甲亢患者體重、心率及肝功能的影響

治療后，甲亢患者的體重均有增加，治療前治療后相比差異有統計學意義(P＜0.01)。患者心率治療后有所下降，治療前治療后相比差異有統計學意義(P＜0.01)。治療前ALT升高12例，AST升高6例。在應用甲亢寧或保肝藥后逐漸恢復正常，療前療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 甲亢寧對甲亢患者體重、心率及肝功能的影響

2.3 血清FT3變化情況表(PG/ml)

治療后，第2～4個月甲亢患者血清FT3與治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0.01)。

表3 甲亢寧對甲亢患者血清FT 3的影響

2.4 血清FT4變化情況表(ug/ml)

治療后，第1～4個月甲亢患者血清FT4與治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表4 甲亢寧對甲亢患者血清FT 4的影響

2.5 血清TSH變化情況表(uIu/ml)

治療后，第1～4個月甲亢患者血清TSH與治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0.01)。

表5 甲亢寧對甲亢患者血清TSH的影響

2.6 不良反應

所有患者用藥期間無1例出現血白細胞減少和肝功能受損。治療前轉氨酶升高的患者經用甲亢寧或保肝藥物治療后肝功恢復正常，血白細胞減少的患者應用甲亢寧后血常規恢復正常。

3 討論

近年來，隨著生活節奏加快、工作壓力增大，甲亢的發病率有逐漸增高的趨勢6］。目前，現代醫學治療甲亢不外抗甲狀腺藥物、同位素以及手術治療3種方法，但存在口服藥療程長、治愈率低、有引起白細胞減少、肝損害等毒副作用。而同位素治療會導致一部分患者出現終生性甲減，手術治療也有引起喉返神經損傷、繼發甲旁減等不良后果之虞。

中醫學沒有類似甲亢的病名，但有近似甲亢病證的記載。古人將甲狀腺腫大類疾病統稱為“癭病”或“癭瘤”，其與甲亢有關的甲狀腺腫稱為“癭氣”，而無明顯甲狀腺腫大的甲亢隸屬于“消渴”、“驚悸”、“振顫”等范疇。

廣安門醫院內分泌科經過30余年的研究，認為甲亢的發生多因患者長期喜怒憂思、久郁不解或突受精神刺激，情志不遂，肝氣郁滯，津凝成痰，痰氣交阻，日久則血循不暢，氣、痰、瘀壅結頸前，故漸起癭腫。氣郁日久，肝經郁火留伏體內，加之情志內傷，癭腫加重。肝為風木之臟，內寄相火，以血為體，以氣為用。情志不遂，肝失條達柔順之性而致氣機郁滯。肝郁日久化火，致肝火內盛，火熱反灼陰津，水不涵木，亢陽莫制，故致陰虛陽亢，病變由實轉虛。

我科曾對102例甲亢患者進行了系統的中醫辨證分型研究，發現陰虛陽亢證型占82%，居絕大多數，為本病的基本證型。故擬定中藥甲亢寧以滋陰潛陽、化痰散結。方中牡蠣味咸，性微寒，歸肝腎經，平肝潛陽、重鎮安神、軟堅散結為君，主治瘰疬痰核;玄參味甘苦咸，性微寒，歸肺、胃腎經，有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結之功效;土貝母味苦性涼，歸肺、脾經，可清熱化痰散結;共佐牡蠣滋陰清熱散結為臣，取陰液足則陽自潛之意;甲狀腺腫乃痰凝所致，故以山慈菇、連翹加強散結清熱之力，諸藥合用共奏滋陰潛陽、化痰散結之功效［7］。

既往我們的研究表明［3］，甲亢寧可使陰虛陽亢證的證候有明顯改善，其中急躁易怒、倦怠乏力、手足心熱、失眠多夢等癥狀改善程度與口服西藥組相比，差異有統計學意義。

通過回顧性分析我們發現，FT3、FT4和 TSH在用藥第1個月恢復正常的比率最高，尤其是 FT3、FT4，分別為 57.5%和 56.3%，TSH 為 26.3%;第 2個月次之，分別為25%、26.3%和21.3%;第3個月和第4個月正常比率逐次遞減，呈現趨于平穩的態勢。隨著治療時間的延長，FT3均值呈現逐漸下降的趨勢，到第3個月下降幅度達到最大;FT4每個月都在穩步下降，至第4個月趨于平穩。TSH每個月都在穩步上升，至第4個月達到最大，說明無論甲亢寧單用或和西藥聯合使用，起效比較迅速，大部分患者血清FT3、FT4在短期內即可恢復正常，而 TSH的恢復要稍慢一些。

本研究還發現，甲亢寧對血白細胞以及肝功能的影響也非常小。這就從一定程度上彌補了抗甲狀腺西藥的不足。對于那些因白細胞減少而不能繼續使用西藥治療甲亢的患者來說，不失為一個較好的選擇。

本研究的108例患者之所以最后只統計80例，是因為部分病人為外地患者，在當地醫院所做甲功檢查與我院實驗室標準不統一，無法進行統計，故予剔除。另有部分患者因路途遙遠未能及時復診也是原因之一。

綜上所述，甲亢寧膠囊在4個月的時限內對甲亢患者的甲狀腺激素水平具有逐漸降低的作用，從而在治療甲亢上具有起效較快、副作用少、改善癥狀明顯等優點。

因本研究為臨床回顧性研究，尚存在樣本量小、觀察時限較短等不足。今后應開展多中心、大樣本的前瞻性研究，以進一步觀察甲亢寧的中長期臨床療效。

［1］ Pedersen IB，Knudsen N，Jorgensen T et al.Large difference in incidences of overt hyper-and hypothyroidism associated with a small difference in iodine intake:a prospecyive comparative register based population survey［J］.J Clin Endocrinol Metab.2002，87(10):4462.

［2］ Vanderpump MP，Tunbridge WM，French JM et al.The incidence of thyroid disorders in the community:a twenty year follow-up of the Whickham survey［J］.Clin Endocrin.1995，43(1):55.

［3］ 林 蘭，李鳴鏑，劉喜明，等.中藥甲亢寧治療陰虛陽亢型甲狀腺功能亢進癥的臨床研究［J］.中國中西醫結合雜志，1999，19(3)144-147.

［4］ 中華醫學會內分泌學分會.《中國甲狀腺疾病診治指南》編委會［S］.2008:4.16.

［5］ 黃文東.實用中醫內科學［M］.上海:上海科學技術出版社，1985:6:495.

［6］ 白耀主編.甲狀腺病學:基礎與臨床［M］.北京:科學技術文獻出版社，2003:5:244.

［7］ 國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草［M］.上海:科學技術出版社，1999.