血清CRP與妊娠期高血壓疾病嚴重程度相關性研究

曹曉蕾 王向紅 習望

血清CRP與妊娠期高血壓疾病嚴重程度相關性研究

曹曉蕾 王向紅 習望

目的確定C-反應蛋白(CRP)與妊娠高血壓疾病嚴重程度相關性。方法 49例先兆子癇或子癇患者45例(試驗組)和健康孕婦50例(對照組)，根據平均動脈血壓和血清白蛋白水平來觀察判斷病情的嚴重程度，免疫濁度法測定血清CRP水平。結果 試驗組血清CRP較對照組明顯升高(P＜0.01)，嚴重先兆子癇或子癇患者CRP水平顯著高于輕度先兆子癇(P＜0.01)。結論 CRP與妊娠高血壓疾病嚴重程度密切相關，可作為判斷先兆子癇嚴重程度的監測指標。

C-反應蛋白;高血壓，妊娠性;子癇

子癇是一種血管痙攣性疾病，在初產婦中的發病率為3%～8%，是引起胎兒及孕婦病死率及發病率升高的重要因素。在無發病史的孕婦中，先兆子癇通常是在懷孕20周以后被診斷出來，臨床癥狀包括高血壓(血壓＞140/90 mm Hg)、蛋白尿(24 h尿蛋白＞300 mg)以及不同程度末端器官缺血性損傷。迄今其確切發病機制尚不明確，有人認為是由于廣泛的內皮細胞功能障礙引起［1，2］。C-反應蛋白(CRP)是全身炎癥反應一個關鍵而敏感的指標，研究表明CRP在妊娠期高血壓疾病患者血清中明顯升高［1］，但是否與疾病的嚴重程度及疾病轉歸相關尚不清楚。本課題擬測定不同嚴重程度妊娠期高血壓疾病患者血清CRP水平，研究其與疾病嚴重程度相關性，試圖尋找用于監測妊娠高血壓疾病嚴重程度相關的血清學標志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本課題是于2008年11月至2010年2月在我院產科完成的。本課題取得了醫院倫理委員會同意，所有研究對象包括均簽署了知情同意書。試驗組為先兆子癇及子癇49例，對照組為健康孕婦50例。患者如有糖尿病、腎臟疾病、高血壓、其他心血管疾病或感染性疾病病史均排除在外。

試驗組患者是孕期28～40周的來院就診的無早產或其他慢性病史的孕婦，患有輕度(22例)或重度(19例)先兆子癇及子癇(8例)。先兆子癇的診斷是根據血壓＞140/90 mm Hg及24 h蛋白尿＞300 mg(至少在懷孕20周以后超過2次，并間距6 h以上)。如果先兆子癇伴有任何下列癥狀則被認為有重癥先兆子癇:收縮壓 ＞160 mm Hg，舒張壓 ＞110 mm Hg，蛋白尿＞5 g/d，伴頭痛，視力障礙，上腹部疼痛，少尿(＜30 ml/h)。先兆子癇患者出現抽搐時被確診為子癇。平均動脈壓(MAP)被用來判斷疾病嚴重程度的指標。MAP計算根據下列公式:MAP=(2×舒張壓+收縮壓)/3。

對照組包括50例懷孕后期的女性，孕齡選擇與試驗組一致，即懷孕28～40周。除非B超結果發現有14 d或更多的出入，孕期是按最后一次月經來計算。

1.2 方法 血樣本采集均在清晨8 h禁食后，試驗組血樣采集在第一次就診未作任何治療前，對照組在產前正常檢查時采集血樣，如日后發現有任何的并發癥，病例將被排除在外。由于CRP會受到體重指數(BMI)的影響，所以2組患者BMI選擇基本相似。TBA-40FR型自動生化分析儀檢測CRP含量，如CRP＜5 mg/L不予采納。白蛋白水平在入院時用普通的生化分析方法來檢測，正常范圍在3.5～4.5 g/dl。

1.3統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗及單因素方差分析，相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組基本情況比較 2組孕婦年齡、孕周差異無統計學意義(P＞0.05)。試驗組(輕、重度先兆子癇及子癇)CRP明顯高于對照組(P＜0.01);且重度先兆子癇和子癇的CRP明顯高于輕度先兆子癇(P＜0.01)，子癇患者又明顯高于重度先兆子癇(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組基本情況比較±s

表1 2組基本情況比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.01;與輕度先兆子癇比較，#P＜0.01;與重度先兆子癇比較，△P ＜0.01

參數 輕度先兆子癇(n=22)重度先兆子癇(n=19) 子癇(n=8) 對照組(n=50)29±8 30±11 30±11 30±8孕周(周) 37±3 36±3 37±3 38±4 MAP(mm Hg) 111±7 132±15 140±15 88±8白蛋白(g/dl) 3.2±0.3 2.6±0.4 2.4±0.4 3.4±0.6 CRP(mg/L) 16.0±2.9* 26.9±6.5*# 35.2±4.6*#△年齡(歲)6.2±2.9

2.2 相關分析 Pearson相關分析結果顯示，試驗組患者中CRP水平與代表疾病嚴重程度的MAP呈明顯正相關(P＜0.01)(圖1)，相反，CRP與血清蛋白呈顯著負性相關(圖2)(P ＜0.01)。

3 討論

圖1 CRP與平均動脈壓相關性

圖2 CRP與血清白蛋白的相關性

先兆子癇是一種伴有內皮細胞損傷及高凝狀態的妊娠疾病，雖然先兆子癇的發病機制不明，新近有人提出該病為一種全身非特異炎癥反應過程。先兆子癇患者活性氧生成增加，炎癥細胞因子增加以及凝血系統的異常激活均支持上述假說［3］。CRP是肝臟針對炎性細胞因子產生的一種急性期反應蛋白，因為它半衰期較短，血中的濃度幾乎完全取決于肝臟合成的速率，因此它是一個全身感染的敏感指數［4］。近幾年建立起來的CRP高敏感檢測方法可檢測到低濃度的CRP，使CRP成為一個非常重要的心血管疾病的預測指標。以往有報道，先兆子癇患者伴有高濃度的CRP［5-9］，但是否可作為先兆子癇的早期診斷指標，目前尚無一致結果。

盡管有報導支持在懷孕前4個月內CRP增高的孕婦有較大可能性發生先兆子癇［9］，但有研究表明，正常懷孕23～25周孕婦血清CRP水平與后期伴有先兆子癇女性相比差異無統計學意義［3］。本研究發現先兆子癇患者CRP水平較正常懷孕婦女明顯增高，研究結果與先前的一些研究基本一致［5，7，9］。我們的實驗中，進一步分析CRP水平與疾病的嚴重程度發現，嚴重的先兆子癇與子癇患者CRP的水平明顯高于輕度先兆子癇患者，CRP與血白蛋白呈顯著負相關，而與MAP呈明顯正相關。因而，CRP通常用作全身感染性疾病的指標，作為判斷先兆子癇(產科最疑難疾病之一)嚴重程度的非常有價值的參數。

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R 714.246

A

1002-7386(2011)09-1312-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．012

050051 河北省石家莊市婦幼保健院(曹曉蕾、王向紅);山西醫科大學第二臨床醫學院07級20705班(習望)

2010-01-10)

·論著·