莫沙必利聯合尿囊素鋁顆粒治療膽汁反流性胃炎療效觀察

徐瑛

莫沙必利聯合尿囊素鋁顆粒治療膽汁反流性胃炎療效觀察

徐瑛

膽汁反流性胃炎;莫沙必利;尿囊素鋁顆粒

膽汁反流性胃炎(BRG)是臨床上常見的胃炎，是由含有膽汁的十二指腸內容物異常反流入胃所引起的胃黏膜病變。其原因多為消化道手術、胃腸結構異?；蛴拈T功能紊亂所致［1］。膽酸是導致胃黏膜炎癥的重要因素。枸櫞酸莫沙必利分散片可調節胃腸動力，增加胃腸蠕動，促進胃排空，防止胃十二指腸反流;尿囊素鋁既可中和胃酸又可在酸性環境下結合膽酸，形成膠體保護膜，使黏膜深層免受酸的侵襲，隔離并保護損傷組織。兩者合用，既能結合反流至胃內的膽酸，又可減少膽酸返流。我院2009年1月至2010年5月用枸櫞酸莫沙必利分散片聯合尿囊素鋁顆粒治療BRG獲得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2010年5月我院消化門診BRG患者120例，臨床表現為消化不良癥狀，具有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁4項癥狀中至少2項，且近3個月來每周癥狀發作至少3次者。胃鏡下有膽染伴有胃炎表現。胃鏡檢查中黏膜活檢giemsa染色查幽門螺桿菌陰性或14C尿素呼氣試驗(14C UBT)排除幽門螺桿菌感染。無胃部手術史，無慢性肝、膽、胰疾患，無嚴重心、肺、腎疾病及其他全身性疾病。胃鏡檢查發現有食管糜爛或胃、十二指腸潰瘍者或食管、胃腫瘤者、嗜酒或近期服用非甾體抗炎藥者、近4周來曾用抗生素、鉍劑或質子泵抑制劑者均剔除。對有明顯餐后飽脹、嘔吐，疑有十二指腸淤滯癥患者行胃腸鋇餐檢查予以排除。將入選患者隨機分為2組。治療組60例，男27例，女33例;年齡20～69歲，中位年齡42歲;平均病程3.7個月。對照組60例，男34例，女26例;年齡19～68歲，中位年齡41歲;平均病程3.5個月。2組患者年齡、性別比、病程、癥狀比較和膽汁反流程度積分比較差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 觀察項目 用藥前后患者的疼痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁癥狀的變化。用藥前3 d與療程結束后3 d內胃鏡檢查結果。用藥前后血、尿、便常規及肝腎功能的變化。用藥前后患者的不良反應發生情況。

1.3 治療方法 治療組給予枸櫞酸莫沙必利分散片(商品名:新洛納，廠家:成都康弘藥業集團股份有限公司，批號:101001)5 mg，3次/d，餐前15～30 min口服，尿囊素鋁顆粒(商品名:卡爾薩，廠家:日本大正藥品工業株式會社，批號:8F11)3 mg，3次/d，餐后1 h口服;對照組予枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg，3次/d，餐前15～30 min口服，奧美拉唑20 mg，2次/d，療程均為4周，所有患者治療期間停用其他藥物。治療結束后2組癥狀完全消失者進行門診隨訪3個月，并觀察2種治療方法的長期療效。

1.4 療效判定

1.4.1 癥狀評分:觀察患者上腹疼痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁等癥狀，根據嚴重程度進行評分:0分為無癥狀，1分為患者需注意方能回憶起癥狀，2分為癥狀較明顯，但不影響日常生活，3分為癥狀明顯且影響日常生活。

1.4.2 胃鏡判斷標準:于開始治療前及治療后3 d內對患者進行胃鏡檢查，重點觀察胃竇黏膜充血、出血斑、糜爛及黏液湖膽染等。對其嚴重程度進行4級評分(0、1、2、3代表無、輕、中、重)。0分為胃底黏液湖未見膽汁，胃黏膜無明顯異常;1分為胃底黏液湖少量淡黃色稀薄膽汁積聚，未超出皺襞頂端，黏膜充血、水腫;2分為胃底黏液湖黃綠色黏稠，量較多，并超出皺襞頂端溢出至胃體中部大彎皺襞間，同時見胃竇部黏膜膽汁黃染，伴黏膜輕度糜爛、少量出血點;3分為胃底黏液湖及胃體大彎側見大量黃綠色黏稠膽汁，胃黏膜呈彌漫性黃染，胃黏膜多發糜爛、出血點。

1.4.3 療效評定標準:臨床癥狀及胃鏡檢查積分降低＞80%為顯效，降低50% ～80%為有效;降低＜50%為無效，總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療前、后治療組與對照組的上腹疼痛總有效率分別為93.33%和80.0%(P＜0.05)，2組腹脹、惡心、嘔吐膽汁比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后胃鏡觀察比較 用藥4周后胃鏡觀察治療組胃炎愈合率高于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應 不良反應輕微，2組各有1例出現輕微腹瀉，但均能耐受，并未影響完成療程，停藥后自行緩解。2組均未發現心、肝、腎功能損害等不良反應。

3 討論

BRG是一種臨床常見的消化系統疾病，發生于膽道手術后者稱繼發性膽汁反流性胃炎，發生于非手術患者稱原發性膽汁反流性胃炎。正常情況下，胃十二指腸協同收縮，防止反流發生，而胃腸動力紊亂時，十二指腸逆蠕動和幽門異常開放，在膽管壓力相對增高時，膽汁無規律的排入十二指腸球部反流入胃，導致BRG發生［2］。若返流頻率高、持續時間長、反流量大則可引起胃黏膜損傷。由于含有膽酸、溶血磷脂酞膽堿及胰液的十二指腸內容物反流入胃，破壞胃黏膜屏障，加之氫離子向胃上皮細胞內反滲，造成胃黏膜慢性炎癥、糜爛［3］。繼而出現一系列臨床癥狀，患者主要表現為上腹疼痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁等。內鏡下在慢性胃炎基礎上，如同時存在膽汁反流征象，則可診斷為慢性非萎縮性或萎縮性胃炎伴膽汁反流。若能除外幽門螺桿菌感染等因素，即為本文所稱的BRG。

表1 2組治療前后療效比較

枸櫞酸莫沙必利分散片是一種選擇性的5-羥色胺(5-HT)受體激動劑，通過刺激胃腸神經叢5-HT受體，促進乙酰膽堿釋放，從而主動增強消化道的動力與協調性，迅速改善胃腸動力不足。在BRG治療中，枸櫞酸莫沙必利分散片可促進返流入胃的膽汁排泄，減少膽鹽與胃酸的結合幾率，從而減輕胃黏膜損害。目前臨床常用的胃腸動力藥物中，甲氧氯普胺可造成中樞神經系統不良反應，西沙比利可產生心臟毒性，多潘立酮也因不良反應應用受到限制。莫沙必利不良反應輕微，本研究中僅2例出現輕度腹瀉，發生率為1.7%，停藥后自行緩解。

尿囊素鋁是近年來美、日德等國常用的胃腸黏膜修復劑，長期研究表明可以有效促進肉芽組織和黏膜上皮組織的再生和成長，使炎癥修復，同時還具有抑制胃酸和胃蛋白酶的作用［4］。尿囊素鋁顆粒在胃中能附著在黏膜表面，具有中和胃酸和增加黏液碳酸氫鹽屏障作用，在酸性環境下結合膽酸。尤其是增加病灶處粘多糖和堿性磷酸酶的含量［5］，觀察還表明，尿囊素鋁可有效提高前列腺素的水平，從而提高炎癥的愈合率，并降低炎癥的復發率。口服5 min后，本品能在胃壁表面迅速形成完整的活性保護膜，在食管、胃、十二指腸黏膜完整覆蓋1～2 h，能阻隔和吸附毒素、微生物等有害物質。使胃酸pH值穩定在3.5～5.0，不影響胃正常消化功能，預防了胃蛋白酶對胃壁上的蛋白質進行分解。莫沙必利分散片聯合尿囊素鋁顆粒治療BRG對上腹痛、惡心、飽脹、嘔吐膽汁等癥狀均有較好療效，其中對上腹疼痛的療效尤為顯著，優于莫沙必利分散片聯合奧美拉唑。治療組胃鏡下胃炎的愈合率為96.7%，高于對照組83.3%(P＜0.05)。總之，枸櫞酸莫沙必利分散片和尿囊素鋁顆粒均為治療BRG的有效藥物，兩者合用，既能結合反流至胃內的膽酸，又可減少膽酸反流，且在治療過程中未發現明顯的不良反應，在治療胃十二指腸返流性疾病方面具有很好的應用前景。

1 葉任高，陸再英主編.內科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2005.384.

2 郭偉強，姚萍.原發性膽汁反流性胃炎的發病機制及相關因素.中國全科醫學，2009，12:256-260.

3 楊牧祥，于文濤，白瑞軍，等.胃炎飲對實驗性膽汁反流性胃炎大鼠黏膜自由基代謝的影響.疑難病雜志，2009，8:657-659.

4 府川和水，入野里，伊藤義彥，等.Aldioxa在實驗性大白鼠黏膜創傷肉芽形成中的作用.應用藥理，1983，7:1305-1314.

5 程留芳，趙永偉，孫國輝，等.尿囊素鋁顆粒治療胃炎及消化性潰瘍的療效和安全性.中國新藥雜志，2004，13:1043-1046.

R573.34

A

1002-7386(2011)09-1372-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．050

066000 河北省秦皇島市北戴河醫院消化內科

2010-12-06)

·臨床研究·