神經節(jié)苷脂治療早產兒腦室周圍白質軟化的療效觀察

王惠珠 王雅蘭

腦室周圍白質軟化(periventricular leukomalacia，PVL)是早產兒腦損傷的主要神經病理改變，以腦室周圍白質軟化和形成囊狀壞死區(qū)為特征，是存活早產兒出現神經發(fā)育和行為障礙的主要原因。目前治療早產兒腦室周圍白質軟化缺乏特效和統一的治療方案。我們在2005年1月至2010年1月對診斷為PVL的早產兒給予臨床治療和觀察隨訪，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月至2010年1月本院新生兒病房收治確診為PVL的早產兒56例，其中男29例，女27例;胎齡28～32周37例，～37周19例;出生體重＜1 500 g 32例;順產34例，剖宮產19例，急產3例;胎膜早破16例;合并肺炎并呼吸衰竭15例，肺炎并心力衰竭9例，羊水吸入18例，呼吸暫停27例，敗血癥13例，肺透明膜病8例，壞死性小腸結腸炎4例，多器官功能損害2例，有圍產期窒息史21例;新生兒期出現新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)11例，給予呼吸機輔助通氣6例，58例確診為PVL的早產兒隨機分為神經節(jié)苷脂治療組(n=31)和常規(guī)治療組(n=25)，2組一般資料有均衡性。治療過程中有2例失訪，隨訪至3個月的患兒共56例。

1.2 診斷標準

1.2.1 超聲診斷:冠狀位中，雙側腦室前腳外上方呈現特征性的倒三角形回聲增高，旁矢狀位側腦室三角部外上方或側腦室周圍呈回聲增高［1］。選擇廣泛性強回聲區(qū)的患兒作為入組病例。

1.2.2 神經系統檢查:包括肌張力、神經反射、有無神經系統后遺癥如腦癱、癲癇、智力落后。

1.2.3 智力測驗:采用首都兒研所“0～4歲小兒神經精神發(fā)育量表”，每3個月測評1次，評分＜70為低下，其中50～69為輕度低下，35～49為中度低下，20～34為重度低下;70～89為中下;90～109為中等。

1.3 治療方法 常規(guī)治療組采用保暖、吸氧、控制感染、糾正酸堿電解質紊亂、維持正常血糖、血壓、血氣等常規(guī)治療;試驗組在常規(guī)治療基礎上，在生后3～4 d時開始加用神經節(jié)苷脂20 mg/次，加入10%葡萄糖20 ml中靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，然后停藥10 d，再用1個療程，共3個療程。

1.4 療效觀察及判定 患兒經過3個療程治療后，復查顱腦B超。療效判定:超聲檢查示:腦白質回聲正常且無囊腔形成者為有效;發(fā)現腦白質囊腔形成或腦室增大、變形者為無效。

1.5 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療PVL的有效率差異有統計學意義(χ2=7.08，P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療PVL有效率比較 例

3 討論

早產兒由于腦組織特殊的解剖結構和生理特點，容易出現腦損傷，早產兒腦損傷以白質損傷為主。研究都表明:前少突膠質細胞對各種損傷因素的易感性與各種損傷因素的共同作用是早產兒腦損傷的主要原因［2］。白質損傷包括彌漫性損傷和局部損傷，后者分為腦室周圍白質軟化(PVL)和點狀腦白質損傷。早產兒腦損傷是早產兒死亡和傷殘的主要原因，傳統任為PVL主要是由于腦缺血缺氧引起，最近認為炎癥反應也是其主要損傷因素［2，3］。研究表明，早產兒腦損傷與胎齡和出生體質量呈負相關，胎齡越小，體質量越低，腦損傷發(fā)生率越高。因此，極低出生體質量兒是腦損傷發(fā)生的高危群體［3］。

PVL的發(fā)生除新生兒腦白質中血管發(fā)育不完善，腦血管自主調節(jié)功能差等解剖因素外，另外一個重要因素是在腦白質中最多的少突膠質細胞的受損，與其他膠質細胞相比，少突膠質細胞對缺氧缺血損傷更為敏感，早產兒胎齡越小，其腦白質中少突膠質細胞的細胞含量越多，而本組患兒中胎齡＜32周者占66%。本組資料顯示，合并宮內感染及產后感染的早產兒發(fā)生PVL的幾率較大。

因早產兒腦白質損傷患兒早期缺乏特異性的臨床表現，故其確診仍主要依賴影像學，顱腦B超對顱腦中央部位的病變分辨率高，可床旁多次檢查，無射線損害，費用低廉，因而是早產兒腦損傷的首選影像學診斷方法。我們對所有入院的早產兒在生后3～4 d常規(guī)行床旁B超檢查，根據特有的超聲影像學表現作為PVL的診斷標準。

當前國際上對PVL輕重程度的分級均使用devries的4級分級法，本研究中，選擇顱腦超聲表現為廣泛性強回聲區(qū)的患兒作為入組病例，病初應為Ⅲ～Ⅳ級患兒，治療3個療程后復查顱腦B超無異常者為輕度，有囊腔形成者為重度。

目前一些藥物在治療PVL的效果方面正處于探索階段，尚缺乏臨床資料的驗證。一些藥物如神經營養(yǎng)因子等在腦缺氧缺血損傷后，具有一定保護作用，但是目前的研究大多數是針對皮質神經細胞，對于腦白質損傷的研究較少，因此是否對PVL具有治療作用，仍存有爭議［4］。

神經節(jié)苷脂是促進中樞神經系統損傷后修復的藥物，它一方面具有神經營養(yǎng)作用，另一方面還具有增強神經營養(yǎng)因子作用，促進神經再生和恢復，減少病灶周圍神經細胞死亡，促進神經再生的作用。本研究顯示:神經節(jié)苷脂治療組有效率高于對照組，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。證實了神經節(jié)苷脂對腦白質損傷有保護和修復作用。

1 陳惠金主編.新生兒常見顱內病變的影像診斷和防治.第1版.上海:上海科學技術出版社，1995.32.

2 陳惠金.努力提高我國早產兒腦損傷的診斷和防治水平.臨床兒科雜志，2006，24:163-165.

3 Babcock MA，Kostova FV，Ferriero DM，et al.Injury to the preterm brain and cerebral palsy:clinical aspects，molecularmechanisms，unanswered questions，and future research directions.JChild Neurol，2009，24:1064-1084.

4 李晉輝.早產兒腦室周圍白質軟化治療進展.中國當代兒科雜志，2007，9:327-329.