深二度燒傷創面早期削痂術后應用rh-aFGF的臨床觀察

孫瑞朋 趙連魁 孫靜 馬菊英 李東軍 李明 鄭文立 孫衛海

酸性成纖維細胞生長因子(FGF)是一類對中胚層和神經外胚層來源的各種類型的細胞具有促分裂分化活性的多肽生長因子，人酸性成纖維細胞生長因子(rh-aFGF)就是其中一員。研究表明，該類因子有廣泛的生物學作用，可以促進血管生成、創傷愈合、潰瘍愈合、神經組織的修復等［1］。我院2008年6月至2010年6月對40例深二度度燒傷患者，進行早期削痂術后即刻應用rh-aFGF，發現早期削痂術后用rh-aFGF治療效果良好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組40例深二度燒傷患者均為傷后72 h內入院，隨機進行分組，治療組22例，對照組18例。治療組中男18例，女4例;平均年齡(31±8)歲;熱水燙傷13例，火焰燒傷7例，電弧燒傷2例;燒傷部位分布在軀干4例，四肢18例;平均深二度燒傷面積(3.4±1.8)%。對照組中男17例，女1例;平均年齡(21.5±9.7)歲;熱水燙傷14例，火焰燒傷3例，電弧燒傷1例;燒傷部位分布在軀干3例，四肢15例;平均深二度燒傷面積(4.9±3.5)%。2組一般資料比較有可比性。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準:無嚴重心、肺、肝、腎、血液系統及精神神經系統疾病，且對rh-aFGF、不過敏，受傷至入院時間在72 h內。燒傷面積在20%以下的深二度創面。

1.2.2 排除標準:有嚴重心、肺、肝、腎、血液系統及精神神經系統疾病;高度過敏體質或對rh-aFGF過敏;孕婦及哺乳期婦女;傷后超過72 h;燒傷深度為淺二度或三度創面。燒傷面積在20%以上。

1.3 治療方法 治療組:入院患者如情況良好可于傷后即時手術，如患者的情況欠佳，應待病情平穩后再手術。積極術前準備后，在麻醉下以0.1%的新潔爾滅刷洗創面，0.9%氯化鈉沖洗。碘伏消毒鋪巾，術區上止血帶。以滾軸式取皮刀進行削痂術，削至正常組織。1/200 000鹽酸腎上腺鹽水壓迫，去除止血帶。10 min后電凝止血，3%雙氧水0.1%新潔爾滅0.9%氯化鈉沖洗創面。治療組以rh-aFGF噴灑創面，以無菌油紗包扎，外用大紗墊加壓包扎。術后如紗墊滲濕及時更換，保留內層油紗;如紗墊干燥，于術后7 d首次換藥1次，保留內層油紗，暴露治療。如有滲出，及時清除，外噴rh-aFGF。于術后第10、14、18天觀察創面的愈合率及總的愈合時間。對照組:患者入院后手術情況同治療組，削痂術后直接用無菌油紗包扎，外用大紗墊加壓包扎。術后如紗墊滲濕及時更換，保留內層油紗;如紗墊干燥，于術后7 d首次換藥1次，保留內層油紗，暴露治療。如有滲出，及時清除。于術后第10、14、18天觀察創面的愈合率及總的愈合時間。

1.4 觀察指標 (1)各患者術后第10、14、18天創面的愈合率。創面愈合百分率=(治療前面積-治療后未愈面積)/治療前面積×100%。(2)創面愈合采用肉眼評判方式，創面完全上皮化，無創面存在為愈合。創面一旦愈合，及時判讀愈合時間。(3)全身情況，治療組用藥前后分別檢測血，尿常規及肝腎功能。

1.5 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 深二度創面術后愈合情況 治療組削痂術后第10、14天愈合率及平均愈合天數與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。治療組術后第18天的愈合率與對照組18天愈合率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組深二度燒傷創面術后愈合情況 ±s

表1 2組深二度燒傷創面術后愈合情況 ±s

注:與對照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01

組別 平均愈合天數(d) 10 d愈合率(%) 14 d愈合率(%) 18 d愈合率(%)治療組(n=22) 15.4±2.3# 40±12# 81±17# 99±3*對照組(n=18)17.7±1.9 25±10 63±17 96±5

2.2 不良反應 治療組用藥前后血尿常規及肝腎功能檢測無明顯變化，且未見其他不良反應。

3 討論

燒傷后創面愈合是一個復雜有序的生物學過程。深二度燒傷創面的修復是依靠殘留的皮膚附件，主要是腺上皮(汗腺、皮脂腺)血管內皮細胞及成纖維細胞的增殖、分化、遷移來愈合整個過程。其愈合過程常因不利因素影響而延遲，也可因促進愈合因素存在而加速。創面壞死組織的存在不利于創面愈合，并可導致燒傷創面進行性加深。創面溶痂感染，成為局部炎癥反應過強的重要原因之一。深二度燒傷創面早期削痂手術，及時清除壞死組織，給上皮生長創造了一個好的環境。既可以抑制創面進一步加深，另外削痂治療還可以減輕創面毒素吸收與細菌感染，加速創面愈合，減輕瘢痕［1］。

研究發現rh-aFGF對創傷、糖尿病潰瘍等多種皮膚損傷也都有良好的促愈合作用［2］。首先rh-aFGF與傷口附近細胞膜上的特異性受體結合，誘導傷口處內皮細胞增生，同時促進內皮細胞產生一系列活化因子如趨化因子、血小板生長因子等，吸引巨噬細胞和單核細胞向傷口處移動，降低感染機會。隨后rh-aFGF可促進肉芽組織中成纖維細胞、血管內皮細胞的增殖與分化，誘導上皮細胞的遷移并促進其分裂增生并伴隨膠原酶和血纖溶酶激活物的釋放，大量毛細血管的生成，從而加快肉芽組織的生長速度，利于肉芽組織形成和表皮再生［3］，使得愈合周期縮短。而且創面中心部rh-aFGF含量最多。臨床上燒傷、創傷、慢性潰瘍等情況下，由于局部組織炎癥反應使創面這一微環境呈酸性［4］，rh-aFGF的等電點是5.0～6.0，aFGF在皮膚創面微酸環境下帶負電荷，容易被帶正電荷的細胞膜所吸附及其對皮膚有較大的親和力，利于在皮膚和局部發揮作用。因此rh-aFGF在這一微環境中更有利于發揮其溫和持久的生物學活性。此外rh-aFGF在創傷愈合的后期可以直接或間接的促進成纖維細胞的凋亡，從而避免了瘢痕組織的形成，維持了細胞增殖和凋亡的平衡［5］。

本組病例深二度燒傷患者早期削痂術后即刻應用rh-aFGF進行噴灑，治療組術后第10、14天愈合率對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。治療組術后第18天愈合率與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組平均愈合時間與對照組平均愈合時間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組用藥前后未發現不良反應。因此，深二度燒傷患者早期削痂術后即刻應用rh-aFGF與對照組比較，縮短創面愈合時間，無不良反應，減少醫療費用。

1 何素霞.深Ⅱ°燒傷創面早期削痂的治療觀察.中國醫療前沿，2009，4:80.

2 馬宇光，武力，王紅磊.重組人酸性成纖維生長因子治療乳腺癌根治術后皮瓣壞死的臨床觀察.中國臨床藥理學與治療學，2009，4:436-438.

3 馬艷金小寶朱家勇.重組人酸性成纖維細胞生長因子及其在創傷愈合中的應用.廣東醫學，2006，27:1918-1920.

4 馬珂，李強，劉炘，等.重組人酸性成纖維細胞生長因子促進家兔體表潰瘍愈合作用研究.醫藥導報，2008，27:126-128.

5 劉炘，馬嶸，馬珂等.重組人酸性成纖維細胞生長因子對創面愈合的作用.中國藥科大學學報，2008，39:87-90.